Изониазид-Эдвансд

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по прави- лам применения антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; пече- ночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после еды). Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимо- сти от характера и тяжести заболевания. 4 Лечение: Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33–50 кг – 300 мг, пациентам с массой тела 51–70 кг – 300–600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг – 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг. Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7–15 мг/кг мас- сы тела. Максимальная суточная доза 600 мг. Профилактика: Внутрь, по 5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг. Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу. Пациентам с почечной недостаточностью Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креати- нина менее 30 мл/мин и при гемодиализе – 300 мг однократно ежедневно. Пациентам с печеночной недостаточностью Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано пациентам с печеночной недоста- точностью тяжелой степени тяжести. В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выра- женном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не сле- дует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном зависят от возраста, дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные яв- ления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – эозино- филия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин- дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивен- 5 са-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилакти- ческие реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподоб- ный синдром, лимфаденопатия. Эндокринные нарушения: частота неизвестна – в основном обратимые гиперфункции коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менстру- ального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин). Нарушения метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия; частота неизвестна – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефи- цит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пи- ридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту. Психические нарушения: частота неизвестна – психические расстройства (раздражитель- ность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (мани- фестные, кататонические или параноидные), эйфория. Нарушения со стороны нервной системы: часто – периферическая полинейропатия с па- рестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна – судороги, сонливость, летаргия; гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела. Нарушения со стороны органа зрения: редко – атрофия зрительного нерва; частота неиз- вестна – неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна – глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией по- чечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – повышение или понижение артери- ального давления, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболе- вание легких. Желудочно-кишечные нарушения: часто – желудочно-кишечные расстройства (диарея, за- пор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна – панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение ак- тивности «печеночных» трансаминаз; нечасто – гепатит; частота неизвестна – острая пе- ченочная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с ле- тальным исходом). 6 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – мышеч- ный тремор; частота неизвестна – ревматический синдром, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – гломеруло- нефрит (в основном, обратимый), дизурия. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмеча- ются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта. Изониазид ингибирует изоферменты СYР2С19, СYР1А2, СYР2А6, CYP2E1 и СYР3А си- стемы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарствен- ных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида. У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалици- ловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов. Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже. Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие Альфа-1-адреноблокаторы Алфузозин Повышение концентрации Мониторинг гемодинамики алфузозина в крови в начале терапии Ингибиторы алкогольдегидрогеназы Дисульфирам Повышение активности Необходим мониторинг дофамина из-за ингибирования неврологических измене- метаболизма дофамина ний (такие как головокру- изониазидом и дисульфирамом жение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама Анальгетики Ацетилсалициловая Возможно ослабление эффекта Совместное применение не кислота изониазида рекомендуется Опиоиды (такие как Изониазид замедляет метаболизм Необходим мониторинг морфин, фентанил, ал- опиоидов побочных эффектов, при фентанил, бупренорфин, необходимости коррекция метадон, кодеин) дозы опиоидов Парацетамол Изониазид усиливает Совместное применение не гепатотоксичность парацетамола рекомендуется, необходим мониторинг функции печени Анестетики Изофлуран Изониазид может увеличивать Контроль функции почек, Энфлуран образование потенциально особенно у «быстрых нефротоксического неорганиче- ацетиляторов» после ского фтора как метаболита изо- хирургического вмеша- флурана и энфлурана (особенно у тельства «быстрых ацетиляторов»), усиле- ние нефротоксичности Общие анестетики Возможно усиление гепатоток- Мониторинг функции сичности изониазида печени 8 Антиастматические средства Теофиллин Изониазид замедляет Контроль концентрации метаболизм теофиллина теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина Антибиотики Циклосерин/теризидон Усиление токсичности в Следует уделять повышен- отношении центральной ное внимание побочным нервной системы (ЦНС) эффектам со стороны ЦНС, циклосерина/теризидона при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона Пиразинамид Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции изониазида и пиразинамида печени Рифампицин Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции изониазида и рифампицина печени Этионамид/протионамид Усиление токсичности в Следует уделять отношении ЦНС повышенное внимание этионамида/протионамида побочным эффектам со стороны ЦНС Противогрибковые средства Итраконазол Снижение концентрации Неэффективность лечения, итраконазола в крови совместное применение не рекомендуется Кетоконазол Снижение концентрации Необходим мониторинг