Ондансетрон

• профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической хи- миотерапией и лучевой терапией у взрослых; • профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической хи- миотерапией у детей; • профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

• Гиперчувствительность к ондансетрону или к любому из вспомогательных веществ; • одновременное применение с апоморфином; • врожденный синдром удлинения интервала QT; • беременность; • период грудного вскармливания; • детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тош- ноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»; • детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение после- операционных тошноты и рвоты у взрослых и детей»; • детский возраст до 18 лет (при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией).

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатиче- ской химиотерапией и лучевой терапией у взрослых Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухоле- вой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Взрослые Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непо- средственно перед началом химио- или лучевой терапии. При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондан- сетрона должна составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата не должна превышать 16 мг. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии. При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более макси- мальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении 8 однансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в та- ком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутри- венно в течение не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов. Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа реко- мендован прием препарата в лекарственных формах для ректального или пе- рорального применения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривен- ного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа. У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные до- зы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии. У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондан- сетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период по- лувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном вве- дении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной до- 9 зы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатиче- ской химиотерапией у детей Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях препарат применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % рас- твора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызван- ных химиотерапией Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиоте- рапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием препарата перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной кате- гории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Площадь поверхности День 1 Дни 2-6 тела ˂ 0,6 м2 5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) сиропа (2 мг ондансетрона) через каждые 12 ч 12 ч ≥ 0,6 м2 и 5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл 5 мл сиропа или лиофилизированные ≤ 1,2 м2 сиропа или лиофилизиро-ванные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые таблетки (4 мг ондансетрона) че- 12 ч рез 12 ч ˃ 1,2 м2 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг 10 мл сиропа или лиофилизированные внутривенно, затем 10 мл сиропа таблетки (8 мг ондансетрона) каждые или лиофилизирован-ные таблет- 12 ч ки (8 мг ондансетрона) через 12 ч 10 Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиоте- рапией Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного вве- дения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вво- диться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 ме- сяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Масса тела День 1 Дни 2-6 ≤ 10 кг До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каж- каждые 4 ч дые 12 ч ˃ 10 кг До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, 5 мл сиропа или лиофилизированные каждые 4 ч таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрос- лых и детей Взрослые Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомен- дуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно. Особые группы пациентов Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном перио- де у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или по- сле вводного наркоза или после операции. 11 Пациенты пожилого возраста Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возрас- та, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондан- сетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значи- тельно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период по- лувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном вве- дении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной до- зы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется. Фармацевтическая совместимость Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного вве- дения должен быть использован или разбавлен непосредственно после от- крытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизи- рован. Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного вве- дения не следует обрабатывать в автоклаве. Проведенные исследования сов- местимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обес- печивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1. Подтверждена стабильность разведенного препарата Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в инфузионном растворе натрия хлорида 0,9 % или декстрозы 5 % в шприцах из полипропилена. По- этому можно сделать вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного вве- дения, разбавленного совместимыми инфузионными растворами. В соответ- ствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для 12 внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях. Совместимость с инфузионными растворами Исследования фармацевтической совместимости показали, что препарат с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабиль- ность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °С) в услови- ях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8 °С: • 0,9 % раствор натрия хлорида; • 5 % раствор декстрозы; • раствор Рингера; • 10 % раствор маннитола; • 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида; • 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы. Совместимость с другими препаратами Препарат Ондансетрон может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса. Препарат Ондансетрон может вводиться через Y-порт в концентрации ондан- сетрона от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответ- ственно) одновременно с препаратами, описанными ниже. Цисплатин В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) при введении в течение от 1 до 8 часов. Фторурацил В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 часа). Более вы- сокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансет- рона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045 % магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость. Карбоплатин Концентрации в диапазоне от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение от 10 мин до 1 часа. Этопозид Концентрации в диапазоне от 0,144 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение от 30 мин до 1 часа. Цефтазидим Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мл на 2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение при- близительно 5 мин. Циклофосфамид Дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного водой для инъек- ций препарата в соответствии с инструкциями по применению произво- 13 дителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривен- ной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Доксорубицин Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производите- ля (5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной бо- люсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Дексаметазон Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг в форме мед- ленной внутривенной инъекции в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг препарата Ондансетрон, разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона натрия фосфата и препарата Ондан- сетрон была подтверждена при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые кон- центрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для дексаметазона натрия фосфата и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ондансетрона.

Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной организацией здравоохране- ния: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1 000, но <1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встреча- емости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтан- ных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реак- ций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувстви- тельности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ан- гионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилак- сию. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; неча- 14 сто – судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсут- ствии стойких клинических последствий; редко – головокружение, преиму- щественно во время быстрого внутривенного введения. Нарушения со стороны органа зрения: редко – преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутри- венного введения; очень редко – транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содер- жащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была корти- кального генеза. Нарушения со стороны сердца: нечасто – аритмия, боль в грудной клетке: как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко – удлинение интервала QT (включая желудочковую та- хикардию типа «пируэт»); частота неизвестна – ишемия миокарда. Нарушения со стороны сосудов: часто – чувство жара или «приливы»; неча- сто – снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – бессимп- томное повышение активности «печеночных» ферментов аланинамино- трансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, наблю- далось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – токсиче- ская кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – местные реакции при внутривенном введении – жжение в месте введения.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изо- ферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетиче- ском дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изо- ферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препара- тами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают наруше- ния электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений. Апоморфин На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином одновременное примене- ние ондансетрона с апоморфином противопоказано. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фени- тоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона был повышен, а концентрация ондансетрона в крови понижена. Трамадол Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондан- 16 сетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола. Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные инги- биторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)). При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного за- хвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией ги- перчувствительности к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и у пациентов со значи- тельными нарушениями электролитного баланса. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTс, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимаю- щих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение ин- тервала QT или нарушения электролитного баланса или уменьшение частоты сердечных нарушений, при одновременном применении с другими серото- нинергическими лекарственными препаратами, у пациентов с ишемией мио- карда, у пациентов с подострой кишечной непроходимостью. 6 Беременность Краткая характеристика риска В эпидемиологических исследованиях с участием людей было продемон- стрировано увеличение частоты появления расщелин губы и неба у детей, матери которых получали ондансетрон в I триместре беременности. Что ка- сается пороков сердца, результаты эпидемиологических исследований были противоречивы. Исследования влияния препарата на репродуктивную функ- цию у крыс и кроликов не показали признаков негативного воздействия на плод. Однако противопоказано применять ондансетрон во время беременности. Клинические данные В ходе одного когортного исследования, включавшего 88467 случаев приме- нения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска развития расщелин губы и нёба (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших препарат, скорректированный относительный риск (ОР) 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,48)) при отсутствии существенного повышения риска развития пороков сердца. Отдельно опубликованный анализ подгруппы из 23877 слу- чаев внутривенного введения ондансетрона во время беременности не вы- явил повышения риска развития расщелин губы и нёба и пороков сердца. В одном исследовании типа «случай – контроль» с использованием популя- ционных реестров врожденных пороков развития, включающем 23200 случа- ев в двух наборах данных, в одном наборе данных было продемонстрировано повышение риска расщелин неба, тогда как во втором наборе данных такое повышение риска отсутствовало. В этом исследовании не было выявлено по- вышенного риска пороков сердца. В ходе второго когортного исследования, включавшего 3733 случая приме- нения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска дефектов межжелудочковой перегородки (скорректированный ОР 1,7 (95 % ДИ 1,0-2,9)) при отсутствии статистически значимого повышения риска раз- вития пороков сердца в целом. Грудное вскармливание Краткая характеристика риска Не установлено, проникает ли препарат Ондансетрон в грудное молоко чело- века. Отсутствуют данные о влиянии препарата Ондансетрон на получающе- го грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Однако 7 показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон, рекомендуется воздер- жаться от грудного вскармливания детей. Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом Тест на беременность Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применени- ем препарата следует проводить тест на беременность. Контрацепция Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяс- нять, что имеется вероятность негативного влияния ондансетрона на разви- вающийся плод. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, живущим половой жизнью, рекомендуется использовать эффективные сред- ства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления бере- менности менее 1 %) на протяжении всего периода лечения препаратом и 2 дней после его завершения. Фертильность Ондансетрон не оказывает влияния на фертильность. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствитель- ность к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения со- держимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у паци- ентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регу- лярное наблюдение. Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4-х месяцев снижен, а пери- од полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 месяца до 4-х ме- сяцев. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным син- дромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять пре- парат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, вклю- чая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимаю- щих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение ин- тервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. В пострегистрационных исследованиях были также зарегистрированы случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. 17 При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного за- хвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном рас- творе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, ука- занных в разделе «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Вспомогательные вещества Натрий Разовая доза препарата (4 мл) содержит 0,63 ммоль (или 14,4 мг) натрия.

1 мл содержит: Действующее вещество: Ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон) - 2,0 мг Вспомогательные вещества: Лимонной кислоты моногидрат - 0,50 мг Натрия цитрата пентасесквигидрат - 0,25 мг Натрия хлорид - 9,0 мг Вода для инъекций - до 1 мл Описание: Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость