Глауламид

Препарат применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

− гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; − синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, антриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок; − тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз; − дистрофические процессы в роговице; − беременность и период кормления грудью; − повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; − детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности). Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации. 4

Режим дозирования Препарат назначается по 1 капле в конъюнктивальную полость пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в день. Способ применения 5 Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системных нежелательных реакций и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты. В случае совместного использования с любыми другими глазными каплями, препараты следует применять с интервалом не менее 10 минут. Перед применением препарата необходимо вымыть руки. Нельзя допускать контакт флакона с глазом или окружающими тканями, так как офтальмологический раствор может подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения. Инструкция по использованию 1) Вымойте руки. 2) Откройте флакон. Соблюдайте осторожность, чтобы кончик дозатора не касался глаз, кожи вокруг глаз или пальцев. 3) Наклоните голову назад, переверните флакон над глазом. 4) Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите наверх. Аккуратно сжимая флакон, закапайте одну каплю в пространство между нижним веком и глазом. 5) Надавите пальцем на внутренний угол глаза, прижимая его к носу или закройте глаза на 2 минуты. Это предотвращает попадание препарата в системный кровоток. 6) Повторите шаги 3-5 со вторым глазом, если это назначено врачом. 7) Наденьте крышку и плотно закройте флакон.

Резюме профиля безопасности В клинических исследованиях нежелательных реакций, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались уже известными нежелательными реакциями дорзоламида и/или тимолола. В целом системные нежелательные реакции были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях препарат назначался 1035 пациентам. Около 2,4 % пациентов препарат был отменен в связи с местными нежелательными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2 % пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный 6 кровоток. Это может вызвать нежелательные реакции, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении. Табличное резюме нежелательных реакций Частота возможных нежелательных реакций определяется с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системно- Частота органный Состав Очень часто Часто Нечасто Редко неизвестна класс ** Нарушения Дорзоламид + признаки и со стороны тимолол симптомы иммунной системных системы аллергически х реакций, включая ангионеврот ический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию Тимолола признаки и зуд малеат, капли симптомы глазные аллергически х реакций, включая ангионеврот ический отек, крапивницу, локализован ную и генерализова нную сыпь, анафилаксию Нарушения Тимолола гипогликеми метаболизма малеат, капли я и питания глазные Психически Тимолола депрессия* бессонница*, галлюцинаци е нарушения малеат, капли ночные и глазные кошмары*, потеря памяти Нарушения Дорзоламида головная головокруже со стороны гидрохлорид, боль* ние*, нервной капли парестезия* системы глазные 7 Системно- Частота органный Состав Очень часто Часто Нечасто Редко неизвестна класс ** Тимолола головная головокруже парестезия*, малеат, капли боль* ние*, усугубление глазные обморок* признаков и симптомов миастении гравис, инсульт*, ишемия мозга Нарушения Дорзоламид + жжение и инъекция со стороны тимолол покалывание конъюнктив органа ы, зрения затуманиван ие зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение Дорзоламида воспаление иридоциклит раздражение, ощущение гидрохлорид, века*, * включая инородного капли раздражение покраснение тела в глазу глазные века* *, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургическ их вмешательст в по восстановлен ию оттока внутриглазно й жидкости)* Тимолола признаки и нарушения птоз, зуд, слезоте- малеат, капли симптомы зрения, диплопия, чение, 8 Системно- Частота органный Состав Очень часто Часто Нечасто Редко неизвестна класс ** глазные раздражения включая отслойка покраснение, глаз, включая изменения сосудистой помутнение блефарит*, рефракции (в оболочки зрения, кератит*, некоторых (после эрозия снижение случаях из-за хирургическ роговицы чувствительн отмены их ости миотической вмешательст роговицы и терапии)* в по сухость глаз* восстановлен ию оттока внутриглазно й жидкости)* (см. «Особые указания») Нарушения Тимолола звон в ушах* со стороны малеат, капли органа слуха глазные и лабиринта Нарушения Дорзоламида учащенное со стороны гидрохлорид, сердцебиени сердца капли е глазные Тимолола брадикардия боль в атриовентри малеат, капли * груди*, кулярная глазные сердцебиени блокада, е*, отек*, сердечная аритмия*, недостаточно застойная сть сердечная недостаточно сть*, остановка сердца*, блокада сердца Нарушения Тимолола гипотония*, со стороны малеат, капли хромота, сосудов глазные синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног* Нарушения Дорзоламид + синусит одышка, со стороны тимолол дыхательная дыхательно недостаточно й системы, сть, ринит, органов бронхоспазм грудной клетки и средостения 9 Системно- Частота органный Состав Очень часто Часто Нечасто Редко неизвестна класс ** Дорзоламида носовое одышка гидрохлорид, кровотечение капли * глазные Тимолола одышка* бронхоспазм малеат, капли (преимущест глазные венно у пациентов с ранее существовав шим бронхоспаст ическим заболевание м)*, дыхательная недостаточно сть, кашель* Желудочно- Дорзоламид + дисгевзия кишечные тимолол нарушения Дорзоламида тошнота* раздражение гидрохлорид, в горле, капли сухость во глазные рту* Тимолола тошнота*, диарея, дисгевзия, малеат, капли диспепсия* сухость во боли в глазные рту* животе, рвота Нарушения Дорзоламид + контактный со стороны тимолол дерматит, кожи и синдром подкожных Стивенса-Дж тканей онсона, токсический эпидермальн ый некролиз Дорзоламида сыпь* гидрохлорид, капли глазные Тимолола алопеция*, кожная сыпь малеат, капли псориазообра глазные зная сыпь или обострение псориаза* Нарушения Тимолола системная миалгия со стороны малеат, капли красная мышечной, глазные волчанка 10 Системно- Частота органный Состав Очень часто Часто Нечасто Редко неизвестна класс ** скелетной и соединитель ной ткани Нарушения Дорзоламид + уролитиаз со стороны тимолол почек и мочевыводя щих путей Нарушения Тимолола болезнь половая со стороны малеат, капли Пейрони*, дисфункция репродуктив глазные снижение ной системы либидо* и молочных желез Общие Дорзоламида астения/ нарушения гидрохлорид, усталость* и реакции в капли месте глазные введения Тимолола астения/ малеат, капли усталость* глазные • Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше нежелательные реакции наблюдались также и при применении комбинированного препарата дорзоламид+тимолол. ** Дополнительные нежелательные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие нежелательные реакции потенциально могут возникать и при применении комбинированного препарата дорзоламид+тимолол. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Специфических исследований взаимодействия препарата Глауламид® с другими лекарственными средствами не проводилось. В клиническом исследовании данный препарат применялся без каких-либо неблагоприятных лекарственных взаимодействий одновременно со следующими препаратами системного действия: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например брадикардия, депрессия). Хотя препарат Глауламид® мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств. 12 Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.

Беременность Не следует применять препарат Глауламид® в период беременности. Дорзоламид Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок. Тимолол Адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин нет. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-рецепторов (например брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни. Грудное вскармливание Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение массы тела у потомства. Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Если требуется применение глазных капель Глауламид®, то кормить грудью не рекомендуется. Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета- адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других нежелательных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Нарушения со стороны сердца У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, и должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения нежелательных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью. Нарушения со стороны сосудов Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью. Нарушения со стороны дыхательной системы Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат Глауламид® следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Нарушение функции печени Не проводилось исследований применения препарата Глауламид® у пациентов с 13 печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью. Аллергия и гиперчувствительность Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат Глауламид® может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы нежелательных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата. При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные нежелательные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Глауламид®. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций. Сопутствующая терапия Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета- адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на внутриглазное давление (ВГД) и/или известные нежелательные реакции системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы. Прекращение лечения Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно. Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов 14 Гипогликемия/сахарный диабет Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики. Нарушения со стороны роговицы Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаза. Пациентам с заболеваниями роговицы лечение следует проводить с осторожностью. Анестезия в хирургии Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы, могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис. Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы Мочекаменная болезнь Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении препарата Глауламид® нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Глауламид® содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата. Острый приступ закрытоугольной глаукомы Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных терапевтических мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных средств. Применение глазных капель Глауламид® у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Прочее Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением 15 целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Глауламид® этим группам пациентов. Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось. Вспомогательные вещества В состав препарата Глауламид® входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.

1 мл раствора содержит: Действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид – 22,26 мг (в пересчете на дорзоламид основание – 20,00 мг), тимолола малеат – 6,83 мг (в пересчете на тимолол – 5,00 мг) Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 50 % раствор – 0,15 мг (эквивалентный 0,075 мг бензалкония хлорида), маннитол – 16,00 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) – 4,75 мг, натрия цитрат – 2,94 мг, натрия гидроксида раствор 1 М – до pH 5,0-6,0, вода для инъекций – до 1 мл Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.