эф- кетоконазола в крови фективности кетоконазола, при необходимости коррек- ция дозы кетоконазола Антихолинергические средства Атропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекомендуется Дарифенацин Изониазид может замедлять Возможно усиление выведение дарифенацина эффекта дарифенацина, при необходимости кор- рекция дозы дарифенацина Антидепрессанты Циталопрам Изониазид может замедлять Усиление кардиотоксич- выведение циталопрама ности, при необходимости коррекция дозы цитало- прама; гипокалиемия и ги- помагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться Гипогликемические средства Инсулин и производные Нарушение эффекта Мониторинг концентрации Ингибиторы альфа-глю- гипогликемических препаратов глюкозы в крови, возможно козидазы снижение или повышение Производные сульфо- эффективности гипоглике- нилмочевины, бигуани- мических препаратов, при 9 ды, глиниды, инкрети- необходимости коррекция номиметики, ингибито- дозы ры ДПП4 Противоэпилептические средства Карбамазепин Изониазид замедляет метабо- Необходим клинический лизм карбамазепина, возможно мониторинг, контроль кон- усиление гепатотоксичности центрации карбамазепина и функции печени, при необ- ходимости коррекция дозы карбамазепина Фенитоин Изониазид замедляет Необходим мониторинг метаболизм фенитоина побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомен- дуется контроль концен- трации фенитоина после отмены изониазида Примидон Изониазид замедляет Необходим мониторинг метаболизм примидона побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и Необходим мониторинг по- вальпроевой кислоты может бочных эффектов, особенно в быть усилена путем взаимного начале и в конце терапии, при взаимодействия необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты Этосуксимид Изониазид замедляет Необходим мониторинг метаболизм этосуксимида побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида Антикоагулянты Варфарин и другие Изониазид замедляет При одновременном кумарины метаболизм антикоагулянтов, применении контроль Производные индан- повышение склонности к показателей свертывания диона кровотечению крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов Противопаркинсонические средства Леводопа Уменьшение AUC (площади под Потеря эффективности фармакокинетической кривой) леводопы, двигательное леводопы, увеличение риска беспокойство, тремор, периферической нейропатии за общее ухудшение счет леводопы и изониазида симптомов паркинсонизма; при признаках перифери- ческой нейропатии тера- пию необходимо отменить 10 Противопротозойные Хлорохин Увеличение риска перифери- Необходим мониторинг ческой нейропатии за счет побочных эффектов, при хлорохина и изониазида признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить Галофантрин Снижение метаболизма Необходим мониторинг галофантрина, повышение побочных эффектов со концентрации галофантрина в стороны сердца, плазме мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии Бета-адреноблокаторы Пропранолол Пропранолол может снижать Возможно небольшое плазменный клиренс изониазида повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 Маравирок Изониазид может увеличивать При необходимости плазменные концентрации коррекция дозы маравирока маравирока Глюкокортикостероиды Будесонид Изониазид может увеличивать Возможно усиление эф- плазменные концентрации фекта будесонида при дли- будесонида тельной терапии Преднизолон Преднизолон может снижать Возможно снижение плазменные концентрации эффекта изониазида, при изониазида необходимости требуется коррекция дозы изониазида Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов Алосетрон Повышение концентрации Совместное применение не алосетрона в плазме рекомендуется Иммуномодуляторы Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины Совместное применение не (включая применение в терапии рекомендуется рака мочевого пузыря) Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности Необходим мониторинг изониазида и интерферона функции печени, если АЛТ бета-1а в 5 раз > нормы, рекомен- дуется снижение дозы интерферона бета-1а, кото- рая снова может быть уве- личена после нормализа- ции АЛТ Иммунодепрессанты Циклоспорин Изониазид может влиять на Мониторинг концентрации концентрацию циклоспорина в циклоспорина в плазме плазме крови крови, при необходимости коррекция дозы циклоспо- рина 11 Лефлуномид/ Повышение риска Повышенный риск терифлуномид гепатотоксичности за счет гепатотоксичности, актив- изониазида и ность «печеночных» фер- лефлуномида/терифлуномида ментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуно- мидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6–8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/ терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еже- недельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов Талидомид Риск периферической Ежемесячный мониторинг нейропатии за счет талидомида и побочных эффектов в изониазида первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии Гиполипидемические средства Флувастатин Увеличение риска При признаках Симвастатин периферической нейропатии за периферической нейропа- Правастатин счет изониазида и флувастатина, тии терапию необходимо Аторвастатин симвастатина, правастатина, отменить аторвастатина Ингибиторы МАО Транилципромин Изониазид снижает метаболизм Возможно повышение Моклобемид транилципромина и эффективности транилци- моклобемида (клинически промина и моклобемида у значимо только у «медленных «медленных ацетилято- ацетиляторов») ров», мониторинг побоч- ных эффектов Миорелаксанты Тизанидин Изониазид может замедлять Совместное применение не метаболизм тизанидина, рекомендуется, усиление 12 повышение концентрации кардиотоксичности и тизанидина в плазме токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина Хлорзоксазон Снижение клиренса, повышение Необходим мониторинг концентрации в плазме и побочных эффектов, при увеличение AUC (около 125 %) необходимости коррекция хлорзоксазона дозы хлорзоксазона Нейролептики Галоперидол Изониазид может замедлять Необходим мониторинг метаболизм галоперидола неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галопери- дола Пимозид Изониазид может замедлять Совместное применение не метаболизм пимозида, рекомендуется, тяжелые повышение концентрации побочные эффекты со пимозида в плазме стороны сердца Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз Повышение риска Необходимо тестирование гепатотоксичности за счет функции печени до и во эфавиренза и