ТРОМБОФОРС

Препарат ТРОМБОФОРС® применяется для лечения у взрослых в возрасте от 18 лет: • Профилактика тромбоэмболических осложнений: − при общехирургических и ортопедических вмешательствах; − у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии. • Лечение тромбоэмболии (закупорка) легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей. • Профилактика свертывания крови во время гемодиализа (метод очистки крови от вредных веществ). • Лечение нестабильной стенокардии (обострение ишемической болезни сердца) и инфаркта миокарда без зубца Q.

Не применяйте препарат ТРОМБОФОРС®: • если у Вас аллергия на надропарин кальция, гепарин или его производные, включая низкомолекулярные гепарины (например, эноксапарин натрия, бемипарин натрия, далтепарин натрия) или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас ранее была (в анамнезе) тяжелая гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) II типа, вызванная применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любая тромбоцитопения, вызванная применением надропарина кальция; • если у Вас ранее была (в анамнезе) тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови, которое сопровождается повышенной кровоточивостью) при применении надропарина кальция; • если у Вас есть признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (сложный механизм, обеспечивающий свертывание крови и предотвращающий ее излишнюю потерю при повреждении сосудов), за исключением нарушения в системе свертывания крови (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром)), не вызванного гепарином; 2 • если у Вас органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); • если у Вас геморрагический инсульт (внутричерепное кровоизлияние); • если у Вас воспаление внутренней оболочки сердца (острый инфекционный эндокардит); • если у Вас тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); • во время терапии низкомолекулярными гепаринами нельзя проводить эпидуральную и спинальную анестезию (введение анестетика в область спинного мозга).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: Профилактика тромбоэмболических осложнений При общехирургических вмешательствах Рекомендованная доза препарата ТРОМБОФОРС® составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно за 2–4 часа до операции. Затем препарат ТРОМБОФОРС® вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим. При ортопедических вмешательствах Дозировка препарата ТРОМБОФОРС® зависит от массы тела пациента. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, вторая доза – через 12 часов после завершения операции. Далее препарат ТРОМБОФОРС® продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней. 6 У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента. Препарат ТРОМБОФОРС® применяют в течение всего периода риска тромбообразования. Лечение тромбоэмболии (закупорки) легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе Доза препарата ТРОМБОФОРС® должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа. За Вами будет наблюдать врач в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависят от массы тела пациента. Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. Путь и (или) способ введения Препарат ТРОМБОФОРС® предназначен только для подкожного или внутривенного введения. Запрещено вводить препарат внутримышечно. Препарат ТРОМБОФОРС® может вводиться подкожно самостоятельно. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента. Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата ТРОМБОФОРС ® Подготовка к инъекции и техника подкожного введения 1) Тщательно вымойте руки с водой и мылом и высушите полотенцем. 2) Извлеките предварительно заполненный шприц из пачки и проверьте, что: • срок годности препарата не истек; • шприц не был вскрыт и не поврежден. 3) Примите положение «сидя» или «лежа». Выберите место в нижней части живота, исключая область примерно 5 см вокруг пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной 7 стенки поочередно. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. Если введение в нижнюю часть живота невозможно, обратитесь за советом к лечащему врачу или медицинской сестре. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). 4) Обработайте место инъекции тампоном, смоченным спиртом. 5) Снимите защитный колпачок, потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Выбросьте защитный колпачок. Если объем раствора в шприце больше, чем необходимо для инъекции, Вы должны удалить избыток раствора перед проведением инъекции. • держите шприц иглой вниз; • осторожно надавливайте на поршень до тех пор, пока нижняя часть поршня не окажется на линии объема, назначенного врачом; • излишки раствора необходимо выбросить; • теперь шприц готов к использованию. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта иглы с 8 любыми поверхностями. Вы можете заметить пузырьки воздуха в шприце. Не пытайтесь удалять пузырьки воздуха перед инъекцией – это может привести к потере части препарата. 