Лорамил

• Лимфомогранулематоз (болезнь Ходжкина) • злокачественные лимфомы (в т. ч. лимфосаркома) • хронический лимфолейкоз • макроглобулинемии Вальденстрема 2

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ; • беременность и период грудного вскармливания; • детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

Определение частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Система организма Нежелательные побочные реакции Новообразования Часто Острые вторичные злокачественные доброкачественные, заболевания системы крови (особенно лейкоз и злокачественные и миелодиспластический синдром), неуточненные (включая особенно после длительного лечения кисты и полипы) Нарушения со стороны Очень часто Лейкопения, нейтропения, крови и лимфатической тромбоцитопения, панцитопения и системы подавление функции костного мозга1 Часто Анемия Очень редко Необратимая недостаточность костного мозга Нарушения со стороны Редко Реакции гиперчувствительности, иммунной системы такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или последующих приемов (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки») Нарушения со стороны Часто Судороги у детей с нефротическим нервной системы синдромом 5 Редко Парциальные и/или генерализированные судороги2 у детей и взрослых, получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс- терапии хлорамбуцилом Очень редко Двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог; периферическая нейропатия Нарушения со стороны Очень редко Интерстициальный фиброз легких3, органов дыхания, грудной интерстициальная пневмония клетки и средостения Нарушения со стороны Часто Желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечного такие как тошнота и рвота, диарея и тракта язвенный стоматит Нарушения со стороны Редко Гепатотоксичность, желтуха печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарной системы) Нарушения со стороны Нечасто Сыпь кожи и подкожной Редко Синдром Стивенса-Джонсона, клетчатки токсический эпидермальный некролиз4 (см. «Нарушения со стороны иммунной системы») Нарушения со стороны Очень редко Асептический цистит почек и мочевыводящих путей Нарушения со стороны Неизвестна Аменорея, азооспермия половых органов и молочной железы Общие расстройства и Редко Лихорадка реакции в месте введения 1 Несмотря на то, что подавление функции костного мозга возникает часто, эти изменения, как правило, обратимы, если хлорамбуцил достаточно быстро отменен. 6 2 Пациенты с эпилепсией в анамнезе могут быть особенно подвержены такого рода осложнениям. 3 Сообщалось о возникновении нескольких случаев интерстициального фиброза легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне длительной терапии хлорамбуцилом. Фиброз легких может быть обратимым при быстрой отмене хлорамбуцила. 4 Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до серьезных осложнений, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Не рекомендуется прием препарата в период вакцинации живыми вакцинами (см. раздел «Особые указания»). Аналоги пуриновых нуклеозидов (флударабин, пентостатин, кладрибин) повышали цитотоксичность хлорамбуцила в исследованиях ex vivo, однако клиническое значение этих данных не определено.

