ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД показан у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения местнораспространенного (локального) или метастатического (с распространением клеток злокачественной опухоли в другие органы и ткани) рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) в комбинации с: • ингибитором ароматазы (класс препаратов для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе и у мужчин) в качестве 1-й линии терапии или • фулвестрантом (препарат для лечения рака молочной железы) у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной (гормональной) терапии.

Не принимайте препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД в следующих случаях: • если у Вас аллергия на палбоциклиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Терапия препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД может быть назначена только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуемая доза Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки ежедневно в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней без приема препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД (таким образом, полный цикл составляет 28 дней). 4 Если Вы испытываете определенные нежелательные реакции во время приема препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»), Ваш врач может снизить дозу или временно прекратить лечение, или отменить препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД. Доза может быть снижена до одной из других дозировок 100 мг или 75 мг. Путь и/или способ приема Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя принимать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом. Продолжительность терапии Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата. Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. Если у Вас есть любые дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу. Если Вы приняли препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД больше, чем следовало Если Вы приняли препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД больше, чем рекомендовано, немедленно обратитесь к врачу или в больницу. Может потребоваться срочное лечение. Возьмите упаковку и этот листок-вкладыш, чтобы врач знал, что Вы приняли. Если Вы забыли принять препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД При развитии рвоты или пропуске дозы не принимайте дополнительную дозу препарата, а примите следующую дозу в обычное для нее время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД После начала терапии не изменяйте и не прекращайте терапию без консультации с лечащим врачом. При наличии вопросов по приему препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность приема препарата, назначить дополнительную терапию). Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций: • Воспалительные заболевания легких (интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит). Характерными симптомами являются одышка, хрипы, 5 лихорадка, снижение массы тела, общее недомогание. Частота данной реакции – часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10). • Фебрильная нейтропения – жизнеугрожающее состояние, характеризующееся внезапным повышением температуры тела, общей слабостью, ознобом, снижением артериального давления, повышением частоты сердечных сокращений, снижением числа нейтрофилов в крови (определяется по результатам анализа крови). Частота данной реакции – часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10). Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при приеме препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД: Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10 − уменьшение количества нейтрофилов в крови (нейтропения), определяется по результатам анализов крови; − снижение концентрации лейкоцитов в крови (лейкопения), определяется по результатам анализов крови; − снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), определяется по результатам анализов крови; − снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия), определяется по результатам анализов крови; − инфекции; − пониженный аппетит; − головная боль; − воспаление слизистой оболочки рта (стоматит); − воспаление слизистой оболочки рта с образованием эрозий и язв (афтозный и язвенный стоматит); − воспаление слизистой и кожи губ (хейлит); − воспаление языка (глоссит); − нарушение чувствительности – жжение, покалывание слизистой рта и языка, изменение восприятия вкусов (глоссодиния); − тошнота; − жидкий многократный стул (диарея); − рвота; − запор; − кожная сыпь; − кожный зуд; − воспаление кожи (дерматит), угревой дерматит; − выпадение волос (алопеция); − утомляемость; − общая слабость; − повышение температуры тела из-за нарушения терморегуляции (гипертермия). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 − нарушение вкуса (дисгевзия); − нечеткость зрения; 6 − увеличенное слезотечение; − сухость глаз; − носовое кровотечение; − сухость кожных покровов; − увеличение уровней ферментов печени (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), определяются по результатам анализов крови. Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100 − высыпания на лице, часто по форме напоминающие бабочку (с крыльями – на скулах и щеках и туловищем – на переносице и спинке носа), вследствие повреждения иммунной системой здоровых тканей (кожная красная волчанка). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/ Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК Адрес: 010000, г. Астана, ул. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет» Телефон: +7 7172 78 98 28 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz Республика Беларусь РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: +375 17 231 85 14 Факс: +375 17 252 53 58 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by 7 Республика Армения Научный Центр Экспертизы Лекарств и Медицинских Технологий им. академика Э. ГАБРИЕЛЯНА Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5 Телефон: +374 60 83 00 73 Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25 Телефон: 0800 800 26 26 Электронная почта: dlomt@pharm.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.kg