6) Аккуратно зажмите кожу для формирования складки. Кожную складку необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата. 7) Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи. 8) Введите все содержимое шприца нажатием на поршень. Затем аккуратно удалите иглу и прижмите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. 9) Утилизируйте использованный шприц в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов. При применении препарата необходимо строго придерживаться рекомендаций, представленных в инструкции, а также указаний врача. При возникновении вопросов пациенту следует обратиться к врачу. Продолжительность терапии Продолжительность применения препарата ТРОМБОФОРС® будет определять Ваш лечащий врач. Не прекращайте применение препарата без консультации с врачом. Если Вы применили препарата ТРОМБОФОРС® больше, чем следовало Дозу препарата ТРОМБОФОРС® подбирает и контролирует врач, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. 9 Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу препарата ТРОМБОФОРС®. Если у Вас возникло значительное кровотечение, сообщите об этом врачу для проведения соответствующего лечения. Если Вы забыли применить препарат ТРОМБОФОРС® Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если прием препарата пропущен, введите следующую дозу сразу, как только вспомнили, что пропустили введение препарата. Если Вы прекратили применение препарата ТРОМБОФОРС® Не прекращайте применение препарата, если это не предписано лечащим врачом. Перед прекращением или возобновлением применения препарата обратитесь к лечащему врачу. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ТРОМБОФОРС® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите применение препарата ТРОМБОФОРС® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • кровотечения, в том числе тяжелые. В некоторых случаях кровотечения могут быть скрытыми (например, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся, например, общей слабостью, бледностью, понижением артериального давления, головокружением и увеличением частоты пульса) Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • снижение количества тромбоцитов, связанное с применением гепарина или надропарина кальция (гепарин-индуцированная тромбоцитопения) Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): • зудящие высыпания на коже, отек кожи и/или затруднения дыхания (кашель, одышка, диспноэ, свистящее дыхание, стеснение в груди, посинение кожи, охриплость голоса, снижение артериального давления) – реакции гиперчувствительности немедленного типа (в том числе кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, а также реакции по типу анафилактического шока) 10 Другие возможные нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата ТРОМБОФОРС®: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • образование синяков (гематомы) в месте инъекции Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • реакции в месте введения препарата (в том числе воспаление, зуд, покраснение кожи (эритема)) • повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ)) в лабораторном анализе крови, как правило, быстро проходящее Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • значительное увеличение тромбоцитов в крови (тромбоцитоз) • кожная сыпь • появление на коже волдырей разного цвета (от бледно-розового до багрового), сопровождаемое кожным зудом, а в более тяжелых случаях – другими проявлениями аллергической реакции (крапивница) • покраснение кожи (эритема) • кожный зуд • узелки на различных участках тела, в основном на верхних конечностях, твердой и плотной консистенции, иногда болезненные (кальциноз в месте инъекции) • кровоизлияния, которые возникают внутри оболочки мозга (интрадуральные гематомы) Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): • повышение количества клеток крови – эозинофилов (эозинофилия, обратимая после прекращения лечения) • обратимое увеличение уровня калия (гиперкалиемия) • стойкая болезненная эрекция у мужчин (приапизм) • омертвение (некроз) кожи в месте инъекции Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) • головная боль • мигрень Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация 11 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 7172 235 135; +7 7172 78 98 90 Электронная почта: farm@dari.kz; pdlc@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: +375 17 231 85 14; +375 17 354 53 53 Электронная почта: rceth@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by Республика Армения «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5 Телефон: +374 60 83 00 73; +374 10 20 05 05 Электронная почта: info@ampra.am Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25 Телефон: 0800 800-26-26; +996 312 21 92 86 Электронная почта: pharm@dlsmi.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg 12

Противопоказания Не применяйте препарат ТРОМБОФОРС®: • если у Вас аллергия на надропарин кальция, гепарин или его производные, включая низкомолекулярные гепарины (например, эноксапарин натрия, бемипарин натрия, далтепарин натрия) или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас ранее была (в анамнезе) тяжелая гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) II типа, вызванная применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любая тромбоцитопения, вызванная применением надропарина кальция; • если у Вас ранее была (в анамнезе) тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови, которое сопровождается повышенной кровоточивостью) при применении надропарина кальция; • если у Вас есть признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (сложный механизм, обеспечивающий свертывание крови и предотвращающий ее излишнюю потерю при повреждении сосудов), за исключением нарушения в системе свертывания крови (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром)), не вызванного гепарином; 2 • если у Вас органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); • если у Вас геморрагический инсульт (внутричерепное кровоизлияние); • если у Вас воспаление внутренней оболочки сердца (острый инфекционный эндокардит); • если у Вас тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); • во время терапии низкомолекулярными гепаринами нельзя проводить эпидуральную и спинальную анестезию (введение анестетика в область спинного мозга). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата ТРОМБОФОРС® проконсультируйтесь с лечащим врачом. До начала лечения сообщите лечащему врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного: • нарушение работы печени; • нарушение работы почек; • тяжелая артериальная гипертензия, которая проявляется повышенным артериальным давлением, тошнотой, рвотой, головной болью, шумом в ушах; • ранее было обнаружено повреждение слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (пептические язвы), которое может привести к кровотечению, или у Вас есть другие заболевания с повышенным риском кровотечения; • воспаление сосудистой оболочки или сетчатки глаза (хориоретинальные сосудистые заболевания), которое проявляется появлением «мушек» и «плавающих помутнений» перед глазами, снижением зрения; • послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах; • превышение рекомендованной продолжительности лечения (10 дней); • несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения); • в комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, антиагрегантные средства; • пожилой возраст; • масса тела менее 40 кг; • гиперкалиемия (повышение концентрации калия в крови); • проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговая пункция (прокол в области поясницы в диагностических целях или для обезболивания), в т. ч. недавно перенесенная; • повышенный риск развития остеопороза: при длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов нельзя исключать риск остеопороза (снижение плотности и прочности костей). 3 Риск развития геморрагических осложнений При применении препарата следует строго соблюдать предложенную схему лечения (режим дозирования и продолжительность лечения). При несоблюдении схемы лечения возможно развитие геморрагического инсульта (кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов из группы риска (пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью). Снижение количества тромбоцитов, связанное с применением гепарина или надропарина кальция (гепарин-индуцированная тромбоцитопения) Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития такого серьезного осложнения, как «гепарин-индуцированная тромбоцитопения», в течение всего курса лечения препаратом ТРОМБОФОРС® необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. Если на фоне применения препарата происходит снижение количества тромбоцитов, врач рассмотрит назначение препаратов других групп вместо препарата ТРОМБОФОРС®. Лечащий врач будет периодически назначать Вам анализ крови, в том числе для определения количества тромбоцитов. Пациенты с нарушением функции почек Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то у пациентов с нарушением функции почек присутствует большой риск кровотечения и требуется большая осторожность при применении надропарина кальция у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста Если Вы относитесь к категории пациентов старше 65 лет (особенно, если Вам больше 75 лет), Вашему врачу необходимо перед началом лечения препаратом ТРОМБОФОРС® оценить работу Ваших почек. Спинальная или эпидуральная анестезия, спинномозговая пункция Если после спинальной или эпидуральной анестезии, спинномозговой пункции у Вас появились признаки неврологических нарушений, такие как боль в спине, нарушение чувствительности или двигательные нарушения (онемение или слабость нижних конечностей), проблемы с мочевым пузырем и/или кишечником, сообщите об этом лечащему врачу. Омертвение (некроз) кожи Если у Вас возникли кожные реакции, такие как отек, покраснение, появление пятен, немедленно прекратите применение препарата ТРОМБОФОРС®. Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. 4 Другие препараты и препарат ТРОМБОФОРС® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы применяете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом ТРОМБОФОРС®, а также, возможно, скорректировать дозы применяемых Вами препаратов. В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже препаратов: • препараты, увеличивающие риск развития гиперкалиемии (повышения уровня калия в крови): − препараты, содержащие соли калия – применяются при недостатке калия в организме, заболеваниях сердца, при обезвоживании организма, судорогах; − калийсберегающие диуретики (спиронолактон) – мочегонные препараты, которые помогают выводить излишки воды и солей из организма; − некоторые препараты, применяемые для снижения артериального давления (каптоприл, эналаприл, периндоприл); − препараты, которые применяются при сердечно-сосудистых заболеваниях и для снижения артериального давления (лозартан, валсартан, ирбесартан); − нестероидные противовоспалительные препараты, которые применяются для купирования боли и воспалительного процесса в организме; − гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные антикоагулянты); − циклоспорин и такролимус – применяются для предотвращения отторжения трансплантатов органов и тканей; − триметоприм – антибиотик, применяемый для профилактики и лечения инфекций мочевыводящих путей. Нерекомендуемые комбинации: • препараты, повышающие риск развития кровотечений: − ацетилсалициловая кислота, применяемая в дозах для обезболивания, и другие салицилаты. Для обезболивания и снижения температуры тела следует применять препараты, не содержащие салицилаты (например, парацетамол); − нестероидные противовоспалительные препараты, которые применяются для купирования боли и воспалительного процесса в организме; − глюкокортикостероиды для системного применения (метилпреднизолон, преднизолон) – применяются для уменьшения воспаления или для лечения различных аллергических реакций, а также бронхиальной астмы; − антиагреганты (абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для предотвращения свертывания по кардиологическим и неврологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан); − декстран 40 – используется в качестве кровезаменителя. 5 Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Применение препарата ТРОМБОФОРС® во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Следует избегать применения препарата ТРОМБОФОРС® в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. Применять препарат ТРОМБОФОРС® в профилактических дозах во II и III триместрах беременности следует только в случае необходимости. Грудное вскармливание Применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не противопоказано. Фертильность Данные клинических исследований о влиянии надропарина кальция на способность к деторождению (фертильность) отсутствуют. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Нет данных о влиянии препарата ТРОМБОФОРС® на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат ТРОМБОФОРС® содержит Действующим веществом является надропарин кальция*. ТРОМБОФОРС®, 1900 анти-Ха МЕ/0,2 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 1900 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,2 мл раствора. Каждая ампула содержит 1900 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,2 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 2850 анти-Ха МЕ/0,3 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 2850 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,3 мл раствора. Каждая ампула содержит 2850 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,3 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 3800 анти-Ха МЕ/0,4 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 3800 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,4 мл раствора. Каждая ампула содержит 3800 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,4 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 4750 анти-Ха МЕ/0,5 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 4750 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,5 мл раствора. Каждая ампула содержит 4750 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,5 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 5700 анти-Ха МЕ/0,6 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 5700 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,6 мл раствора. Каждая ампула содержит 5700 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,6 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 6650 анти-Ха МЕ/0,7 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 6650 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,7 мл раствора. Каждая ампула содержит 6650 