Угнетение функции костного мозга (выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия); ветряная оспа (в настоящее врем или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), тяжелые заболевания печении почек. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Способы применения и дозы Следует обращаться к специальной литературе для получения полной информации при выборе режима дозирования препарата. Лорамил является активным цитотоксическим препаратом, который должен применяться только под контролем врачей, имеющих опыт в назначении подобных препаратов. Препарат Лорамил следует принимать внутрь, ежедневно на голодный желудок (за час до еды или через 3 часа после еды). Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) Взрослые В виде монотерапии для паллиативного лечения распространенной формы заболевания препарат Лорамил применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель. Лорамил обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем могут использоваться разные режимы. Хлорамбуцил используется в качестве альтернативы азотистому иприту с меньшей токсичностью, но сходными результатами терапии. Дети Лорамил может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов. Неходжкинские лимфомы Взрослые В виде монотерапии Лорамил обычно применяют первоначально в дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами. Хлорамбуцил применяется при лечении пациентов с прогрессирующей диффузной лимфоцитарной лимфомой, а также пациентов с рецидивом после лучевой терапии. 3 У пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не наблюдается существенной разницы в общей частоте ответа на терапию хлорамбуцилом при применении в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией. Дети Лорамил может применяться дли лечения неходжкинской лимфомы у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов. Хронический лимфолейкоз Взрослые Лечение хлорамбуцилом обычно начинают после того, как у пациента появились симптомы заболевания, или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не поражения костного мозга), определенных по картине периферической крови. Начальная доза препарата Лорамил составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки. У некоторых пациентов, обычно после примерно двух лет лечения, количество лейкоцитов в крови снижается до нормального уровня, размеры селезенки и лимфатических узлов нормализуются, и процентная доля лимфоцитов в костном мозге снижается до значения менее 20 %. Пациентам с признаками недостаточности костного мозга сначала назначают лечение преднизолоном, и после появления признаков регенерации костного мозга начинают лечение хлорамбуцилом. При сравнении интермиттирующей высокодозной терапии с ежедневным приемом хлорамбуцила не наблюдалось значительной разницы в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения. Макроглобулинемия Вальденстрема Взрослые Хлорамбуцил является одним из вариантов лечения при этом заболевании. Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно до возникновения лейкопении, в дальнейшем рекомендуется проводить поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного срока. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени При нарушении функции печени необходимо тщательно наблюдать за развитием у пациентов токсических эффектов. Так как хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени, при тяжелых нарушениях функции печени требуется снижение дозы препарата Лорамил. Однако нет 4 достаточных данных о применении препарата у данной группы пациентов, позволяющих предположить конкретные рекомендации по коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста Никаких целевых исследований относительно применения препарата пожилыми пациентами не проводилось. Тем не менее, рекомендован мониторинг функции почек и печени на фоне применения хлорамбуцила. Следует проявлять осторожность в случае нарушения их функции. Несмотря на то, что в клиническом опыте не было выявлено разницы в ответе на терапию в зависимости от возраста, следует осторожно титровать дозу препарату пожилых пациентов. Как правило, лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Вакцинация с использованием живой вакцины может вызвать инфекцию у пациента с ослабленным иммунитетом. Поэтому вакцинация с использованием живых вакцин не рекомендуется. Пациентам, которым возможно предстоит аутотрансплантация стволовых клеток, не следует назначать длительное лечение хлорамбуцилом. Безопасное обращение с таблетками хлорамбуцила При использовании препарата Лорамил следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток препарата Лорамил с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. Наблюдение Поскольку Лорамил может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови. При применении в терапевтических дозах Лорамил угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина. 7 Нет необходимости прекращать прием препарата Лорамил при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы. Лорамил не следует назначать пациентам недавно подвергшимся лучевой терапии или получавшим лечение цитостатическими препаратами. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата Лорамил не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела. Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию препаратом Лорамил, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения препаратом Лорамил, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог. Мутагенность и канцерогенность Было показано, что хлорамбуцил может вызывать хроматидные или хромасомные повреждения у человека. Сообщалось о возникновении острых вторичных гемобластозов (включая лейкоз и миелодисплатический синдром), особенно после длительного лечения (см. раздел «Побочное действие»). При сравнении больных раком яичников, получавших и не получавших алкилирующие цитотоксические препараты, было показано, что применение алкилирующих цитотоксических препаратов, в том числе хлорамбуцила, значительно увеличивало частоту возникновения острого лейкоза. Сообщалось о небольшом количестве случаев острого миелобластного лейкоза у пациентов, получавших хлорамбуцил в качестве длительной адъювантной терапии рака молочной железы. При рассмотрении вопроса об использовании хлорамбуцила необходимо оценивать соотношение риска развития лейкоза к потенциальной терапевтической пользе. Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

состав на 1 таблетку: Действующее вещество: хлорамбуцил 2,0 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 65,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая − 29,00 мг, коповидон – 2,7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,30 мг, кислота стеариновая – 1,00 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза Е15 – 1,80 мг, титана диоксид – 0,21 мг, макрогол 400 – 0,24 мг, краситель железа оксид желтый – 0,60 мг, краситель железа оксид красный – 0,16 мг. Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета.