Кальция фолинат-СЗ

Препарат Кальция фолинат-СЗ применяется у взрослых и детей в возрасте от 2 до 18 лет. • Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах. • Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином). • Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы). Препарат Кальция фолинат-СЗ применяется у взрослых в возрасте от 18 лет. • Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом). Способ действия препарата Кальция фолинат-СЗ Кальция фолинат используется для уменьшения нежелательных реакций других лекарств из группы препаратов так называемых «антагонистов фолиевой кислоты». К антагонистам фолиевой кислоты относится, например, метотрексат (препарат, применяемый для лечения рака). Кальция фолинат также может быть использован для лечения передозировки этих лекарств. Кроме того, инъекционный раствор кальция фолинат применяется для повышения эффективности противоопухолевого препарата фторурацила. 1

Не применяйте препарат Кальция фолинат-СЗ: • если у Вас аллергия на кальция фолинат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6–12 мг/м2), вводимые через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно перейти на прием пероральных форм. Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом Применяют различные дозы и схемы применения препарата. Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых людей. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется. Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила 600 мг/м2 в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели. Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200–500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 дней последовательно. Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или от 200–500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2 фторурацила. При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению/листок- вкладыш фторурацила). Число повторных циклов – определяется лечащим врачом. Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм3 и 100,0 тыс./мм3 соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из ЖКТ, тяжелой диареи (>7 раз в день), зуда, покраснения кожи в виде пятен, озноба (эксфолиативный дерматит). Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина) Передозировка метотрексатом Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности. 4 Токсичность триметоприма После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови. Токсичность пириметамина В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови. Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм3 и 100,0 тыс./мм3 соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из ЖКТ, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита. Мегалобластная анемия При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, препарат кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки. Применение у детей и подростков Безопасность и эффективность препарата Кальция фолинат-СЗ у детей в возрасте от 0 до 2 лет на данный момент не установлены. Безопасность и эффективность препарата Кальция фолинат-СЗ в комбинации с фторурацилом у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Путь и способ введения Для внутривенного и внутримышечного введения. Продолжительность терапии Продолжительность лечения определяется врачом. Если Вы забыли применить препарат Кальция фолинат-СЗ Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Тем не менее, сообщите своему врачу, если Вы думаете, что доза была пропущена. Если Вы применили препарата Кальция фолинат-СЗ больше, чем следовало Симптомы В случае серьезной передозировки могут возникнуть эффекты, описанные в разделе «Возможные нежелательные реакции» (например, жидкий стул, обезвоживание, жар). Лечение Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что Вам введут дозу, превышающую необходимую. Если Вам по каким-то причинам ввели кальция фолината больше, чем рекомендуется, то сообщите об этом лечащему врачу, который назначит вам соответствующее лечение. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Кальция фолинат-СЗ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10). Прекратите применение 5 препарата Кальция фолинат-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов: • диарея высокой степени тяжести; • головокружение, снижение артериального давления, учащенное дыхание, отсутствие мочеиспускания, галлюцинации (обезвоживание), требующее стационарного лечения. Возможно развитие серьезной нежелательной реакции, которая наблюдалась редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000). Прекратите применение препарата Кальция фолинат-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов: • повышение частоты возникновения эпилептических приступов. Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000). Прекратите применение препарата Кальция фолинат-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов: • ощущение беспокойства, покалывания, головокружение, кожная сыпь, зуд, одышка, снижение артериального давления (анафилактические/анафилактоидные реакции); • резкое снижение давления, слабость, головокружение, потеря сознания, свист при дыхании (анафилактический шок). При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения нижеследующих серьезных нежелательных реакций, иногда фатальных, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината. Прекратите применение препарата Кальция фолинат-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов: • лихорадка, слабость, боль в горле, образование на слизистых рта и половых органов пузырей и эрозий, сыпь на коже в виде круглых пятен 2–3 см в диаметре (синдром Стивенса–Джонсона); • лихорадка, болезненность и покраснение глаз и кожи, распространяющаяся красная сыпь, на месте которой кожа начинает отслаиваться, вовлекаются слизистые внутренних органов, роговица (токсический эпидермальный некролиз). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Кальция фолинат-СЗ Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • лихорадка. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • аллергические реакции; • возникновение бледно-розовых высыпаний, волдырей, которые могут сливаться друг с другом (крапивница); • бессонница; • тревожность; • депрессия (при применении высоких доз); • тошнота; • рвота; • нарушение пищеварения (диспепсия) (при применении высоких доз). Дополнительные нежелательные реакции при применении в комбинации с фторурацилом Возможно развитие серьезной нежелательной реакции, которая наблюдалась очень часто (может возникать более чем у 1 человека из 10). Прекратите применение препарата Кальция фолинат-СЗ в комбинации с фторурацилом и немедленно 6 обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов: • головокружение, снижение артериального давления, учащенное дыхание, отсутствие мочеиспускания, галлюцинации (выраженное обезвоживание, требующее госпитализации (может привести к летальному исходу)). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Кальция фолинат-СЗ в комбинации с фторурацилом Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • недостаточность костного мозга (миелопения); • тошнота; • рвота; • диарея; • воспалительное и/или язвенное поражение слизистых оболочек ЖКТ (мукозит); • воспаление слизистой оболочки рта и губ (стоматит); • воспаление красной каймы, слизистой оболочки и кожи губ (хейлит); • воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки (фарингит); • воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит); • воспаление слизистой оболочки прямой кишки (проктит). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • покраснение и отек ладоней рук или подошв ног, которые могут вызвать шелушение кожи (ладонно-подошвенный синдром (пальмарно-плантарная эритродизестезия)). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных определить невозможно): • повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия). Токсическое поражение ЖКТ (главным образом мукозиты и диарея) и подавленная функция костного мозга (миелосупрессия) могут вести к смерти. У пациентов с диареей клиническое ухудшение может незамедлительно привести к летальному исходу. Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, с нейротоксичностью). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация также распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке – вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Кальция фолинат-СЗ: • если у Вас аллергия на кальция фолинат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Кальция фолинат-СЗ проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лечение метотрексатом и кальция фолинатом, а также фторурацилом и кальция фолинатом должно проводиться строго под контролем квалифицированного врача-онколога при наличии необходимых средств контроля. Сообщите врачу, если у Вас есть, были в прошлом или возникнут во время лечения следующие заболевания или состояния: • злоупотребление алкоголем (алкоголизм); • судорожные приступы (эпилепсия); • тяжелое заболевание почек, характеризующееся повышенным артериальном давлением, частым мочеиспусканием, сухостью кожи (хроническая почечная недостаточность). Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно (в виде инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально (в позвоночник). При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход. Применение кальция фолината может маскировать симптомы заболевания, при котором наблюдается уменьшение содержания гемоглобина в крови (анемия), вызванного дефицитом витамина В12. Если Вы применяете определенные лекарства для лечения рака, такие как гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин и тиогуанин, то эти лекарства могут вызвать заболевание крови, при котором появляются увеличенные в размере эритроциты (макроцитоз). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиновой кислотой. Если у Вас эпилепсия и Вы принимаете препараты для ее лечения, такие как фенобарбитал, примидон, фенитоин или сукцинимиды, то при одновременном применении с кальция фолинатом частота припадков может увеличиться. Если это произойдет, то, возможно, Ваш врач сочтет необходимым скорректировать дозу противоэпилептических средств. Кальция фолинат/фторурацил Если Вы принимаете кальция фолинат в сочетании с фторурацилом, то возможно усиление токсического действия фторурацила и увеличение риска развития токсических эффектов, особенно у пациентов старше 75 лет или ослабленных пациентов. Чаще всего в качестве нежелательных реакций отмечаются снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), воспаление слизистых оболочек (ноздри, губы, рот, веки, половые органы) и диарея. В связи с вышеописанными нежелательными реакциями, до начала комбинированной терапии фторурацилом и кальция фолинатом Вам также следует сообщить лечащему врачу, если у Вас имеются какие-либо симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (сильные боли, диарея) или какие-то высыпания или другие поражения слизистых оболочек. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения этих симптомов, вплоть до смертельного исхода. 2 Если Вы ранее проходили лучевую терапию и применяете кальция фолинат в сочетании с фторурацилом, то Вам потребуется корректировка дозы фторурацила. Если Вы применяете кальция фолинат в сочетании с фторурацилом и Ваш врач отмечает снижение количества кальция в крови, то врач назначит дополнительный кальций. Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия). Кальция фолинат/метотрексат Кальция фолинат часто применяется для предотвращения токсических эффектов метотрексата, однако он защищает только от тех эффектов, которые связаны с кровью (гематологические эффекты). Стоит знать, что метотрексат оказывает неблагоприятное действие не только на показатели крови, но и на почки. Поэтому при наличии у Вас почечной недостаточности доза кальция фолината и/или продолжительность курса могут быть скорректированы. Дети и подростки Если возраст Вашего ребенка младше 2 лет, препарат необходимо вводить с осторожностью в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется. Другие препараты и препарат Кальция фолинат-СЗ Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе отпускаемые без рецепта. Особенно важно сообщить врачу, если Вы принимаете: • антагонисты фолиевой кислоты (ко-тримоксазол, пириметамин), так как при одновременном применении их с кальция фолинатом эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью утрачиваться; • противоэпилептические препараты (фенобарбитал, примидон, фенитоин, сукцинимиды), так как кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов и повышать частоту эпилептических приступов; • фторурацил, так как при комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность и токсичность последнего повышаются. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Поскольку контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось, его применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Кальция фолинат-СЗ не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Кальция фолинат-СЗ содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 ампуле, то есть, по сути, не содержит натрия. 3

Препарат Кальция фолинат-СЗ содержит Действующим веществом является кальция фолинат. Кальция фолинат-СЗ, 5 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения Каждая ампула (5 мл) содержит 27 мг кальция фолината (в пересчете на фолиниевую кислоту • 25 мг). Кальция фолинат-СЗ, 10 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения Каждая ампула (5 мл) содержит 54 мг кальция фолината (в пересчете на фолиниевую кислоту • 50 мг). Вспомогательными веществами являются натрия хлорид, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций. Препарат Кальция фолинат-СЗ содержит натрий (см. раздел 2.). Внешний вид препарата Кальция фолинат-СЗ и содержимое упаковки Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета. По 5 мл лекарственного препарата в ампулы темного стекла первого гидролитического класса вместимостью 5 мл с насечкой и точкой надлома. На ампулы может быть нанесено одно или несколько цветных колец. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения: Россия НАО «Северная звезда» Юридический адрес: 111524, г. Москва, вн.тер.г муниципальный округ Перово, ул. Электродная, д. 2, стр. 34, помещ. 47/2 тел/факс: +7 (495) 137-80-22 электронная почта: electro@ns03.ru Производитель: Россия НАО «Северная звезда» Ленинградская обл., муниципальный район Ломоносовский, с.п. Низинское, тер. Производственно-административная зона Кузнецы, ул. Аптекарская, зд. 2 Ленинградская обл., муниципальный район Ломоносовский, с.п. Низинское, тер. Производственно-административная зона Кузнецы, ул. Аптекарская, зд. 2, лит. Е тел/факс: +7 (812) 409-11-11 электронная почта: safety@ns03.ru 8 Все претензии от потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Россия НАО «Северная звезда» Ленинградская обл., муниципальный район Ломоносовский, с.п. Низинское, тер. Производственно-административная зона Кузнецы, ул. Аптекарская, зд. 2, лит. Е тел/факс: +7 (812) 409-11-11 телефон горячей линии: +7 (800) 333-24-14 электронная почта: safety@ns03.ru Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC. ______________________________________________________________________________ (линия отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Препарат Кальция фолинат-СЗ следует вводить внутримышечно или внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально. При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от бесцветного до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы. При приготовлении раствора для внутримышечных инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Раствор кальция фолината для внутривенного и внутримышечного введения предназначен для однократного применения. Оставшийся раствор не подлежит использованию. Несовместимость Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия). Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов. При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу – немедленно произвести обильное промывание кожи водой с 9 мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза – оттянуть веки, производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. 10