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,7 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 7600 анти-Ха МЕ/0,8 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 7600 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,8 мл раствора. Каждая ампула содержит 7600 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,8 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 8550 анти-Ха МЕ/0,9 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 8550 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,9 мл раствора. Каждая ампула содержит 8550 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 0,9 мл раствора. ТРОМБОФОРС®, 9500 анти-Ха МЕ/1,0 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 9500 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 1,0 мл раствора. Каждая ампула содержит 9500 анти-Ха МЕ надропарина кальция в 1,0 мл раствора. • Надропарин кальция – низкомолекулярный гепарин (НМГ) со средней молекулярной 13 массой около 4300 дальтон. Получено из слизистой оболочки кишечника свиньи. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются кальция гидроксида раствор 0,037 М или хлороводородная кислота разведенная 8,3 %, вода для инъекций. Внешний вид препарата ТРОМБОФОРС® и содержимое упаковки Препарат ТРОМБОФОРС® – прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор. По 0,2 мл (1900 анти-Ха МЕ), 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ), 0,4 мл (3800 анти-Ха МЕ), 0,5 мл (4750 анти-Ха МЕ), 0,6 мл (5700 анти-Ха МЕ), 0,7 мл (6650 анти-Ха МЕ), 0,8 мл (7600 анти-Ха МЕ), 0,9 мл (8550 анти-Ха МЕ), 1,0 мл (9500 анти-Ха МЕ) препарата в ампулы из нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы медицинского стекла 1-го гидролитического класса (ампулы используются с насечкой/надрезом и точкой или кольцом излома), или в шприцы стеклянные из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса с пластиковым поршнем и плунжером из резины. 1, 2 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия. 1, 2, 5 шприцев помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной с покрытием или без покрытия. 1 контурную ячейковую упаковку (1 или 2 ампулы) или 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки (5 ампул) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. 1 контурную ячейковую упаковку (1, 2, 5 шприцев) или 2, 5, 10, 15, 20 контурных ячейковых упаковок (1 шприц), или 5, 10 контурных ячейковых упаковок (2 шприца), или 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки (5 шприцев) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: +7 (495) 640-25-28 Электронная почта: reception@promomed.pro Производитель Российская Федерация АО «Биохимик» Адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А 3а любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация и Республика Армения ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: Российская Федерация, 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, 14 офис 13 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, armenia@drugsafety.ru Кыргызская Республика ОсОО «ДАСМЕД» Адрес: Кыргызская Республика, 720040, г. Бишкек, ул. Токтогула, д. 108 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04; + (996) 703-699-466 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, pv@dasmed.kg Республика Беларусь ООО «МЕДТЕХПРОМ» Адрес: Республика Беларусь, 220118, г. Минск, ул. Машиностроителей, д. 29, пом. 1 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04; + (375) 17-336-04-51, + (375) 17-336-04-20 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, belarus@drugsafety.ru Республика Казахстан ТОО «Decalog» (ДЕКАЛОГ) Адрес: Республика Казахстан, 050050, г. Алматы, ул. Глазунова, 41А-4 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04; +7 (701) 731-52-18 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, decalog@list.ru Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/ < ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- > (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников Несовместимость Подкожные инъекции В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Профилактика тромбоэмболических осложнений При общехирургических вмешательствах 15 Рекомендованная доза препарата ТРОМБОФОРС® составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно за 2–4 часа до операции. Затем препарат ТРОМБОФОРС® вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим. При ортопедических вмешательствах Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50 % на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-я доза – через 12 часов после завершения операции. Далее препарат ТРОМБОФОРС® продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней. Таблица 1. Дозирование препарата ТРОМБОФОРС® при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах Доза препарата ТРОМБОФОРС®, Доза препарата ТРОМБОФОРС®, вводимого за 12 часов до и через Масса тела 12 часов после операции, далее 1 раз вводимого один раз в сутки, начиная пациента (кг) в сутки до 3-го дня после операции с 4-го дня после операции Объем, мл Анти-Ха ME Объем, мл Анти-Ха ME < 51 0,2 1900 0,3 2850 51–70 0,3 2850 0,4 3800 ≥ 70 0,4 3800 0,6 5700 Другие ситуации: Если есть подозрение, что риск тромбоэмболических осложнений, связанный с видом операции (например, онкологической) и/или состоянием пациента (например, тромбоэмболия в анамнезе) увеличился, применение надропарина кальция в дозе 2850 анти-Ха МЕ (0,3 мл) будет достаточным. У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Препарат ТРОМБОФОРС® применяют в течение всего периода риска тромбообразования. 16 Таблица 2. Дозирование препарата ТРОМБОФОРС® при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования Масса тела Доза препарата ТРОМБОФОРС®, вводимого 1 раз в день пациента (кг) Объем надропарина кальция, мл Анти-Ха ME ≤ 70 0,4 3800 > 70 0,6 5700 Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть быстро подтверждено соответствующими обследованиями. При лечении тромбоэмболии терапия препаратом ТРОМБОФОРС® должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения (МНО). Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела). Дозировка НМГ у пациентов с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не оценивалась. Эффективность НМГ может быть снижена у пациентов с массой тела более 100 кг, а риск геморрагических осложнений может быть повышен у пациентов с массой тела менее 40 кг. В этих случаях требуется специальный клинический мониторинг. Для информации дозу следует скорректировать в соответствии с массой тела пациента в соответствии с приведенной ниже Таблицей 3, которая основана на целевой дозе 0,1 мл/10 кг (или из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела) каждые 12 часов. Таблица 3. Дозирование препарата ТРОМБОФОРС® при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей Объем препарата ТРОМБОФОРС® дважды в день Масса тела пациента (кг) Объем (мл) Анти-Ха ME 40–49 0,4 3800 50–59 0,5 4750 60–69 0,6 5700 70–79 0,7 6650 80–89 0,8 7600 90–99 0,9 8550 17 ≥100 1,0 9500 Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе Доза препарата ТРОМБОФОРС® должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа. Препарат ТРОМБОФОРС® вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4). Таблица 4. Начальные дозы препарата ТРОМБОФОРС® при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе Инъекция препарата ТРОМБОФОРС® в артериальную линию Масса тела петли диализа в начале сеанса диализа пациента (кг) Объем (мл) Анти-Ха ME < 51 0,3 2850 51–70 0,4 3800 > 70 0,6 5700 У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа. В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, препарат ТРОМБОФОРС® может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Препарат ТРОМБОФОРС® назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависят от массы тела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела. Таблица 5. Дозирование препарата ТРОМБОФОРС® при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Начальная доза для Масса тела Подкожная инъекция внутривенного введения Анти-Ха ME пациента (кг) (каждые 12 часов) (болюсно) < 50 0,4 мл 0,4 мл 3800 18 50–59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60–69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70–79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80–89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90–99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥ 100 1,0 мл 1,0 мл 9500 В случае использования тромболитической терапии рекомендуется прервать терапию надропарином кальция. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, а также при длительном лечении свыше 10 дней. До начала лечения препаратом ТРОМБОФОРС® рекомендуется провести оценку функции почек. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Пациенты с нарушением функции почек Профилактика тромбоэмболий У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25 % – 33 %. Доза препарата ТРОМБОФОРС® должна быть снижена на 25 % – 33 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Лечение тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. 19 У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25 % – 33 %. Препарат ТРОМБОФОРС® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов. Способ применения Препарат ТРОМБОФОРС® следует вводить подкожно или внутривенно болюсно. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение – внутривенно. Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить внутримышечно. Передозировка Симптомы Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу препарата ТРОМБОФОРС®. Лечение Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропарина кальция сохраняется. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина кальция. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота. Полная нейтрализация анти-Ха активности невозможна; из-за особенностей кинетики всасывания НМГ нейтрализация будет носить временный характер. Возможно, потребуется разделить общую расчетную дозу вводимого протамина сульфата на несколько инъекций (от двух до четырех) в течение суток. Общие указания Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ), так как для них могут быть использованы различные единицы 20 дозирования (ME или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина кальция с другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется – ТРОМБОФОРС®, раствор для инъекций, 9500 анти-Ха МЕ/мл или ТРОМБОФОРС® ФОРТЕ, раствор для подкожного введения, 19000 анти-Ха МЕ/мл, так как это также влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента. Препарат ТРОМБОФОРС® не предназначен для внутримышечного введения. При лечении препаратом ТРОМБОФОРС® должен проводиться регулярный клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов для своевременного предупреждения развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), особенно у пациентов с серьезной коморбидностью (см. раздел 2, подраздел «Особые указания и меры предосторожности»). Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования препарата ТРОМБОФОРС®, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел 2, подраздел «Особые указания и меры предосторожности»). Особые указания Лабораторный мониторинг Контроль количества тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ и имеющих факторы риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении (или гепарин- индуцированной тромбоцитопении типа II) Для своевременного обнаружения ГИТ в ходе лечения оптимально проводить мониторинг состояния пациентов следующим образом: • После хирургического вмешательства или травмы (за последние 3 месяца): при лечении или профилактике необходим регулярный лабораторный мониторинг, так как заболеваемость ГИТ у таких пациентов составляет > 0,1 – 1 %. Определение количества тромбоцитов необходимо проводить: − до начала лечения НМГ или в первые 24 часа после начала лечения; − 2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска); − 1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии. • При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при лечении или профилактике регулярный лабораторный мониторинг необходим в следующих случаях: − при наличии в анамнезе терапии НФГ или НМГ за последние 6 месяцев – ввиду заболеваемости ГИТ, превышающей 0,1 – 1 %; − при наличии серьезных сопутствующих заболеваний – ввиду потенциальной опасности развития ГИТ у таких пациентов. В остальных случаях, ввиду низкой вероятности ГИТ (< 0,1 %), процедура контроля количества тромбоцитов может быть упрощена: − необходимо оценивать количество тромбоцитов до начала или в первые 24 часа после начала терапии; 21 − оценить количество тромбоцитов необходимо при появлении специфических клинических признаков ГИТ (артериальная или венозная тромбоэмболия, болезненное поражение кожи в месте инъекции, признаки аллергии и гиперчувствительности в ходе терапии). Следует информировать пациентов о возможности появления подобных клинических признаков и необходимости обращения к своему врачу в случае их появления; − следует рассмотреть возможность развития ГИТ при снижении содержания тромбоцитов до уровня < 150000/мм3 (или 150 гига/л) или на 30 % – 50 % от исходных значений; − не требуется снижать используемую дозу при легкой почечной недостаточности (КК ≥ 50 мл/мин) (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). ГИТ имеет преимущественно иммуноаллергический характер и обычно проявляется между 5-м и 21-м днем лечения гепаринами с пиком на 10 день применения, но может возникать и раньше, если у пациента имелась ГИТ в анамнезе. Также сообщалось об отдельных случаях развития ГИТ после 21 дня лечения. При наличии в анамнезе случаев ГИТ (вызванных как нефракционированным, так и низкомолекулярным гепарином, за исключением ГИТ типа II, см. раздел 2 «Противопоказания») терапия надропарином кальция допускается лишь при необходимости. В этом случае терапию проводят под строго обязательным клиническим наблюдением с мониторингом количества тромбоцитов как минимум каждый день. При развитии тромбоцитопении терапию необходимо незамедлительно прекратить. Если тромбоцитопения развивается на фоне лечения гепаринами (обычными или низкомолекулярными), следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, а лечение антикоагулянтами необходимо продолжить, то возможно применение другого НМГ. В этом случае следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови и лечение должно быть прекращено незамедлительно в случае тромбоцитопении после замены препарата (см. раздел 2 «Противопоказания»). Контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике ГИТ. Любое значительное снижение уровня тромбоцитов (на 30 % – 50 % от исходного значения) требует срочного внимания еще до того, как уровень достигнет критического