Иринотекан-АМЕДАРТ

Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с местно-распространенным или метастатическим раком ободочной (толстой) и прямой кишки; • в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию; • в монотерапии у пациентов с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

Не применяйте препарат Иринотекан-АМЕДАРТ, если у Вас: Страница 1 из 17 • аллергия на иринотекан или любые другие компоненты/вспомогательные вещества препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости; • серьезное нарушение формирования, развития и созревания клеток крови; • концентрация билирубина в сыворотке крови, более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы; • Ваше общее состояние оценивается по пятибалльной шкале Восточной объединенной онкологической группы, используемой для оценки общего состояния онкологического пациента, более 2 баллов (Вы не способны обслуживать себя и заниматься физической активностью); • беременность и период грудного вскармливания; • Вы принимаете препараты зверобоя продырявленного; • Вам вводили или планируется введение живой ослабленной вакцины.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом. Лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ проводят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуемая доза Ваш лечащий врач определит дозу, которую Вы будете получать. Это зависит от нескольких факторов, включая рост и массу тела, а также от того, принимаете ли Вы другие химиотерапевтические препараты. Иринотекан можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения злокачественных новообразований. Для получения дополнительной информации о дозе иринотекана, которую Вы будете получать, обратитесь к Вашему лечащему врачу. В режиме монотерапии препарат Иринотекан-АМЕДАРТ применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели или 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан-АМЕДАРТ составляет при еженедельном введении 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2. Рекомендации по модификации дозы В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-АМЕДАРТ со 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и с 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы со 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и со 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равном 2, по шкале Восточной объединенной онкологической группы, при повышенной концентрации билирубина в крови, при сопутствующем раке желудка. При применении препарата Иринотекан-АМЕДАРТ в комбинации с капецитабином у пациентов в возрасте 65 лет и старше следует снизить дозу капецитабина до 800 мг/м2 2 раза в сутки в соответствии с инструкцией по применению капецитабина. Введение препарата может быть приостановлено врачом из-за развития нежелательных реакций: значительных изменений в показателях нейтрофилов в крови или пока не будут остановлены такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Врач может отложить введение препарата до разрешения всех нежелательных реакций на 1‒2 недели. Если на фоне лечения у Вас развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов в крови менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов в крови менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл), Страница 6 из 17 или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая (не связанная с показателями крови) токсичность 3‒4-й степени, врач будет снижать Вам последующие дозы препарата Иринотекан-АМЕДАРТ и при необходимости фторурацила на 15‒20%. Если во время лечения иринотеканом врач обнаружит у Вас признаки прогрессирования заболевания (злокачественного новообразования) или развитие неконтролируемой токсичности на препарат, лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ будет прекращено. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушениями функции печени будет проводиться контроль концентрации билирубина в сыворотке крови. Если концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, врач будет тщательно контролировать Ваши показатели крови в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении (снижение количества нейтрофилов в крови). Если концентрация билирубина превысит норму более чем в 3 раза, лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ будет прекращено. Пациенты с нарушением функции почек Данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Если у Вас диагностировано нарушение функции почек, врач должен проводить Вам лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ с осторожностью и тщательно контролировать применение препарата. Если Вы находитесь на гемодиализе, то Вам не следует применять препарат Иринотекан-АМЕДАРТ. Пациенты пожилого возраста Какие-либо особенности применения препарата Иринотекан-АМЕДАРТ у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае врачу следует подбирать с осторожностью. Путь и (или) способ введения Перед применением препарат разводится квалифицированной медицинской сестрой до раствора с концентрацией, рассчитанной врачом. Готовый раствор вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут. Продолжительность терапии В зависимости от реакции опухоли на лечение может потребоваться несколько курсов лечения иринотеканом. Дополнительная терапия может быть повторно назначена врачом только после того, как количество клеток крови достигнет приемлемого уровня и побочные реакции на препарат вернутся под контроль. Если Вы применили препарата Иринотекан-АМЕДАРТ больше, чем следовало Лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ подбирает и контролирует врач, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. При передозировке препарата Иринотекан-АМЕДАРТ может начаться диарея (понос) или развиться нейтропения, которая может проявляться такими симптомами, как болезненность, отеки или язвы во рту. Страница 7 из 17 Лечение передозировки должно осуществляться под контролем врача в больнице. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Иринотекан-АМЕДАРТ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу обо всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог принять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию). Возможные серьезные нежелательные реакции Если у Вас наблюдается диарея, как можно скорее сообщите об этом Вашему лечащему врачу или медсестре. Без лечения тяжелая форма диареи может угрожать жизни. Ваш врач, вероятно, назначит лоперамид (лекарственный препарат для лечения диареи). Лоперамид следует начать принимать, если у Вас наблюдается неоформленный или жидкий стул или увеличилась частота стула. Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении иринотекана в качестве монотерапии: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • нейтропения (снижение количества белых кровяных клеток), лейкопения (низкий уровень белых кровяных телец), анемия (пониженное содержание гемоглобина), тромбоцитопения (пониженный уровень тромбоцитов); • острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8 часов после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение; • тошнота, рвота, диарея, боли в животе; • алопеция (выпадение волос); • лихорадка. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • инфекции; • запоры; • транзиторное повышение активности ферментов печени (трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы), концентрации билирубина, креатинина и азота мочевины в сыворотке крови. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • анафилактический шок, анафилактоидные реакции; • гипотония, недостаточность кровообращения; • псевдомембранозный колит (острое воспалительное заболевание толстого кишечника), кишечная непроходимость, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, перфорация кишечника; • повышение активности амилазы или липазы (ферментов поджелудочной железы); Страница 8 из 17 • кожная сыпь, кожные проявления; • нарушение функции почек, развитие острой почечной недостаточности. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • сепсис (опасная для жизни дисфункция внутренних органов, вызванная нарушением регуляции ответа организма на инфекцию); • синдром лизиса опухоли (гибель большого количества клеток опухоли за короткий период времени и их попадание в кровь); • снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), снижение уровня магния в крови (гипомагниемия), снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), снижение массы тела, обезвоживание, гиповолемия (снижение общего количества натрия в организме); • непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии (нарушение чувствительности, которое включает в себя ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек»), нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, преходящие нарушения речи; • сердечно-сосудистые расстройства, боль в области грудной клетки, обморочные состояния; • стенокардия (болевой синдром в грудной клетке, одно из проявлений ишемической болезни сердца), тромбоз (частичное или полное перекрытие просвета) артерий, инсульт (острое нарушение мозгового кровообращения), нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебит (формирование тромботических масс в поверхностных венах с развитием сопутствующей воспалительной реакции кожи и подкожной клетчатки) глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (острая закупорка кровеносных сосудов тромбом, попавшим в циркулирующую кровь) сосудов нижних конечностей, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия (местное снижение кровоснабжения) сердечной мышцы, нарушение кровообращения в периферических сосудах, тромбоэмболия легочной артерии, внезапная смерть, тромбофлебит, сосудистые нарушения; • одышка, легочные инфильтраты (скопление жидкости в легких), ринит (воспаление слизистой оболочки носа); • анорексия (потеря аппетита), мукозиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), кандидоз кишечника, икота; • инфекции мочеполовой системы; • боль, местные реакции. Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении иринотекана в составе комбинированной терапии: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • нейтропения, анемия, тромбоцитопения; • тошнота, рвота, диарея. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • инфекции; • фебрильная нейтропения (сочетание лихорадки и низкого числа нейтрофилов); • острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8 часов после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение; • лихорадка. Страница 9 из 17 Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • реакции гиперчувствительности; • ишемия/инфаркт миокарда; • тромбоз/тромбоэмболии. Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении иринотекана в пострегистрационный период: Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Z00T6E5, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 Телефон: +7 (7172) 235 135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а Телефон: +375-17-242-00-29 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.rceth.by Республика Армения ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5 Телефоны: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05 Электронная почта: info@ampra.am Страница 10 из 17 Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.am/index.php/ru Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения Кыргызской Республики 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25 Телефон: (996) 312 21-92-86 Электронная почта: dlsmi@pharm.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.kg

Противопоказания Не применяйте препарат Иринотекан-АМЕДАРТ, если у Вас: Страница 1 из 17 • аллергия на иринотекан или любые другие компоненты/вспомогательные вещества препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости; • серьезное нарушение формирования, развития и созревания клеток крови; • концентрация билирубина в сыворотке крови, более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы; • Ваше общее состояние оценивается по пятибалльной шкале Восточной объединенной онкологической группы, используемой для оценки общего состояния онкологического пациента, более 2 баллов (Вы не способны обслуживать себя и заниматься физической активностью); • беременность и период грудного вскармливания; • Вы принимаете препараты зверобоя продырявленного; • Вам вводили или планируется введение живой ослабленной вакцины. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Иринотекан-АМЕДАРТ проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ применяется только в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением лечащего врача. Применение данного препарата требует особых мер предосторожности, связанных со следующими проблемами по безопасности: Диарея Диарея, в некоторых случаях очень тяжелая, может начаться через несколько часов или через пару дней после введения препарата. При отсутствии лечения это может привести к обезвоживанию и связанным с электролитами серьезным нарушениям, что может быть опасным для жизни. Вам могут назначить другие лекарственные препараты для лечения диареи. После выписки из больницы необходимо получить назначенные препараты для применения дома при необходимости. • Принимайте назначенные препараты при первом возникновении жидкого или частого стула. • Пейте много воды и (или) солесодержащих напитков (минеральная вода, супы (бульоны)). • Сообщите врачу, если диарея все еще продолжается, особенно если она длится более 24 часов, или если Вы чувствуете головокружение, или при обморочном состоянии. Нейтропения (снижение количества клеток крови – нейтрофилов) Препарат может снизить количество клеток крови (нейтрофилов) в основном в течение нескольких недель после применения, что может увеличивать риск возникновения инфекции. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у Вас развиваются какие-либо признаки инфекции, такие как лихорадка (38 °C или выше), озноб, боль при мочеиспускании, появление кашля или мокроты. Следует избегать нахождения рядом с людьми с признаками инфекционного заболевания. Нарушения функции печени Страница 2 из 17 Ваш врач назначит проведение необходимых анализов крови до и во время лечения, чтобы оценивать влияние применения препарата. Тошнота и рвота Тошнота и рвота могут наблюдаться как в первый день применения препарата, так и в первые несколько дней после. Врач может назначить Вам лекарственные препараты для предотвращения тошноты и рвоты перед применением препарата Иринотекан-АМЕДАРТ, а также для приема после, которые можно принимать дома. Необходимо убедиться в наличии этих лекарственных препаратов дома на тот случай, когда они Вам понадобятся. Сообщите врачу, если Вы не можете принимать жидкость из-за тошноты и рвоты. Острый холинергический синдром Применение препарата может повлиять на функции нервной системы, контролирующие секреторную деятельность организма, что приводит к так называемому холинергическому синдрому. Симптомы могут включать насморк, повышенное слюноотделение, слезотечение, потливость, приливы крови к лицу, судороги и диарею. Сообщите врачу, если Вы заметите любой из этих симптомов, так как есть лекарственные препараты, которые могут их контролировать. Нарушения со стороны легких В редких случаях у людей, принимающих это лекарство, возникают серьезные проблемы с легкими. Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас появился или усиливается кашель, затруднено дыхание, поднялась температура. В некоторых случаях Ваш врач может прекратить применение препарата. Cосудистые нарушения Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ может увеличивать риск возникновения тромбов в венах ног или легких. Немедленно сообщите своему врачу, если Вы чувствуете боль в груди, одышку или отек, боль, покраснение или тепло в руке или ноге. Экстравазация Применение препарата может повлиять на кожу и подкожные ткани, что может приводить к так называемой экстравазации, т.е. вытеканию крови или какой-либо жидкости из сосудов в окружающие ткани. Симптомы могут включать отек и покраснение, чувство жжения, распирания, ломоты и даже резкую боль. Сообщите врачу, если Вы заметите любой из этих симптомов. Хроническое воспаление кишечника и/или кишечная непроходимость Сообщите своему врачу, если у Вас появилась боль в животе или Вы не можете опорожнить кишечник, а также вздутие живота и потеря аппетита. Нарушение функции почек Страница 3 из 17 Сообщалось о нарушении функции почек при применении данного препарата. Лучевая терапия Сообщите лечащему врачу, если Вы недавно получали лучевую терапию области таза/брюшной полости, поскольку в этом случае повышается риск развития угнетения функции костного мозга. Нарушения со стороны сердца Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания сердца или если Вы ранее получали противоопухолевые препараты. Ваш врач проведет тщательное наблюдение, а также обсудит с Вами уменьшение влияния факторов риска (например, курение, высокое кровяное давление, потребление жирной пищи и высокое содержание жиров). Нарушения со стороны сосудов В редких случаях применение препарата Иринотекан-АМЕДАРТ может вызвать нарушения кровотока (из-за тромбов в сосудах ног и легких) у пациентов с множественными факторами риска. Пациенты со сниженной активностью уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы 1А1 (УГТ1А1) До начала лечения Вам должны провести генетический скрининг на наличие мутации гена УГТ1А1. В случае наличия мутации в этом гене доза препарата может быть скорректирована врачом, так как при наличии этой мутации повышен риск развития таких нежелательных реакций, как нейтропения и диарея. Дети и подростки Не применяйте препарат у детей в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата Иринотекан-АМЕДАРТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Другие препараты и препарат Иринотекан-АМЕДАРТ Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам (в том числе препаратам, содержащим зверобой) или препаратам, которые Вы купили без предписания. Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете или, возможно, получали следующие препараты: • Вам вводили живую ослабленную вакцину; • препараты, изменяющие метаболизм иринотекана: • усиливающие (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин или апалутамид), что приводит к снижению эффективности иринотекана; • угнетающие (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, кризотиниб, иделалисиб, атазанавир, регорафениб) – увеличивают риск развития токсических эффектов иринотекана; Страница 4 из 17 • препараты, являющиеся антагонистами витамина K, которые снижают свертываемость крови за счет снижения действия витамина K; • иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус; • препараты, являющиеся нервно-мышечными блокаторами, которые блокируют нервно- мышечную передачу импульса в нервно-мышечном соединении, вызывая паралич скелетных мышц. Если Вы проходите или недавно проходили химиотерапию (и лучевую терапию), сообщите об этом своему лечащему врачу или медсестре перед применением препарата Иринотекан-АМЕДАРТ. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ противопоказан при беременности, так как его применение может приводить к повреждению плода. Контрацепция у женщин Если Вы способны к деторождению, исключите наличие беременности до начала лечения препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ. Используйте высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения из-за потенциального генотоксического действия препарата. Контрацепция у мужчин Если Ваша партнерша способна к деторождению, Вам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения лечения из-за потенциального генотоксического действия препарата. Грудное вскармливание Воздействие на новорожденных/грудных детей неизвестно. В связи с вероятностью развития серьезных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев при применении иринотекана грудное вскармливание следует прекратить. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ может вызывать головокружение или нарушение зрения, которые развиваются в течение 24 часов после введения. При наличии указанных симптомов Вам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ содержит натрий Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ содержит натрий. Учитывайте это, если находитесь на диете с ограничением поступления натрия. Страница 5 из 17 Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ содержит сорбит Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед применением данного лекарственного препарата.

Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ содержит: Действующим веществом является иринотекан. Каждый мл концентрата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Каждый флакон 2 мл содержит 40 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Каждый флакон 5 мл содержит 100 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Каждый флакон 7,5 мл содержит 150 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Каждый флакон 11,5 мл содержит 230 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Каждый флакон 15 мл содержит 300 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ содержит сорбит (Е420), натрий (см. раздел 2). Страница 11 из 17 Кроме того, прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: молочная кислота, натрия гидроксида раствор 1 М (для коррекции рН), хлороводородная кислота 1 М (для коррекции pH), вода для инъекций. Внешний вид препарата Иринотекан-АМЕДАРТ и содержимое упаковки Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачный, от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета раствор. По 2 мл (40 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата) во флаконы вместимостью 4 мл, по 5 мл (100 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата) во флаконы вместимостью 10 мл, по 7,5 мл (150 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата) во флаконы вместимостью 13,5 мл, по 11,5 мл (230 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата) и по 15 мл (300 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата) во флаконы вместимостью 19 мл из темного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные импортными резиновыми пробками из бромбутилового каучука, обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками). На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона коробочного. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Р-Фарм» 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1 Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 Электронная почта: info@rpharm.ru Производитель Российская Федерация ООО «Р-Опра» г. Москва г. Зеленоград, проспект Генерала Алексеева, д. 50Б, стр. 2 За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация, Республика Армения, Кыргызская Республика АО «Р-Фарм» 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1 Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 Электронная почта: info@rpharm.ru Республика Казахстан ТОО «Р-Фарм Казахстан» Страница 12 из 17 Республика Казахстан, город Алматы, Бостандыкский район, Проспект Аль-Фараби, дом 17/1, (ПФЦ «Нурлы-Тау» блок 5Б) н.п №18, почтовый индекс 050059 Телефон: +7 (727) 325-01-00 (4024) Факс: +7 (727) 325-02-00, +7 (727) 325-03-00 Электронная почта: safety_KZ@rpharm.ru Республика Беларусь 220035, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Тимирязева, д. 72, оф. 1210 Телефон: +375-17-336-00-81 Электронная почта: safety_BY@rpharm.ru Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/. Представленные данные о лекарственном препарате будут дополняться новыми сведениями, и по мере необходимости листок-вкладыш будет обновляться. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Меры предосторожности при приготовлении и введении препарата Ниже перечислены рекомендации по защитным мерам, связанным с токсической природой этого вещества. Персонал должен пройти обучение правильным методам обращения с препаратом. Беременные сотрудницы не должны работать с данным препаратом. Персонал, работающий с препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ, концентрат для приготовления раствора для инфузий, должен носить защитную одежду: защитные очки, рабочий халат, одноразовые перчатки и маску. Следует отвести определенную территорию для выполнения растворения (предпочтительно под системой вентиляции с ламинарным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой фильтровальной бумагой с пластмассовой основой. Все материалы, использованные для введения и очистки (в том числе перчатки), следует выбрасывать в пакеты для сбора отходов высокой степени риска для сжигания при высоких температурах. Место пролива или утечки препарата следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (доступного 1% хлора), предпочтительно замачиванием, а затем водой. Все материалы для уборки следует утилизировать в соответствии с приведенными выше инструкциями. При случайном попадании препарата в глаза или на кожу пораженный участок следует немедленно обработать. При попадании в глаза следует промыть их обильным количеством воды, при контакте с кожей пораженный участок можно обработать водой, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; затем следует обратиться за медицинской помощью. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Страница 13 из 17 Меры предосторожности при приготовлении и введении препарата Как и в случае с другими потенциально токсичными противоопухолевыми лекарственными средствами, при обращении и приготовлении растворов из концентрата для приготовления раствора для инфузий Иринотекан-АМЕДАРТ следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки. При контакте концентрата с кожей немедленно и тщательно промойте кожу водой с мылом. При контакте концентрата со слизистой оболочкой тщательно промойте слизистую водой. Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ не содержит антисептических компонентов. Препарат предназначен только для однократного применения у одного пациента. Все остатки препарата подлежат утилизации. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Флакон следует осмотреть на предмет повреждений и видимых признаков утечек. В случае обнаружения повреждения невскрытую упаковку утилизируют в установленном порядке. Проверьте содержимое флакона на наличие механических включений и повторите осмотр, когда лекарственный препарат отбирается из флакона в шприц. При обнаружении механических включений не используйте содержимое. Перед инфузией препарат Иринотекан-АМЕДАРТ необходимо развести. Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ следует развести 5% раствором глюкозы для инъекций (предпочтительно) или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации в диапазоне 0,12–2,8 мг/мл. В раствор для инфузий другие препараты добавлять не следует. Лекарственные препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие механических включений и изменение цвета перед введением всякий раз, когда это позволяют раствор и флакон. Запрещается замораживать смеси препарата Иринотекан-АМЕДАРТ, поскольку это может привести к осаждению препарата. Меры предосторожности при обращении с лекарственным препаратом Ниже перечислены рекомендации по защитным мерам, связанным с токсической природой этого вещества. Персонал должен пройти обучение правильным методам обращения с препаратом. Беременные сотрудницы не допускаются к работе с данным препаратом. Персонал, работающий с препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ, должен носить защитную одежду: защитные очки, рабочий халат, одноразовые перчатки и маску. Следует отвести определенную территорию для выполнения растворения (предпочтительно под системой вентиляции с ламинарным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой фильтровальной бумагой с пластмассовой основой. Все материалы, использованные для введения и очистки (в том числе перчатки), следует выбрасывать в пакеты для сбора отходов высокой степени риска для сжигания при высоких температурах. Место пролива или утечки препарата следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (доступного 1% хлора), предпочтительно замачиванием, а затем водой. Все материалы для уборки следует утилизировать в соответствии с приведенными ранее инструкциями. При случайном попадании препарата в глаза или на кожу пораженный участок следует немедленно обработать. При попадании в глаза следует промыть их обильным количеством воды, при контакте с кожей пораженный участок можно обработать водой, Страница 14 из 17 водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; затем следует обратиться за медицинской помощью. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Режим дозирования Монотерапия В режиме монотерапии препарат Иринотекан-АМЕДАРТ применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели или 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Комбинированная химиотерапия В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан-АМЕДАРТ составляет при еженедельном введении 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели ‒ 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в инструкциях по применению данных препаратов. При любой из предложенных схем применения препарата Иринотекан-АМЕДАРТ терапию следует продолжать до тех пор, пока отмечается ответ на лечение или не наблюдается роста опухоли. Следует постоянно контролировать состояние пациента при развитии токсичности, которая не купируется снижением дозы препарата и поддерживающей терапией. Рекомендации по модификации дозы В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-АМЕДАРТ со 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и с 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы со 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и со 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равном 2, по шкале Восточной объединенной онкологической группы, при повышенной концентрации билирубина в крови, при сопутствующем раке желудка. При применении препарата Иринотекан-АМЕДАРТ в комбинации с капецитабином у пациентов в возрасте 65 лет и старше следует снизить дозу капецитабина до 800 мг/м2 2 раза в сутки в соответствии с инструкцией по применению капецитабина. Также следует обратиться к рекомендациям по применению капецитабина в комбинированной терапии в специальной литературе. Введение препарата Иринотекан-АМЕДАРТ не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1‒2 недели. Если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов в крови менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов в крови менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3‒4-й степени, последующие дозы препарата Иринотекан-АМЕДАРТ и при необходимости фторурацила следует снизить на 15‒20%. Страница 15 из 17 При появлении объективных признаков прогрессирования злокачественного новообразования или развитии неконтролируемой токсичности терапию препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ следует прекратить. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у пациента. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза лечение препаратом Иринотекан-АМЕДАРТ следует прекратить. Пациенты с нарушением функции почек Данные по безопасности и эффективности отсутствуют. Препарат необходимо применять с осторожностью. Препарат не рекомендуется пациентам, получающим гемодиализ. Пациенты пожилого возраста Какие-либо особенности применения препарата Иринотекан-АМЕДАРТ у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в возрасте 65 лет и старше в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной группы пациентов. Пациенты со сниженной активностью УГТ1А1 Пациенты с вариантами УГТ1А1*28 или *6 (особенно гомозиготные) имеют повышенный риск возникновения побочных эффектов, таких как нейтропения и диарея. У гомозиготных пациентов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы иринотекана. Кроме того, гомозиготные и гетерозиготные пациенты с вариантами УГТ1А1*28 или *6 должны находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия нейтропении и диареи. Для данной популяции пациентов нет четких рекомендаций по коррекции дозы, и уменьшение дозы препарата следует проводить на основании индивидуальной переносимости лечения. Дети Безопасность и эффективность препарата Иринотекан-АМЕДАРТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Препарат Иринотекан-АМЕДАРТ вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут. Передозировка Симптомы У человека при однократном применении доз до 750 мг/м2 нежелательные явления были аналогичны таковым, зарегистрированным при рекомендуемых режимах дозирования. Сообщалось о передозировке в случаях применения доз, приблизительно в 2 раза превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу, что может привести к летальному Страница 16 из 17 исходу. Наиболее значимыми нежелательными явлениями были тяжелая нейтропения и тяжелая диарея. Лечение Антидот при передозировке иринотекана неизвестен. Рекомендуется поддержка функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует проводить максимальное поддерживающее лечение для предотвращения обезвоживания в связи с диареей и для лечения любых инфекционных осложнений. Утилизация Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре. Страница 17 из 17