Интратект

Препарат Интратект показан к применению у взрослых и детей от 0 до 18 лет. 1) Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител:  врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;  общая вариабельная иммунная недостаточность;  тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;  синдром Вискотта-Олдрича. 2) Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах:  множественная миелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;  хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;  врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;  гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;  тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций; послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией; генерализованные инфекции (сепсис). 3) В качестве иммуномодулирующего средства: 2  при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;  при синдроме Гийена-Барре;  при болезни Кавасаки;  при других аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, васкулиты);  при крапивнице.

Противопоказаниями для применения препарата являются:  гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;  повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA. В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для применения является анафилактический шок на препараты крови человека в анамнезе. Меры предосторожности при применении

Перед введением препарат согревают до комнатной температуры или температуры тела. 3 Препарат следует вводить только в виде внутривенных инфузий, первоначально со скоростью 0,5 мг/кг массы тела (15-20 капель в минуту или 0,75-1 мл/мин) в первые 10-15 минут, затем – со скоростью 30-40 капель в минуту (1,5-2 мл/мин). В случае хорошей переносимости скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 8 мг/кг массы тела/мин (примерно 10 мл/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 12 мг/кг массы тела/мин. Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата. Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах Рекомендуется выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения. Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; при хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; при врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций. Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Заместительная терапия при гипогаммаглобулинемии у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций, послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией; генерализованные инфекции (сепсис) 4 Для терапии инфекционных заболеваний и послеоперационных осложнений рекомендуется применять препарат в дозе 0,2-0,8 г/кг массы тела ежедневно в течение 3-7 дней. При развитии сепсиса препарат назначают как можно раньше после диагностирования синдрома в стартовой дозе до 1-2 г/кг массы тела, в зависимости от состояния больного, далее – по 0,2-0,8 г/кг массы тела в течение 3-5 дней. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно. Синдром Гийена-Барре 0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей. Болезнь Кавасаки От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту. Системная красная волчанка, васкулиты От 0,2 до 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 3-10 дней. Крапивница От 0,03 до 0,04 г/кг массы тела ежедневно в течение 4 дней. Особые группы пациентов (дети) Режим дозирования у детей и подростков от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых, так как дозы для каждого показания приведены по массе тела и адаптируются в соответствии с клиническим результатом вышеупомянутых состояний. Рекомендации по режимам дозирования приведены в таблице Показания Дозы Интервал между инъекциями Заместительная терапия Первичные Стартовая доза: Однократно, каждые 3-4 недели иммунодефициты 0,4-0,8 г/кг массы тела, до достижения концентрации далее: IgG не менее 5-6 г/л. 0,2-0,8 г/кг массы тела Вторичные 0,2-0,4 г/кг массы Однократно, каждые 3-4 недели иммунодефициты до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л. Профилактика и лечение 0,2-0,4 г/кг массы тела Однократно, каждые детей, инфицированных 3-4 недели. вирусом иммунодефицита человека 5 Гипогаммаглобулинемия у От 0,2 до 0,4 г/кг массы Однократно, каждые 3-4 недели пациентов после тела аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Тяжелые формы 0,2-0,8 г/кг массы тела Ежедневно в течение 3-7 дней бактериальных и вирусных инфекций, послеоперационные осложнения Генерализованная Стартовая доза: В первый день. инфекция (сепсис) до 1-2 г/кг массы тела, далее: Далее: ежедневно в течение 0,2-0,8 г/кг массы тела 3-5 дней Иммуномодулирующая терапия Идиопатическая 0,8-1,0 г/кг массы тела В первый день. тромбоцитопеническая Возможно повторное пурпура однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения. Или: 0,4 г/кг массы тела Ежедневно в течение 2-5 дней Синдром Гийена-Барре 0,4 г/кг массы тела Ежедневно в течение 5-7 дней Болезнь Кавасаки 1,6-2 г/кг массы тела Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Или: Однократно в сочетании с 2 г/кг массы тела ацетилсалициловой кислотой. Системная красная 0,2-0,4 г/кг массы тела Ежедневно в течение 3-10 дней волчанка, васкулиты Крапивница 0,03-0,04 г/кг массы тела Ежедневно в течение 4 дней.

