Периндид

Препарат Периндид показан к применению у взрослых: Таблетки 0,625 мг + 2 мг; 1,25 мг + 4 мг − при эссенциальной гипертензии; 10 − у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно- сосудистых заболеваний. Таблетки 2,5 мг + 8 мг − при эссенциальной гипертензии (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 8 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг).

Индапамид − гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфониламидам; − умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин); − печеночная энцефалопатия; − тяжелое нарушение функции печени; − гипокалиемия; − совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); − период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); − детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндоприл − гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ; − ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»); 11 − наследственный/идиопатический ангионевротический отек; − беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); − совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); − совместное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»); − совместное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил. Ко- ПЕРИНДОПРИЛ нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); − экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); − выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»); − детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндид − гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»); − из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндид не следует применять у пациентов, 12 находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации; − детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); − наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Эссенциальная гипертензия По 1 таблетке 1 раз в сутки. Препарат Периндид следует назначать после ранее проведенного подбора доз отдельных компонентов. Препарат не должен применяться для стартовой терапии артериальной гипертензии у пациентов, ранее не получавших гипотензивные лекарственные препараты. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Периндид сразу после монотерапии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) 16 и маркососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний Рекомендуется начинать терапию с препарата Периндид в дозе 0,625 мг + 2 мг 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы – по 1 таблетке Ко- ПЕРИНДОПРИЛ в дозе 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста лечение препаратом назначают после оценки функции почек и АД. Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Нарушение функции почек Препарат Периндид противопоказан пациентам с тяжелым (КК ниже 30 мл/мин) или умеренным (КК ниже 60 мл/мин – для таблеток 2,5 мг + 8 мг) нарушением функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30 – 60 мг/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Периндид. Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Нарушение функции печени (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания», «Фармакодинамика») Препарат Периндид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность препарата Периндид у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены.

17 Резюме профиля безопасности Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6 % пациентов на фоне применения комбинации индапамида и периндоприла было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л). Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись: • для индапамида: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь; • для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения. Табличное резюме нежелательных реакций Частота нежелательных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Частота Системно-органные Нежелательные реакции классы Индапамид Периндоприл Инфекции и инвазии Ринит - Очень редко Синдром неадекватной Эндокринные секреции антидиуретического - Редко нарушения гормона (СНСАДГ) Эозинофилия - Нечасто* Агранулоцитоз (см. раздел Очень редко Очень редко «Особые указания») Нарушения со стороны Апластическая анемия Очень редко - крови и лимфатической Панцитопения - Очень редко системы Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел • Очень редко «Особые указания») 18 Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко (см. раздел «Особые указания») Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у Нарушения со стороны пациентов, предрасположенных Часто - иммунной системы к аллергическим и астматическим реакциям) Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и • Нечасто* «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел - Нечасто* Нарушения «Особые указания») метаболизма и питания Гипонатриемия (см. раздел Нечасто Нечасто* «Особые указания») Гиперкальциемия Очень редко - Гипохлоремия Редко - Гипомагниемия Редко - Гипокалиемия Часто - Лабильность настроения - Нечасто Психические Депрессия - Нечасто* нарушения Нарушение сна - Нечасто Спутанность сознания - Очень редко Головокружение - Часто Головная боль Редко Часто Парестезия Редко Часто Дисгевзия - Часто Сонливость - Нечасто* Частота Обморок неизвестна Нечасто* Нарушения со стороны Инсульт, возможно, вследствие нервной системы чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого - Очень редко риска (см. раздел «Особые указания») Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной Частота недостаточностью (см. разделы - неизвестна «Противопоказания» и «Особые указания») Частота Нарушения зрения неизвестна Часто Миопия (см. раздел Частота «Особые указания») неизвестна - Нарушения со стороны Частота Нечеткость зрения - органа зрения неизвестна Острая закрытоугольная Частота глаукома неизвестна - Частота Хориоидальный выпот - неизвестна 19 Нарушения со стороны Вертиго Редко Часто органа слуха и лабиринта Звон в ушах - Часто Ощущение сердцебиения - Нечасто* Тахикардия - Нечасто* Стенокардия (см. раздел • Очень редко «Особые указания») Нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, Очень редко Очень редко фибрилляция предсердий) Инфаркт миокарда, возможно, Нарушения со стороны вследствие избыточного сердца снижения АД у пациентов - Очень редко группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным Частота исходом) (см. разделы «Особые - неизвестна указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») Артериальная гипотензия и связанные с этим симптомы (см. Очень редко Часто раздел «Особые указания») Нарушения со стороны Васкулит - Нечасто* сосудов Приливы - Редко* Частота Синдром Рейно - неизвестна Кашель (см. раздел «Особые Нарушения со стороны - Часто указания») дыхательной системы, Одышка - Часто органов грудной клетки и средостения Бронхоспазм - Нечасто Эозинофильная пневмония - Очень редко Боль в животе - Часто Запор Редко Часто Диарея - Часто Желудочно-кишечные Диспепсия - Часто нарушения Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Нарушения со стороны Гепатит (см. раздел «Особые Частота Очень редко печени и указания») неизвестна желчевыводящих путей Нарушение функции печени Очень редко - Кожный зуд - Часто Кожная сыпь - Часто Нарушения со стороны Макуло-папулезная сыпь Часто - кожи и подкожных Крапивница (см. раздел тканей «Особые указания») Очень редко Нечасто Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто 20 Пурпура Нечасто - Повышенное потоотделение - Нечасто Частота Реакция фоточувствительности неизвестна Нечасто* Пемфигоид - Нечасто* Обострение псориаза - Редко* Многоформная эритема - Очень редко Токсический эпидермальный Очень редко - некролиз Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко - Частота Спазмы мышц Часто неизвестна Возможно обострение уже Частота - имеющейся красной волчанки неизвестна Нарушения со стороны Артралгия - Нечасто* скелетно-мышечной и Частота соединительной ткани Миалгия неизвестна Нечасто* Частота Мышечная слабость - неизвестна Частота Рабдомиолиз - неизвестна Почечная недостаточность Очень редко Нечасто Нарушения со стороны Острая почечная почек и - Редко мочевыводящих путей недостаточность Анурия/олигурия - Редко* Нарушения со стороны репродуктивной Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто системы и молочных желез Астения - Часто Боль в грудной клетке - Нечасто* Общие нарушения и Недомогание - Нечасто* реакции в месте введения Периферические отеки - Нечасто* Лихорадка - Нечасто* Повышенная утомляемость Редко - Повышение концентрации мочевины в крови • Нечасто* Повышение концентрации креатинина в крови • Нечасто* Гипербилирубинемия - Редко Повышение активности Частота «печеночных» ферментов неизвестна Редко Снижение гемоглобина и Лабораторные и гематокрита (см. раздел - Очень редко инструментальные «Особые указания») данные Повышение концентрации Частота неизвестна - глюкозы в крови Повышение концентрации Частота неизвестна - мочевой кислоты в крови Удлинение интервала QТ на ЭКГ (см. разделы «Особые Частота указания» и «Взаимодействие с - неизвестна другими лекарственными препаратами») 21 Травмы, интоксикация и осложнения процедур Падение - Нечасто* *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований. Описание отдельных нежелательный реакций Во время исследований II и III фазы, сравнивающих индапамид в дозировке 1,5 и 2,5 мг по концентрации калия в плазме крови, был установлен дозозависимый эффект индапамида: • индапамид 1,5 мг: концентрация калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов, <3,2 ммоль/л – у 4 % пациентов после 4 – 6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. • индапамид 2,5 мг: концентрация калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдалась у 25 % пациентов, <3,2 ммоль/л – у 10 % пациентов после 4 – 6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Общее для индапамида и периндоприла Совместное применение не рекомендуется Препараты лития При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Совместное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Совместное применение требует особой осторожности Баклофен Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов. НПВП (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/сутки) При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной 23 недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения. Сочетание применение требует внимания Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Индапамид Совместное применение требует особой осторожности Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как: • антиаритмические лекарственные препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IС класса (флекаинид); • антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон); • нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиродазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультопирид, тиаприд), бутипрофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; • антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); 24 • антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлаксацин, ципрофлаксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; • противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); • противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); • антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); • противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка тироксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид); • противорвотные средства (онданстерон); • средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон); • антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); • прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол. Следует проводить профилактику гипокалиемии и, при необходимости, ее коррекцию, контролировать интервал QT. Препараты, способные вызывать гипокалиемию Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды 25 Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Рекомендуется контролировать содержание калия и магния в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Аллопуринол При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности. Сочетание препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (в частности, у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо совместное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена. Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при совместном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применят метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. Кальций (соли) 26 При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Циклоспорин, такролимус Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении) Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов). Периндоприл Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологические свойства»). Лекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека Одновременный прием ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, так как это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»). Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекардотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). 27 Лекарственные препараты, влияющие на гиперкалиемию Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих Ко- ПЕРИНДОПРИЛ, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающий диуретик, как и амилорид. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. Поэтому совместное применение препарата Периндид с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если показано совместное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен Совместное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»). Экстракорпоральная терапия 28 Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов. Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен Совместное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае совместного применения ингибиторов АПФ и АРА II), должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»). Эстрамустин 29 Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) и калий (соли) Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»), Совместное применение требует особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие препараты) Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель совместной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно 30 уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае застойной сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ. При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) 31 Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. Сочетание препаратов, требующее внимания Гипотензивные средства и вазодилататоры Совместное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При совместном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД. Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды и прокаинамид Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»). Средства для анестезии Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).

Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия и др.), сопутствующее применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, или прокаинамида (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), сопутствующая терапия препаратами лития, препаратами алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, АРА II у пациентов без диабетической нефропатии, препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, ингибиторами неприлизина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QТ на электрокардиограмме (ЭКГ), сердечными гликозидами, лекарственными препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), нарушения функции печени и почек, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст, проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после 13 трансплантации почки, хирургическое вмешательство/анестезия, стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, атеросклероз, представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг- контроле), сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме, гиперкалиемия, гипонатриемия, отягощенный аллергологический анамнез, аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе. Лекарственный препарат Периндид противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственный препарат Периндид противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Индапамид Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Периндоприл В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития 14 плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. Младенцы, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Период грудного вскармливания Лекарственный препарат Периндид противопоказан в период грудного вскармливания. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, применение которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. 15 Периндоприл Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильность Общее для индапамида и периндоприла Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует. Общее для индапамида и периндоприла Препараты лития 32 Совместное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нарушение функции почек Терапия препаратом Периндид противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а для дозировки 2,5 мг + 8 мг с умеренным нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в крови – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца в период, когда доза препарата подобрана. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходной почечной недостаточностью, в том числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Периндид не рекомендован к применению в случае двустороннего стеноза почечных артерий или в случае единственной функционирующей почки. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому необходимо проведение систематической оценки симптомов обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. 33 При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического солевого раствора. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы, либо применять только один из компонентов препарата. Содержание калия Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Индапамид Печеночная энцефалопатия При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести, особенно в случае электролитного дисбаланса, к развитию печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика. Фоточувствительность На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс Концентрация ионов натрия в плазме крови 34 Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Снижение концентрации ионов натрия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие», «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные. Концентрация ионов калия в плазме крови Снижение концентрации калия с гипокалиемией является основным риском, связанным с терапией тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рандомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Необходимо предупреждать риск снижения концентрации ионов калия (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск возникновения нарушений ритма. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств. 35 Гипокалиемия, также как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна проводиться сопутствующая коррекция. Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть резистентна к лечению до тех пор, пока уровень магния в сыворотке крови не будет скорректирован. Концентрация ионов кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженное повышение концентрации ионов кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед использованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств. Концентрация магния в плазме крови На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, включая индапамид, отмечалось увеличение выделения магния с мочой, что может стать причиной развития гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). Концентрация глюкозы в крови Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно, когда концентрация ионов калия низкая. Мочевая кислота У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови имеется тенденция к увеличению частоты возникновения приступов подагры. Диуретические средства и функция почек 36 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта: Клиренс креатинина (КК) = (140 – возраст) × вес/0,814 × концентрация креатинина в плазме, где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме мкмоль/л. Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85. В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшееся до начала лечения нарушение функции почек. Спортсмены Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамид и его производные могут вызывать развитие идиосинкразической реакции, приводящей к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой вторичной закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах с острым началом и обычно возникают в 37 течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. В первую очередь терапия заключается в максимально быстрой отмене препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Периндоприл Двойная блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ или АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие м другими лекарственными препаратами» и «Фармакологические свойства»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсодержащих диуретиков, а также калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия 38 Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Побочное действие»). Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по- видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне применения ингибитора АПФ возрастает риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации 39 креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Периндид в дозировке 2,5 + 8 мг не показано пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, так как у таких пациентов терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, головых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов, прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, при этом в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведение 1:1000 (0,3 – 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы. 40 У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне активности С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибитора АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Совместное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксагшлиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к 41 повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Следует соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинов (например, линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина, вилдаглиптина) у пациентов, уже принимающих ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, у пациентов, которым необходимо как применение ингибиторов АПФ, так и проведение процедуры десенсибилизации, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры. Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять 42 мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется. Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно- электролитного баланса и т.д.) При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу. 43 Пожилой возраст Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижении АД. Атеросклероз Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата. Сердечная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) применение препарата Ко- ПЕРИНДОПРИЛ (для таблеток 2,5 мг + 8 мг) не показано, так как у таких пациентов терапия должна начинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем. Пациенты с артериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения содержания калия) терапия препаратом Ко- ПЕРИНДОПРИЛ (для таблеток 2,5 мг + 8 мг) нецелесообразна, поскольку у таких пациентов лечение должно начинаться с минимальных доз индапамида и периндоприла и проходить под постоянным врачебным контролем. Необходимо тщательно контролировать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца терапии 44 ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Этнические различия Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Хирургическое вмешательство, анестезия Применение ингибиторов АПФ может привести к артериальной гипотензии, особенно при совместном применении средств для анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Поэтому рекомендуется, по возможности, прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, таких как периндоприл, за сутки до хирургического вмешательства. Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Печеночная недостаточность В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим ситуации наблюдением врача (см. раздел «Побочное действие»). Гиперкалиемия 45 Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, ко-тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (3г/сутки и более), ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус) и особенно антагонистов альдостерона или АРА II. Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Калийсберегающие диуретики и АРА II следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при этом следует контролировать уровень калия в сыворотке и функцию почек. Если необходимо совместное применение указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля 46 содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Периндид содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать (принимать) этот препарат. Дети Эффективность и переносимость применения периндоприла у детей и подростков в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами не установлены. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Оба действующих вещества, как по отдельности, так и в комбинации индапамид + периндоприл, не оказывают влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами. У некоторых пациентов особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Вследствие этого способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

1 таблетка 0,625 мг + 2 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: периндоприла эрбумин 2,0 мг, индапамид 0,625 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, магния стеарат; Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, диметикон 100. 1 таблетка 1,25 мг + 4 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: периндоприла эрбумин 4,0 мг, индапамид 1,25 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, магния стеарат; Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, диметикон 100. 1 таблетка 2,5 мг + 8 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: периндоприла эрбумин 8,0 мг, индапамид 2,5 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, магния стеарат; Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, диметикон 100. 2 Описание Таблетки 0,625 мг + 2 мг – круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета. Таблетки 1,25 мг + 4 мг – круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета. Таблетки 2,5 мг + 8 мг – круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.