Ко-тримоксазол Дж

Препарат Ко-тримоксазол Дж показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 до 18 лет по показаниям: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко - тримоксазолу микроорганизмами*:  Тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр.  Инфекции дыхательных путей: хронический бронхит.  Инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей).  Инфекции ЖКТ: брюшной тиф и паратиф, холера, дизентерия, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli.  Лечение и профилактика токсоплазмоза.  Другие бактериальные инфекции: нокардиоз, бруцеллез, актиномикоз, южноамериканский бластомикоз. 7 Препарат Ко-тримоксазол Дж показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет по показаниям: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко- тримоксазолу микроорганизмами*:  Инфекции дыхательных путей: лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее P. carinii). * Для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей легкого течения рекомендуется применение эффективного антибактериального монопрепарата. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

 Гиперчувствительность к ко-тримоксазолу, сульфаниламидам, триметоприму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.  Выраженные поражения паренхимы печени.  Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин).  Заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, вследствие дефицита фолиевой кислоты).  Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.  III триместр беременности.  В комбинации с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном.  Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз.  Лекарственная тромбоцитопения, связанная с приемом сульфаниламидов и/или триметоприма в анамнезе.  Следует избегать введения препарата пациентам с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существует риск развития острой порфирии.

Внутривенно капельно. Ко-тримоксазол Дж, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед применением. 9 После введения препарата Ко-тримоксазол Дж в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузии, смесь следует уничтожить и приготовить новую. Рекомендуется следующая схема разведения препарата Ко-тримоксазол Дж: 1 ампула (5 мл препарата) в 125 мл раствора для инфузий 2 ампулы (10 мл препарата) в 250 мл раствора для инфузий 3 ампулы (15 мл препарата) в 500 мл раствора для инфузий Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Ко-тримоксазол Дж: • 5% и 10% раствор глюкозы; • 0,9% раствор натрия хлорида; • раствор Рингера; • 0,45% раствор натрия хлорида с 2,5% раствором глюкозы. Приготовленный раствор для инфузий препарата Ко-тримоксазол Дж не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворами для инфузий. Продолжительность инфузии должна составлять примерно 60 – 90 минут и зависит от степени гидратации пациента. Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко- тримоксазола – 5 мл в 75 мл 5% глюкозы. Продолжительность такой инфузии не должна превышать 60 минут. Неиспользованный раствор следует вылить. Взрослые Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания. Острые инфекции Обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов. В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50%. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii Лечение 10 Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа). Профилактика Обычное дозирование в течение всего времени подверженности риску. Токсоплазмоз Единого мнения относительно наиболее приемлемой дозировки для лечения или профилактики данного состояния нет. Решение следует принимать на основании клинической практики. Для профилактики, однако, могут применяться дозировки, показанные для профилактики пневмоцистной пневмонии (ПЦП). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста При нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых. Пациенты с нарушением функции почек У взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина. Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемое дозирование Выше 30 мл/мин Обычная доза От 15 до 30 мл/мин 1/2 обычной дозы Менее 15 мл/мин Применение не рекомендуется Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2–3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Ко-тримоксазол Дж. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 мкг/мл. Пациенты с нарушением функции печени 11 Данные относительно режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. Дети Острые инфекции Дети в возрасте от 12 до 18 лет Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Дети в возрасте от 3 до 12 лет Из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы тела в сутки, в 2 введения. Схема дозирования препарата Ко-тримоксазол Дж (перед введением препарат следует развести как описано выше): − дети в возрасте от 3 до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов; − дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов. В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50%. Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания. Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii Дети в возрасте от 0 до 18 лет Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Токсоплазмоз Дети в возрасте от 3 до 18 лет Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Безопасность и эффективность ко-тримоксазола у детей в возрасте от 0 до 3 лет по всем показаниям кроме лечения и профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, не установлены. Данные отсутствуют.

В рекомендованных дозах ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+ триметоприм) обычно хорошо переносится. Самыми частыми нежелательными реакциями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства. 12 Частота нежелательных реакций определяется в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Инфекции и инвазии: нечасто: Грибковые инфекции (кандидоз). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (мегалобластная, гемолитическая/ аутоиммунная или апластическая); очень редко: агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь). Нарушения метаболизма и питания: редко: гипогликемия. Психические нарушения: редко: галлюцинации, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: судороги; редко: нейропатия (включая периферические неврит и парестезию); очень редко: атаксия, асептический менингит/ менингеальная симптоматика, дезориентация; частота неизвестна: церебральный васкулит. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко: увеит; частота неизвестна: ретинальный васкулит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко: системное и несистемное головокружение, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: 13 очень редко: аллергический миокардит. Нарушения со стороны сосудов: очень редко: пурпура, пурпура Шенлейн-Геноха; частота неизвестна: васкулит, некротизирующий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: кашель, одышка, легочные инфильтраты; частота неизвестна: легочный васкулит. Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, рвота; нечасто: диарея, псевдомембранозный энтероколит; редко: стоматит, глоссит; частота неизвестна: острый панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто: гепатит, повышение концентрации билирубина; редко: холестаз; очень редко: холестатическая желтуха, некроз печени; частота неизвестна: синдром «исчезающего желчного протока». Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, стойкая лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная сыпь; нечасто: крапивница; очень редко: фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивена- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); частота неизвестна: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко: рабдомиолиз; частота неизвестна: артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: 14 часто: повышение концентрации азота в крови, повышение концентрации креатинина; нечасто: нарушения функции почек (почечная недостаточность); редко: кристаллурия; очень редко: интерстициальный нефрит, усиление диуреза. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко: венозная боль и флебит. Лабораторные и инструментальные данные: часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Описание отдельных нежелательных реакций Асептический менингит: асептический менингит быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма. Аллергические реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочные инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами как кашель и одышка. Нарушения метаболизма и питания: применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови. Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии. У пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих триметоприм + сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма + сульфаметоксазола. Желудочно-кишечные нарушения: описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол). Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов 15 В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные реакции сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные реакции могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине: Системно-органный Очень часто Нечасто класс Нарушения со стороны Лейкопения, крови и лимфатической гранулоцитопения, системы тромбоцитопения Нарушения метаболизма и Гипогликемия питания Желудочно-кишечные Анорексия, тошнота, нарушения рвота, диарея Нарушения со стороны Повышение «печеночных» печени и желчевыводящих трансаминаз путей Нарушения со стороны Макулопапулезная сыпь, кожи и подкожных тканей зуд Общие нарушения и Повышение температуры реакции в месте введения тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью) Лабораторные и Гиперкалиемия Гипонатриемия инструментальные данные