изониазида время лечения Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Диданозин Увеличение риска Необходим мониторинг Ставудин периферической нейропатии за побочных эффектов, при счет изониазида, диданозина и признаках периферической ставудина нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина Залцитабин Повышение клиренса Необходим мониторинг изониазида в 2 раза эффективности изониазида Антагонисты опиоидных рецепторов Налтрексон Повышение риска Следует избегать совмест- гепатотоксичности за счет ного применения, необхо- налтрексона и изониазида димо тестирование функ- ции печени Ингибиторы фосфодиэстеразы Рофлумиласт Изониазид может увеличивать Возможно повышение биодоступность рофлумиласта и эффективности рофлу- N-оксида рофлумиласта миласта Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) Торемифен Изониазид может увеличивать Регулярное измерение концентрацию торемифена в электролитов, общий ана- плазме лиз крови, проверка функ- ции печени Спазмолитики Толтеродин Изониазид может увеличивать При необходимости концентрацию толтеродина в снижение дозы толтеродина плазме при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как 13 изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг Симпатомиметики Адреналин Усиление побочных Норадреналин эффектов Ингибиторы агрегации тромбоцитов Клопидогрел Изониазид уменьшает Совместное применение не биоактивацию путем рекомендуется, необходим ингибирования CYP2С19 и тем мониторинг эффективности самым снижает эффект клопидогрела клопидогрела Транквилизаторы Бензодиазепины (такие Изониазид может замедлять Необходим мониторинг как диазепам, метаболизм бензодиазепинов побочных эффектов, при мидазолам, триазолам) необходимости коррекция дозы бензодиазепинов Витамины Витамин В6 Изониазид усиливает выведение Рекомендуется профилак- пиридоксина тическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом Витамин D Изониазид снижает плазменную В случае приема препара- концентрацию витамина D тов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентра- ции кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D Никотиновая кислота Изониазид снижает концентрацию никотиновой кис- лоты (ингибирование включения никотиновой кислоты в никотинамид- адениндинуклеотид) Цитостатики Бендамустин Изониазид увеличивает Эффект бендамустина концентрацию бендамустина в следует тщательно плазме контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопе- ния, кровотечение, анемия и нейтропения, при необ- ходимости коррекция дозы бендамустина Клофарабин Усиление гепатотоксичности Следует избегать клофарабина и изониазида совместного применения, необходим мониторинг функции печени 14 Гефитиниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг метаболизм гефитиниба побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба Метотрексат Усиление гепатотоксичности Следует избегать метотрексата и изониазида совместного применения, необходимо контролиро- вать показатели функции печени Пазопаниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг метаболизм пазопаниба побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени до и во время лечения, при необходимо- сти коррекция дозы пазопа- ниба Тиогуанин Усиление гепатотоксичности Тестирование функции тиогуанина и изониазида печени Антациды Антациды (особенно Снижение абсорбции и Следует избегать алюминийсодержащие) концентрации изониазида в кро- совместного применения, ви антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида Другие Хенодезоксихолевая Метаболизм (ацетилирование) и Совместное применение не кислота экскреция изониазида могут рекомендуется быть увеличены Взаимодействие с пищей и напитками Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или че- ширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновремен- ном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, голов- ная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистами- на, содержащихся в рыбе и сыре. Влияние на лабораторные показатели Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюко- зы не влияет. 15

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недо- статочность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других по- тенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, ар- териальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболе- вания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол. Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беремен- ности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает по- тенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими про- тивотуберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, ли- цам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза – АСТ) в 4 и более раз или повышение концентрации билиру- бина в крови лечение изониазидом следует отменить. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, по- темнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или ли- хорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройства- ми, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушения- ми функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатоток- сические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные проти- вотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профи- лактический прием изониазида следует отложить. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. 16 При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахар- ным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточно- стью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированным, при нарушении питания, сопут- ствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридок- сина. Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глю- козурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, кон- центрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клиниче- ских проявлений. Во время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или че- ширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновремен- ном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, голов- ная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистами- на, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Од- новременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

1 таблетка содержит: Действующее вещество: изониазид – 100 мг или 300 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со светло-коричневым оттен- ком цвета с фаской и риской. Допускается мраморность поверхности таблетки.