Изониазид Фармасинтез

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии. 2 Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после). Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания. Лечение: Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33– 50 кг − 300 мг, пациентам с массой тела 51–70 кг − 300–600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг – 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг. Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7–15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг. 3 Профилактика: Внутрь, по 5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг. Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу. Пациентам с почечной недостаточностью Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе – 300 мг однократно ежедневно. Пациентам с печеночной недостаточностью Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Частота неизвестна (не Очень Оченьможет быть оценена на Часто Нечасто Редко часто редкоосновании имеющихся данных) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия 4 Нарушения со стороны иммунной системы Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия Эндокринные нарушения В основном обратимая гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин) Нарушения метаболизма и питания Гипогли Гипергликемия, кемия метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту Психические нарушения Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория Нарушения со стороны нервной системы 5 Периферичес Судороги, сонливость, кая летаргия. Гиперрефлексия полинейропа чаще возникает в дозах 10 тия с мг/кг массы тела парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокруже ние Нарушения со стороны органа зрения Атрофия Неврит зрительного зрительно нерва, диплопия, го нерва косоглазие Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела Нарушения со стороны сердца Аритмия Нарушения со стороны сосудов Васкулит, повышение или снижение артериального давления Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких Желудочно-кишечные нарушения Желудочно- Панкреатит (см. раздел кишечные «Особые указания»), расстройства сухость во рту (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение Гепатит Острая печеночная активности недостаточность, «печеночных» поражение печени, трансаминаз желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом) Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани 6 Мышечный Ревматический синдром, тремор рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Токсичес кий эпидер мальный некролиз, лекарствен ная сыпь с эозинофи лией и системны ми проявлени ями (DRESS- синдром)

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта. Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида. У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов. Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже. Действующее Вид взаимодействия Клиническое последствие вещество Альфа-1-адреноблокаторы Алфузозин Повышение концентрации Мониторинг гемодинамики в алфузозина в крови начале терапии Ингибиторы алкогольдегидрогеназы Дисульфирам Повышение активности Необходим мониторинг дофамина из-за ингибирования неврологических изменений метаболизма дофамина (таких как головокружение, изониазидом и дисульфирамом атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама Анальгетики Ацетилсалициловая Возможно ослабление эффекта Совместное применение не кислота изониазида рекомендуется Опиоиды (такие как Изониазид замедляет Необходим мониторинг побочных морфин, фентанил, метаболизм опиоидов эффектов, при необходимости алфентанил, коррекция дозы опиоидов бупренорфин, метадон, кодеин) Парацетамол Изониазид усиливает Совместное применение не гепатотоксичность рекомендуется, необходим парацетамола 8 мониторинг функции печени Анестетики Изофлуран Изониазид может увеличивать Контроль функции почек, Энфлуран образование потенциально особенно у «быстрых нефротоксического ацетиляторов» после неорганического фтора как хирургического вмешательства метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности Общие анестетики Возможно усиление Мониторинг функции печени гепатотоксичности изониазида Антиастматические средства Теофиллин Изониазид замедляет Контроль концентрации метаболизм теофиллина теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина Антибиотики Циклосерин/ Усиление токсичности в Следует уделять повышенное теризидон отношении ЦНС циклосерина / внимание побочным эффектам со теризидона стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина / теризидона Пиразинамид Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции печени изониазида и пиразинамида Рифампицин Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции печени изониазида и рифампицина Этионамид / Усиление токсичности в Следует уделять повышенное протионамид отношении ЦНС изониазида и внимание побочным эффектам со этионамида / протионамида стороны ЦНС Противогрибковые средства Итраконазол Снижение концентрации Неэффективность лечения, итраконазола в крови совместное применение не рекомендуется Кетоконазол Снижение концентрации Необходим мониторинг кетоконазола в крови эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола Антихолинергические средства Атропин Усиление