Фармакокинетическое взаимодействие Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (ОСТ2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9. Системная экспозиция препаратов, транспортируемых ОСТ2 (например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин), может увеличиваться при совместном применении ко-тримоксазола [сульфаметоксазол+ триметоприм]. Не следует одновременно применять ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] и дофетилид. Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" AUC на 103% и максимальную концентрацию на 93% дофетилида. Увеличение концентрации дофетилида может вызывать серьезные желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию torsades de pointes. У пациентов, получающих амантадин или мемантин, увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (таких как делирий и миоклония). Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном применении ко- тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм]. Паклитаксел и амиодарон обладают низким терапевтическим индексом, одновременное их применение с ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм] не рекомендуется. Дапсон и ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] могут стать причиной развития метгемоглобинемии, так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм], необходимо 17 тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При необходимости следует назначить альтернативную терапию. Пациентов, получающих репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно мониторировать на предмет развития гипогликемии. Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин, аценокумарол), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид)), может увеличиваться при совместном применении ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм]. У пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови. Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его клиренса на 27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии. Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. В ходе терапии ко-тримоксазолом женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Одновременное применение ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] и индометацина может стать причиной повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови. Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке. Фармакодинамическое взаимодействие с неизвестным механизмом Частота развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных реакций может увеличиваться при одновременном применении ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] и других препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или способных вызывать нарушение функции почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн или меркаптопурин). Пациентов, 18 получающих такие препараты одновременно с ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм], следует мониторировать на предмет развития гематологической и/или почечной токсичности. Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз. У пациентов пожилого и старческого возраста при одновременном применении некоторых диуретиков (главным образом, тиазидных) наблюдалось увеличение количества случаев тромбоцитопении. У пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать уровень тромбоцитов в крови. У пациентов, получающих ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек. Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая, таким образом, концентрации свободного метотрексата и его системный эффект. У пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дигидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция. Можно предполагать, что при одновременном назначении ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко- тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм]. 19 Сочетанное применение этих препаратов с ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм] может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Лабораторные исследования Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом влияния нет. Триметоприм и сульфаметоксазол могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы, бронхиальной астмой, дефицитом фолиевой кислоты, пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, с черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга. 8 Препарат следует применять с особой осторожностью в I–II триместре беременности, у детей в возрасте от 3 лет, пациентов пожилого возраста, а также в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP2C9; при одновременном применении ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и преднизолона. Беременность У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты. Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I–II триместр) ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии ко- тримоксазолом беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. В III триместре беременности применение ко-тримоксазола противопоказано из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных. Период грудного вскармливания Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество ко-тримоксазола, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери. При назначении препарата следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Гиперчувствительность и аллергические реакции: при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой нежелательной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] следует назначать с осторожностью. Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм]. Нарушения со стороны почек: сульфонамиды, включая ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм], могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] (в том числе при лечении пневмонии, вызванной Р. jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии. 20 Серьезные нежелательные реакции: сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими нежелательными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), и молниеносный некроз печени. Особые группы пациентов: у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, с нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций; в этих случаях риск связан с дозой и продолжительностью терапии. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных нежелательных реакций и тщательно контролироваться на предмет возникновения кожных реакций. Риск развития тяжелых кожных реакций наиболее высок в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или симптомы тяжелых кожных реакций (например, прогрессирующая сыпь, часто с волдырями или сопутствующими поражениями слизистой оболочки), терапию ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм] следует прекратить. Течение данных реакций во многом определяется ранней диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарственных средств, что улучшает прогноз. После появления тяжелых кожных реакций, связанных с использованием ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм], пациент никогда не должен повторно применять ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]. Продолжительность лечения ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм] должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15 – 30 мл/мин), получающих ко- тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм], необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия). У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникать гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты. 21 Из-за возможности гемолиза ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам. Длительная терапия: при длительном назначении ко-тримоксазола [сульфаметоксазол + триметоприм] необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] следует отменить. Пациентам, длительно получающим лечение ко-тримоксазолом [сульфаметоксазол + триметоприм] (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии. Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2 – 3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] не следует применять в лечении фарингита, вызванного бета-гемолитическими стрептококками из группы А. Эрадикация этих бактерий в носоглотке данным препаратом менее эффективна, чем при применении пенициллина. Следует избегать введения ко-тримоксазола у пациентов с диагностированной порфирией или у пациентов, находящихся в группе риска развития порфирии. Как триметоприм, так и сульфонамиды (хотя это не специфично для сульфаметоксазола) связаны с клиническими обострениями порфирии. 22 Респираторная токсичность: при применении сульфаметоксазол и триметоприм- содержащих лекарственных препаратов очень редко сообщалось о тяжелых случаях респираторной токсичности, иногда приводящей к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Появление симптомов дыхательных расстройств, сопровождающихся, в том числе, кашлем, лихорадкой и одышкой, в сочетании с рентгенологическими признаками легочной инфильтрации и ухудшением функции внешнего дыхания, может быть связано с начальными признаками развития ОРДС. В таких случаях необходимо прекратить применение лекарственного препарата и назначить соответствующее лечение. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ): Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризирующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). У пациентов при развитии ранних проявлений активации патологического иммунитета оценка должна быть проведена немедленно. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) следует прекратить. В связи с содержанием пропиленгликоля (2000 мг на 5 мл) препарат может вызвать симптомы, сходные с симптомами, возникающими после употребления алкоголя. Совместное применение с другими субстратами алкогольдегидрогеназы, такими как этанол, может вызывать побочные действия у детей в возрасте до 5 лет. Хотя не было продемонстрировано токсического воздействия пропиленгликоля на размножение и развитие потомства, он может проникать через плацентарный барьер и в молоко матери. В связи с этим применение препаратов, содержащих пропиленгликоль у беременных женщин или женщин, кормящих грудью, следует рассматривать индивидуально в каждом конкретном случае. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью должны оставаться под наблюдением врача из-за угрозы возникновения различных побочных эффектов, связанных с пропиленгликолем, таких как нарушения функции почек (острый некроз почечных канальцев), острая почечная недостаточность и нарушения функции печени. 23 В одной ампуле препарата содержится 12,4 % об этанола (спирта), т.е. до 500 мг/5 мл, что эквивалентно 11,88 мл пива или 4,95 мл вина. Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией. Препарат содержит 10 мг/мл бензилового спирта и противопоказан недоношенным и новорожденным. Может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Препарат содержит натрия дисульфит (5 мг/5 мл), который в редких случаях может явиться причиной тяжелой реакции гиперчувствительности и бронхоспазма. Данный препарат содержит 1,7 ммоль (или 39 мг) натрия на 5 мл. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Препарат следует развести перед применением. Содержание натрия в растворе для разведения следует учитывать при расчете общего содержания натрия в приготовленном разведении препарата. Для получения подробной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, следует ознакомиться с его инструкцией по применению. В состав препарата входят 2 антибактериальных компонента. Препарат стоит применять только в случаях, когда по мнению врача предполагаемая польза от его применения превышает любой возможный риск; следует рассмотреть возможность применения однокомпонентных эффективных антибактериальных препаратов.

1 мл концентрата содержит: действующие вещества: сульфаметоксазол – 80,00 мг, триметоприм – 16,00 мг вспомогательные вещества: пропиленгликоль 400,0 мг; этанол (спирт этиловый 96 %) 100,0 мг; бензиловый спирт 10,0 мг; натрия дисульфит 1,0 мг; натрия гидроксид 12,63 мг; натрия гидроксида 10 % раствор q.s. до рН 9,5–11,0; вода для инъекций до 1,0 мл. Описание Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.