порогового значения. В случае снижения уровня тромбоцитов необходимо: 1) немедленно провести анализ крови с определением числа тромбоцитов; 2) приостановить терапию гепарином, если подтверждено продолжающееся снижение количества тромбоцитов при отсутствии других очевидных причин; 3) провести профилактику или лечение тромботических осложнений ГИТ. Если необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами, следует заменить гепарин антикоагулянтом другого класса, данапароидом или лепирудином, которые назначаются в профилактической или терапевтической дозе в зависимости от ситуации. В случае замены гепарина на антагонисты витамина К (АВК) последние следует назначать только после нормализации количества тромбоцитов, так как в противном случае существует риск усиления тромботического эффекта. 22 Замена гепарина антагонистами витамина К • Необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и МНО) для контроля за действием АВК. • Так как полное действие АВК проявляется по истечении некоторого периода времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения уровня MHO, допустимого при данном показании, при двух последовательных контрольных измерениях. Мониторинг анти-Ха-факторной активности • Большинство клинических исследований эффективности НМГ проводились с применением дозы препарата, подобранной по весу пациента, и без специального мониторинга, поэтому целесообразность проведения такого мониторинга для оценки эффективности терапии НМГ установлена не была. Тем не менее лабораторный мониторинг в виде определения анти-Ха-факторной активности может являться целесообразным для анализа рисков развития геморрагических осложнений, особенно в клинических ситуациях, часто связанных с риском передозировки. • Такие ситуации касаются размера вводимой дозы и в основном возникают при применении НМГ по терапевтическим показаниям в следующих случаях: • почечная недостаточность легкой степени или умеренная почечная недостаточность (КК по формуле Кокрофта – Голта в диапазоне 30 – 60 мл/мин): в отличие от НФГ, НМГ преимущественно выводится через почки, и почечная недостаточность может привести к относительной передозировке. Тяжелая почечная недостаточность служит противопоказанием к применению НМГ в терапевтических целях (см. раздел 2 «Противопоказания»); • крайне малый или большой вес пациента (истощение или кахексия, ожирение); • кровоизлияние необъяснимой этиологии. В свою очередь, проведение лабораторного мониторинга не рекомендуется при применении НМГ в профилактических дозах, равно как и при проведении гемодиализа, если при этом соблюдаются рекомендуемые терапевтические режимы (в частности, касающиеся продолжительности лечения). В целях выявления возможного накопления препарата в организме после нескольких применений рекомендуется, в случае необходимости, взять образец крови пациента во время пика максимальной анти-Ха-факторной активности (в соответствии с доступными данными), а именно: • примерно через 4 часа после 3-го введения, если препарат вводится подкожно дважды в день; • примерно через 4 часа после 2-го введения, если препарат вводится подкожно раз в день. Решение о проведении повторного анализа анти-Ха-факторной активности для определения содержания гепарина в крови, к примеру, каждые два или три дня, принимается в индивидуальном порядке на основании результатов предыдущих анализов, после чего выполняется коррекция дозы НМГ. 23 Различные препараты НМГ и схемы лечения по-разному влияют на анти-Ха-факторную активность. К примеру, согласно имеющимся данным, средняя величина анти-Ха-факторной активности (± среднеквадратичное отклонение) к 4-му часу после введения надропарина кальция составила: • при дозе 83 МЕ/кг на инъекцию и проведении 2 инъекций в день – 1,01 ± 0,18 ME; • при дозе 166 МЕ/кг на инъекцию и проведении 1 инъекции в день – 1,34 ± 0,15 ME. Эти средние значения были получены в ходе клинических исследований по определению анти-Ха-факторной активности хромогенным (амидолитическим) методом. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Перед назначением терапии НМГ необходимо обязательно исследовать функцию почек (см. раздел 2 «Противопоказания»), особенно у пациентов старше 75 лет. При подтвержденной тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) назначение НМГ в терапевтических целях противопоказано. Пациенты с почечной недостаточностью Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то это приводит к уменьшению экскреции надропарина кальция у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у такой группы пациентов присутствует больший риск кровотечения и требуется большая осторожность при лечении. Решение об уменьшении или сохранении дозы для пациента с КК от 30 до 50 мл/мин принимается врачом, который должен оценить индивидуальный риск кровотечения для пациента по сравнению с риском развития тромбоэмболии (см. раздел 3 «Применение препарата ТРОМБОФОРС®»). 24