токсичности Совместное применение не атропина рекомендуется Дарифенацин Изониазид может замедлять Возможно усиление эффекта выведение дарифенацина дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина Антидепрессанты Циталопрам Изониазид может замедлять Усиление кардиотоксичности, при выведение циталопрама необходимости коррекция дозы 9 циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться Гипогликемические средства Инсулин и его Нарушение эффекта Мониторинг концентрации производные гипогликемических глюкозы в крови, возможно Ингибиторы альфа- препаратов снижение или повышение глюкозидазы эффективности Производные гипогликемических препаратов, сульфонилмочевины, при необходимости коррекция бигуаниды, глиниды, дозы инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 Противоэпилептические средства Карбамазепин Изониазид замедляет Необходим клинический метаболизм карбамазепина, мониторинг, контроль возможно усиление концентрации карбамазепина и гепатотоксичности функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина Фенитоин Изониазид замедляет Необходим мониторинг побочных метаболизм фенитоина эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида Примидон Изониазид замедляет Необходим мониторинг побочных метаболизм примидона эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и Необходим мониторинг побочных вальпроевой кислоты может эффектов, особенно в начале и в быть усилена путем взаимного конце терапии, при взаимодействия необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты Этосуксимид Изониазид замедляет Необходим мониторинг побочных метаболизм этосуксимида эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида Антикоагулянты Варфарин и другие Изониазид замедляет При одновременном применении кумарины метаболизм антикоагулянтов, контроль показателей свертывания Производные повышение склонности к крови, особенно после индандиона прекращения терапии кровотечению изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов Противопаркинсонические средства 10 Леводопа Уменьшение AUC (площади Потеря эффективности леводопы, под фармакокинетической двигательное беспокойство, кривой) леводопы, увеличение тремор, общее ухудшение риска периферической симптомов нейропатии за счет леводопы и изониазида Противопротозойные Хлорохин Увеличение риска Необходим мониторинг побочных периферической нейропатии за эффектов, при признаках счет хлорохина и изониазида периферической нейропатии терапию необходимо отменить Галофантрин Снижение метаболизма Необходим мониторинг побочных галофантрина, повышение эффектов со стороны сердца, концентрации галофантрина в мониторинг ЭКГ до, во время и плазме после окончания терапии Бета-адреноблокаторы Пропранолол Пропранолол может снижать Возможно небольшое повышение плазменный клиренс концентрации изониазида в плазме изониазида крови, клиническая значимость, вероятно, низкая Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 Маравирок Изониазид может увеличивать При необходимости коррекция плазменные концентрации дозы маравирока маравирока Глюкокортикостероиды Будесонид Изониазид может увеличивать Возможно усиление эффекта плазменные концентрации будесонида при длительной будесонида терапии Преднизолон Преднизолон может снижать Возможно снижение эффекта плазменные концентрации изониазида, при необходимости изониазида требуется коррекция дозы изониазида Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов Алосетрон Повышение концентрации Совместное применение не алосетрона в плазме рекомендуется Иммуномодуляторы Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины Совместное применение не (включая применение в рекомендуется терапии рака мочевого пузыря) Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности Необходим мониторинг функции изониазида и интерферона печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, бета-1а рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ Иммунодепрессанты Циклоспорин Изониазид может влиять на Мониторинг концентрации концентрацию циклоспорина в циклоспорина в плазме крови, при плазме крови необходимости коррекция дозы циклоспорина 11 Лефлуномид / Повышение риска Повышенный риск терифлуномид гепатотоксичности за счет гепатотоксичности, активность изониазида и лефлуномида / «печеночных» ферментов и терифлуномида концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6–8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов Талидомид Риск периферической Ежемесячный мониторинг нейропатии за счет талидомида побочных эффектов в первые 3 и изониазида месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии Гиполипидемические средства Флувастатин Увеличение риска При признаках периферической Симвастатин периферической нейропатии за нейропатии терапию необходимо Правастатин счет изониазида и отменить Аторвастатин флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина Ингибиторы МАО Транилципромин Изониазид снижает Возможно повышение Моклобемид метаболизм транилципромина эффективности транилципромина и моклобемида (клинически и моклобемида у «медленных значимо только у «медленных ацетиляторов», мониторинг ацетиляторов») побочных эффектов Миорелаксанты Тизанидин Изониазид может замедлять Совместное применение не метаболизм тизанидина, рекомендуется, усиление повышение концентрации кардиотоксичности и токсичности тизанидина в плазме в отношении ЦНС, усиление 12 эффекта тизанидина Хлорзоксазон Снижение клиренса, Необходим мониторинг побочных повышение концентрации в эффектов, при необходимости плазме, и увеличение AUC коррекция дозы хлорзоксазона (около 125 %) хлорзоксазона Нейролептики Галоперидол Изониазид может замедлять Необходим мониторинг метаболизм галоперидола неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола Пимозид Изониазид может замедлять Совместное применение не метаболизм пимозида, рекомендуется, тяжелые побочные повышение концентрации эффекты со стороны сердца пимозида в плазме Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз Повышение риска Необходимо тестирование гепатотоксичности за счет функции печени до и во время эфавиренза и изониазида лечения Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Диданозин Увеличение риска Необходим мониторинг побочных Ставудин периферической нейропатии за эффектов, при признаках счет изониазида, диданозина и периферической нейропатии ставудина терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина Залцитабин Повышение клиренса Необходим мониторинг изониазида в 2 раза эффективности изониазида Антагонисты опиоидных рецепторов Налтрексон Повышение риска Следует избегать совместного гепатотоксичности за счет применения, необходимо налтрексона и изониазида тестирование функции печени Ингибиторы фосфодиэстеразы Рофлумиласт Изониазид может увеличивать Возможно повышение биодоступность рофлумиласта эффективности рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) Торемифен Изониазид может увеличивать Регулярное измерение концентрацию торемифена в электролитов, общий анализ плазме крови, проверка функции печени Спазмолитики Толтеродин Изониазид может увеличивать При необходимости снижение концентрации толтеродина в дозы толтеродина при плазме одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг Симпатомиметики 13 Адреналин, Усиление побочных эффектов норадреналин Ингибиторы агрегации тромбоцитов Клопидогрел Изониазид уменьшает Совместное применение не биоактивацию путем рекомендуется, необходим ингибирования CYP2C19 и тем мониторинг эффективности самым снижает эффект клопидогрела клопидогрела Транквилизаторы Бензодиазепины Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных (такие как диазепам, метаболизм бензодиазепинов эффектов, при необходимости мидазолам, коррекция дозы бензодиазепинов триазолам) Витамины Витамин В6 Изониазид усиливает Рекомендуется профилактическое выведение пиридоксина введение пиридоксина во время терапии изониазидом Витамин D Изониазид снижает В случае приема препаратов, плазменную концентрацию содержащих витамин D, витамина D необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D Никотиновая кислота Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирование включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклео тид) Цитостатики Бендамустин Изониазид увеличивает Эффект бендамустина следует концентрацию бендамустина в тщательно контролировать на плазме наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина Клофарабин Усиление гепатотоксичности Следует избегать совместного клофарабина и изониазида применения, необходим мониторинг функции печени Гефитиниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных метаболизм гефитиниба эффектов, при необходимости 14 коррекция дозы гефитиниба Метотрексат Усиление гепатотоксичности Следует избегать совместного метотрексата и изониазида применения, необходимо контролировать показатели функции печени Пазопаниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных метаболизм пазопаниба эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба Тиогуанин Усиление гепатотоксичности Тестирование функции печени тиогуанина и изониазида Антациды Антациды (особенно Снижение абсорбции и Следует избегать совместного алюминийсодержа концентрации изониазида в применения, антациды следует щие) крови принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида Другие Хенодезоксихолевая Метаболизм (ацетилирование) Совместное применение не кислота и экскреция изониазида могут рекомендуется быть увеличены Взаимодействие с пищей и напитками Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Влияние на лабораторные показатели Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол. Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается 15 лекарственный гепатит с летальным исходом, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза – ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, пациентам с сахарным диабетом, беременным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, пациентам с алкоголизмом, ВИЧ-инфицированным, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно 16 швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызвать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

1 таблетка содержит: Действующее вещество: изониазид 300 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 20,10 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил марка А-300) – 2,40 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25) – 6,00 мг; магния стеарат – 1,50 мг. Описание: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.