Табличное резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно- органными классами согласно классификации MedDRA и частотой возниковения. Частота возникновения определена в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции (MedDRA) возникновения Нарушения со стороны крови и Нечасто Анемия, анизоцитоз, лимфатической системы лейкопения, гемолиз 6 Нарушения со стороны иммунной Очень редко Анафилактические реакции, в системы т.ч. анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица Нарушения со стороны нервной Очень часто Головная боль системы Нечасто Головокружение, дискомфорт в области головы, сонливость Редко Асептический менингит Нарушения со стороны сердца Нечасто Учащенное сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Часто Артериальная гипертензия Нечасто Артериальная гипотензия, «приливы» крови, периферические сосудистые нарушения Очень редко Тромбоэмболические осложнения Нарушения со стороны дыхательной Нечасто Затруднение дыхания, чувство системы, органов грудной клетки и стеснения в горле средостения Нарушения со стороны желудочно- Часто Тошнота кишечного тракта Нечасто Диарея, боль в эпигастрии Нарушения со стороны печени и Нечасто Гипербилирубинемия желчевыводящих путей Нарушения со стороны кожи и Часто Крапивница, высыпания подкожных тканей Нечасто Зуд, ночная потливость Нарушения со стороны мышечной, Часто Боль в спине костной и соединительной ткани Нечасто Боль в шее, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и Нечасто Протеинурия мочевыводящих путей Общие нарушения и реакции в месте Часто Озноб, утомляемость, введения лихорадка, астения, гриппоподобное состояние Нечасто Боль в груди, общее недомогание, повышение температуры тела, боль в месте инъекции Лабораторные и инструментальные Нечасто Увеличение концентрации данные связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая проба Кумбса, положительная непрямая проба Кумбса, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение гематокрита, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина крови, снижение артериального давления, 7 повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение гемоглобина

Препарат не рекомендуется разводить различными солевыми растворами. Применение иммуноглобулина может нарушить формирование иммунитета при вакцинации ослабленными живыми вирусными вакцинами против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим после введения иммуноглобулина прививки против указанных инфекций проводят не ранее, чем через 3 месяца. После вакцинации против этих инфекций препараты иммуноглобулина следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию следует повторить. В случае кори снижение эффективности вакцины может длиться на протяжении 1 года. Следовательно, у пациентов, привитых против кори, необходимо контролировать уровень антител. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения иммуноглобулина. Терапия иммуноглобулином может сочетаться с антибиотиками, гормонами, цитокинами, бактериофагами.

сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, сопутствующая терапия нефротоксичными лекарственными средствами, пожилой возраст (старше 65 лет), повышение вязкости плазмы (гипергаммаглобулинемия, гиперфибриногенемия, серповидноклеточная анемия). Безопасность использования препаратов иммуноглобулина человека нормального при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому их назначение беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания должно производиться с осторожностью. Опыт клинического использования иммуноглобулина позволяет сделать вывод об отсутствии отрицательного воздействия на течение беременности, на плод или на ребенка при грудном вскармливании. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что влияния на фертильность не ожидается. Препарат нельзя применять после истечения срока годности. Препарат предназначен для однократного применения. После вскрытия флакона потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения. Раствор не содержит консервантов. Частично использованный препарат хранению и использованию не подлежит. В случае помутнения инфузионного раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит. Места проведения инфузий должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом. Во время инфузии препарата следует внимательно контролировать состояние пациента. Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто: 8 • в случае высокой скорости введения; • у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA; • у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии. Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что: • у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,5 мг/кг массы тела/мин); • во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при длительном интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 30 минут после применения препарата. В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления. В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний. Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация. Гиперчувствительность Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA. Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным. Гемолитическая анемия Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может 9 развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом. Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузий иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения. Синдром асептического менингита (САМ) При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл. САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг). Тромбоэмболические осложнения Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении 10 инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови. Острая почечная недостаточность Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет. В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе. Влияние на диагностические тесты После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте. Из-за наличия в составе препарата мальтозы (100 мг/мл) возможно ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови и моче пациента. Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов Стандартные меры предупреждения развития инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфичные маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи 11 возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов. Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C, а также в отношении безоболочечных вирусов гепатита A и парвовируса B19. Накоплен достаточный клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита A и парвовируса B19 при введении иммуноглобулинов, кроме того, предполагается, что наличие специфических антител вносит значительный вклад в обеспечение вирусной безопасности. При каждом введении пациенту лекарственного препарата настоятельно рекомендуется регистрировать его наименование и номер серии в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Действующее вещество: Белки плазмы крови человека, из которых • 50 мг иммуноглобулин G (IgG) не менее 95 % Вспомогательные вещества: Мальтоза моногидрат – 100 мг Вода для инъекций – до 1 мл Описание: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или светло- желтой окраски.