Противопоказания Не принимайте препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД в следующих случаях: • если у Вас аллергия на палбоциклиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Особые указания и меры предосторожности Перед приемом препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас имеются или когда-либо возникали следующие состояния: − если у Вас имеется умеренное или тяжелое нарушение функции печени. Врач будет соблюдать особую осторожность при назначении препарата ПАЛБОЦИКЛИБ- ПРОМОМЕД в данном случае, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности; − если у Вас имеется тяжелое нарушение функции почек. Врач будет соблюдать особую осторожность при назначении препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД в данном случае, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности. Перед началом и в период лечения Ваш лечащий врач будет проводить следующие мероприятия: • Во время лечения Вам надо будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, влияет ли препарат на Ваши клетки крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты). • Врач будет наблюдать Вас на предмет развития легочных симптомов, указывающих на наличие интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ)/пневмонита (например, пониженного содержания кислорода в организме (гипоксии), кашля, одышки). Если у Вас впервые наблюдаются или ухудшаются дыхательные симптомы, и врач подозревает развитие ИЗЛ/пневмонита, то он незамедлительно приостановит прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД и оценит Ваше состояние. Врач полностью отменит препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД при развитии у Вас ИЗЛ или пневмонита тяжелой степени. • При возникновении признаков или симптомов инфекции врач назначит соответствующую лекарственную терапию, поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга и может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям. Срочно сообщите врачу при возникновении любых эпизодов лихорадки! Дети и подростки Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. 2 Другие препараты и препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, следующие препараты могут увеличить риск побочных эффектов препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД: • Ампренавир, атазанавир, делавирдин, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, используемые для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). • Антибиотики кларитромицин, эритромицин и телитромицин, используемые для лечения бактериальных инфекций. • Кетоконазол, итраконазол, миконазол, позаконазол, вориконазол - используются для лечения грибковых инфекций. • Боцепревир, телапревир – препараты для лечения гепатита (воспаление печени). • Дилтиазем, мибефрадил – для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления) и стенокардии. • Кониваптан (препарат для повышения уровня натрия в крови). • Нефазодон – используется для лечения депрессии. Следующие лекарства могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов при приеме с препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД: • Хинидин – обычно используется для лечения нарушений сердечного ритма. • Алфентанил - используется для анестезии в хирургии; фентанил, используемый перед процедурами как болеутоляющее, а также как анестезирующее средство. • Циклоспорин, эверолимус, такролимус и сиролимус, используемые при трансплантации органов для предотвращения отторжения. • Дигидроэрготамин и эрготамин, используемые для лечения мигрени. • Пимозид – используется для лечения шизофрении и хронических психозов. Следующие препараты могут снизить эффективность препарата ПАЛБОЦИКЛИБ- ПРОМОМЕД: • Карбамазепин, фелбамат, примидон, фенобарбитал и фенитоин, используемые для купирования приступов или припадков. • Энзалутамид – для лечения рака предстательной железы. • Рифабутин, рифампицин, рифапентин, используемые для лечения туберкулеза. • Невирапин (препарат для лечения ВИЧ-инфекции). • Зверобой продырявленный, растительный продукт, используемый для лечения легкой депрессии и беспокойства. Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД с пищей и напитками Избегайте употребления грейпфрута и грейпфрутового сока, пока Вы принимаете препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, так как это может усилить побочные эффекты препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. 3 Контрацепция Если Вы можете забеременеть и принимаете препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, то Вам и/или Вашему половому партнеру необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и, по меньшей мере, в течение 21 дня после ее завершения. Если Вы мужчина и принимаете препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, то Вам и/или Вашей половой партнерше необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всей длительности терапии и, по меньшей мере, в течение 97 дней после ее завершения, если Ваша половая партнерша беременна, либо обладает детородным потенциалом и не использует эффективные методы контрацепции. Беременность Не принимайте препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, если Вы беременны. Грудное вскармливание Не кормите ребенка грудью в период лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД. Неизвестно, проникает ли препарат в женское грудное молоко. Фертильность (способность к воспроизведению потомства) Мужчинам перед началом лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД следует рассмотреть возможность консервации спермы. Управление транспортными средствами и работа с механизмами При приеме препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД может возникнуть утомляемость, а это может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении подобных нежелательных явлений во время лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД воздержитесь от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД содержит лактозу Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата. Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 75 мг, капсулы, содержит краситель «солнечный закат желтый» (Е110) Может вызвать аллергические реакции.

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД содержит Действующим веществом является палбоциклиб. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 75 мг, капсулы Каждая капсула содержит 75 мг палбоциклиба. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав капсулы: краситель «солнечный закат желтый» (Е110), краситель желтый хинолиновый (Е104), титана диоксид (Е171), желатин. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 100 мг, капсулы: Каждая капсула содержит 100 мг палбоциклиба. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 125 мг, капсулы: Каждая капсула содержит 125 мг палбоциклиба. 8 Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин. Внешний вид препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД и содержимое упаковки Капсулы. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 75 мг, капсулы Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус желтого цвета, крышка желтого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок или смесь гранул и порошка от светло-желтого до желтого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков) и столбиков, распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 100 мг, капсулы Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус желтого цвета, крышка желтого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок или смесь гранул и порошка от светло-желтого до желтого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков) и столбиков, распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра. ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД, 125 мг, капсулы Твердые желатиновые капсулы № 00, корпус желтого цвета, крышка желтого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок или смесь гранул и порошка от светло-желтого до желтого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков) и столбиков, распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра. По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ или из пленки ОПА/АЛ/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 21 капсуле в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с мембраной, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия для лекарственных средств, или в банку полимерную с барьерной горловиной из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления и полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия. Допускается вкладывать в банку пакет-осушитель (силикагель) и/или вату медицинскую гигроскопическую. Одну банку или 1, 3 контурные ячейковые упаковки по 7 капсул вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона. 9 Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: +7 (495) 640-25-28 Электронная почта: reception@promomed.pro Производитель Российская Федерация АО «Биохимик» Адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А 3а любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация и Республика Армения ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: Российская Федерация, 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: +7 (495) 640-25-28 Круглосуточный телефон горячей линии фармаконадзора: 8-800-777-86-04 (бесплатно) Электронная почта: reception@promomed.pro, armenia@drugsafety.ru, document@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru Кыргызская Республика ОсОО «ДАСМЕД» Адрес: Кыргызская Республика, 720040, г. Бишкек, ул. Токтогула, д. 108 Телефон: + (996) 703-699-466 Электронная почта: pv@dasmed.kg, kyrgyzstan@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru Республика Беларусь ООО «МЕДТЕХПРОМ» Адрес: Республика Беларусь, 220118, г. Минск, ул. Машиностроителей, д. 29, пом. 1 Телефон: + (375) 17-336-04-51, + (375) 17-336-04-20 Электронная почта: medtehprom@tuf.by, belarus@drugsafety.ru, document@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru Республика Казахстан ТОО «Decalog» (ДЕКАЛОГ) Адрес: Республика Казахстан, 050050, г. Алматы, ул. Глазунова, 41А-4 Телефон: +7 (701) 731-52-18 Электронная почта: decalog@nur.kz, kazakhstan@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru 10 Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Евразийского Экономического Союза. http://eec.eaeunion.org/ < --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- > (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Модификации дозы Модификация дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости. Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в таблицах 1, 2 и 3. Таблица 1. Рекомендуемые модификации дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ- ПРОМОМЕД в случае нежелательных явлений Уровень дозирования Доза Рекомендуемая доза 125 мг в сутки Первое снижение дозы 100 мг в сутки Второе снижение дозы 75 мг в сутки* • Если требуется снижение дозы ниже 75 мг в сутки, следует отменить прием препарата. Таблица 2. Модификация дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД при развитии гематологической токсичностиа Проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям. Для пациентов, у которых максимальный уровень нейтропении выражается в 1 или 2 степени тяжести в первые 6 циклов, проведение мониторинга результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим показаниям. Степень тяжести по СТСАЕ Модификации дозы а 1-я или 2-я степень Коррекции дозы препарата не требуется. а 3-я степень 1-ый день цикла: Следует приостановить прием препарата до восстановления степени тяжести ≤ 2 и повторить общий анализ крови в течение 1 недели. При снижении степени тяжести до ≤ 2 начать следующий цикл в прежней дозе. 15-ый день первых двух циклов: 11 • Если на 15 день степень тяжести – 3, продолжайте прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД в текущей дозе до завершения цикла и повторите общий анализ крови на 22 день. • Если на 22 день степень тяжести – 4, см. раздел «4 - я степень» ниже. Следует оценить необходимость снижения дозы при длительном (более 1 недели) снижении степени тяжести с 3 степени нейтропении или повторные повышения степени тяжести нейтропении до 3 в первый день последующих циклов терапии. б 3-я степень АЧН В любое время: 3 (500 – < 1000 мм ) + лихорадка ≥ Необходимо отменить препарат ПАЛБОЦИКЛИБ- 38,5 °C и/или инфекция ПРОМОМЕД до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы. а 4-я степень В любое время: Необходимо отменить препарат ПАЛБОЦИКЛИБ- ПРОМОМЕД до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы. Степень тяжести указана в соответствии с СТСАЕ 4.0 (1 степень – АЧН < НГН – 1500/мм3; 2 степень – АЧН – 1000 – < 1500 мм3; 3 степень – 500 – < 1000 мм3; 4 степень – < 500 мм3). АЧН – абсолютное число нейтрофилов; СТСАЕ – Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events – СТСАЕ); НГН – нижняя граница нормы. а Таблица относится ко всем гематологическим реакциям, за исключением лимфопении (если она не относится к клиническим проявлениям, например, оппортунистических инфекций). б АЧН: 1 степень – АЧН < НГН – 1500/мм3, 2 степень – АЧН – 1000 – < 1500 мм3; 3 степень • 500 – < 1000 мм3; 4 степень - < 500 мм3. Таблица 3. Модификация дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД при развитии негематологической токсичности Степень тяжести по СТСАЕ Модификации дозы 1-я или 2-я степень Коррекции дозы препарата не требуется. Негематологические токсические явления Прекратить прием препарата до улучшения ≥ 3-й степени (если они сохраняются, состояния до: несмотря на проведенное лечение) ≤ 1-й степени; ≤ 2-й степени (если явления не представляют риска для безопасности пациента). Возобновите лечение с более низкой дозы. Степень тяжести указана в соответствии с СТСАЕ 4.0. 12 СТСАЕ – Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Модификация дозы при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A Следует избегать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A и рассмотреть возможность одновременного применения с препаратами с минимальной или отсутствующей ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A. Если невозможно избежать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, следует снизить дозу палбоциклиба до 75 мг один раз в сутки. Если применение мощного ингибитора изофермента CYP3A прекращено, по истечении 3-5 периодов полувыведения ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД следует увеличить до начальной (применявшейся до начала приема мощного ингибитора изофермента CYP3A). Модификация дозы в зависимости от возраста, пола или массы тела пациента не требуется. Необходимо полностью отменить препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ПРОМОМЕД у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонитом тяжелой степени. 13