Трувада

компонентами и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антиретровирусные средства Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритонавир/ Атазанавир Коррекции дозы не требуется. Тенофовира дизопроксил AUC: ↓ 25 % (↓ 42 – ↓ 3) Увеличенная экспозиция (300 мг q.d./ 100 мг q.d./ Сmax: ↓ 28 % (↓ 50 – ↑ 5) тенофовира может усиливать 245 мг q.d.) Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 – ↑ 10) связанные с тенофовиром нежелательные реакции, включая Тенофовир патологию почек. Необходимо AUC: ↑ 37 % тщательно контролировать функцию Cmax: ↑ 34 % почек (см. раздел «Особые Cmin: ↑ 29 % указания»). Атазанавир/Ритонавир/ Взаимодействие не изучалось Эмтрицитабин Дарунавир/Ритонавир/ Дарунавир Коррекции дозы не требуется. Тенофовира дизопроксил AUC: ↔ Повышенная экспозиция (300 мг q.d./ 100 мг q.d./ Cmin: ↔ тенофовира может усиливать 245 мг q.d.) нежелательные реакции, связанные с Тенофовир тенофовиром, в том числе AUC: ↑ 22 % нарушение работы почек. Следует Cmin: ↑ 37 % тщательно контролировать функцию Дарунавир/Ритонавир/ Взаимодействие не изучалось почек (см. раздел «Особые Эмтрицитабин указания»). Лопинавир/Ритонавир/ Лопинавир/Ритонавир Коррекции дозы не требуется. Тенофовира дизопроксил AUC: ↔ Увеличенная экспозиция (400 мг b.i.d./ l00 мг b.i.d./ Cmax: ↔ тенофовира может усиливать 245 мг q.d.) Cmin: ↔ связанные с тенофовиром нежелательные реакции, включая Тенофовир патологию почек. Необходимо AUC: ↑ 32 % (↑ 25 – ↑ 38) тщательно контролировать функцию 17 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Сmax: ↔ почек (см. раздел «Особые Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 – ↑ 66) указания»). Лопинавир/Ритонавир/ Взаимодействие не изучалось Эмтрицитабин Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/Тенофовира Одновременное применение Одновременное применение дизопроксил тенофовира и диданозина приводит комбинации тенофовир + к 40–60 % повышению системной эмтрицитабин и диданозина не экспозиции диданозина. рекомендуется (см. раздел «Особые Диданозин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось указания»). Повышение системной экспозиции диданозина может усилить нежелательные реакции, обусловленные диданозином. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Ламивудин/Тенофовира Ламивудин Ламивудин и комбинацию дизопроксил AUC: ↓ 3 % (↓ 8 – ↑ 15) тенофовир + эмтрицитабин нельзя Сmax: ↓ 24 % (↓ 44 – ↓ 12) назначать одновременно (см. раздел Cmin: НВ «Особые указания»). Тенофовир AUC: ↓ 4 % (↓ 15 – ↑ 8) Cmax: ↑ 102 % (↓ 96 – ↑ 108) Cmin: НВ Эфавиренз/Тенофовира Эфавиренз: Никакой корректировки дозы дизопроксил AUC: ↓ 4 % (↓ 7 – ↓ 1) эфавиренза не требуется. Cmax: ↓ 4 % (↓ 9 – ↑ 2) Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 1 % (↓ 8 – ↑ 6) Cmax: ↑ 7 % (↓ 6 – ↑ 22) Cmin: НВ Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) Адефовира дипивоксил/ Адефовира дипивоксил Адефовира дипивоксил и Тенофовира дизопроксил AUC: ↓ 11 % (↓ 14 – ↓ 7) комбинацию тенофовир + Cmax: ↓ 7 % (↓ 13 – ↓ 0) эмтрицитабин нельзя назначать 18 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Cmin: НВ одновременно (см. раздел «Особые указания»). Тенофовир AUC: ↓ 2 % (↓ 5 – ↑ 0) Cmax: ↓ 1 % (↓ 7 – ↑ 6) Cmin: НВ Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС) Ледипасвир/Софосбувир Ледипасвир Повышенные концентрации (90 мг/400 мг q.d.) + AUC: ↑ 96 % (↑ 74 – ↑ 121) тенофовира в плазме в результате Атазанавир/Ритонавир Cmax: ↑ 68 % (↑ 54 – ↑ 84) совместного приема тенофовира (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Cmin: ↑ 118 % (↑ 91 – ↑ 150) дизопроксила, Эмтрицитабин/Тенофовира ледипасвира/софосбувира и дизопроксил Софосбувир атазанавира/ритонавира могут (200 мг/245 мг q.d.)1 AUC: ↔ усилить нежелательные реакции, Cmax: ↔ связанные с тенофовира дизопроксилом, включая нарушения GS-3310072 функции почек. Безопасность AUC: ↔ тенофовира дизопроксила при Cmax: ↔ одновременном применении с Cmin: ↑ 42 % (↑ 34 – ↑ 49) ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики Атазанавир (например, ритонавиром или AUC: ↔ кобицистатом) не установлена. Cmax: ↔ Данную комбинацию следует Cmin: ↑ 63 % (↑ 45 – ↑ 84) применять с осторожностью, на фоне частого контроля функции Ритонавир почек при отсутствии AUC: ↔ альтернативных вариантов лечения Cmax: ↔ (см. раздел «Особые указания»). Cmin: ↑ 45 % (↑ 27 – ↑ 64) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Cmax: ↑ 47 % (↑ 37 – ↑ 58) Cmin: ↑ 47 % (↑ 38 – ↑ 57) Ледипасвир/Софосбувир Ледипасвир Повышенные концентрации (90 мг/400 мг q.d.) + AUC: ↔ тенофовира в плазме в результате Дарунавир/Ритонавир Cmax: ↔ совместного приема тенофовира (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Cmin: ↔ дизопроксила, Эмтрицитабин/Тенофовира ледипасвира/софосбувира и дизопроксил Софосбувир дарунавира/ритонавира могут (200 мг/245 мг q.d.)1 AUC: ↓ 27 % (↓ 35 – ↓ 18) усилить нежелательные реакции, Cmax: ↓ 37 % (↓ 48 – ↓ 25) связанные с тенофовира дизопроксилом, включая нарушения GS-3310072 функции почек. Безопасность AUC: ↔ тенофовира дизопроксила при Cmax: ↔ одновременном применении с Cmin: ↔ ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики Дарунавир (например, ритонавиром или AUC: ↔ кобицистатом) не установлена. 19 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Cmax: ↔ Данную комбинацию следует Cmin: ↔ применять с осторожностью на фоне частого контроля функции почек Ритонавир при отсутствии альтернативных AUC: ↔ вариантов лечения (см. раздел Cmax: ↔ «Особые указания»). Cmin: ↑ 48 % (↑ 34 – ↑ 63) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 50 % (↑ 42 – ↑ 59) Cmax: ↑ 64 % (↑ 54 – ↑ 74) Cmin: ↑ 59 % (↑ 49 – ↑ 70) Ледипасвир/Софосбувир Ледипасвир Никакой корректировки дозы не (90 мг/400 мг q.d.) + AUC: ↓ 34 % (↓ 41 – ↓ 25) рекомендовано. Повышенная Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Cmax: ↓ 34 % (↓ 41 – ↑ 25) экспозиция тенофовира может Тенофовира дизопроксил Cmin: ↓ 34 % (↓ 43 – ↑ 24) усилить нежелательные реакции, (600 мг/200 мг/245 мг q.d.) связанные с тенофовира Софосбувир дизопроксилом, включая нарушения AUC: ↔ функции почек. Функцию почек Cmax: ↔ следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). GS-3310072 AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 98 % (↑ 77 – ↑ 123) Cmax: ↑ 79 % (↑ 56 – ↑ 104) Cmin: ↑ 163 % (↑ 137 – ↑ 197) 20 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Ледипасвир/Софосбувир Ледипасвир Никакой корректировки дозы не (90 мг/400 мг q.d.) + AUC: ↔ рекомендовано. Повышенная Эмтрицитабин/Рилпивирин/ Cmax: ↔ экспозиция тенофовира может Тенофовира дизопроксил Cmin: ↔ усилить нежелательные реакции, (200 мг/25 мг/245 мг q.d.) связанные с тенофовира Софосбувир дизопроксилом, включая нарушения AUC: ↔ функции почек. Функцию почек Cmax: ↔ следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). GS-3310072 AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 40 % (↑ 31 – ↑ 50) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91 % (↑ 74 – ↑ 110) Ледипасвир/Софосбувир Софосбувир Никакой корректировки дозы не (90 мг/400 мг q.d.) + AUC: ↔ рекомендовано. Повышенная Долутегравир (50 мг q.d.) + Cmax: ↔ экспозиция тенофовира может Эмтрицитабин/Тенофовира усилить нежелательные реакции, дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) GS-3310072 связанные с тенофовира AUC: ↔ дизопроксилом, включая нарушения Cmax: ↔ функции почек. Функцию почек Cmin: ↔ следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). Ледипасвир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Долутегравир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 65 % (↑ 59 – ↑ 71) Cmax: ↑ 61 % (↑ 51 – ↑ 72) Cmin: ↑ 115 % (↑ 105 – ↑ 126) 21 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир При совместном применении (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↔ тенофовира дизопроксила, Атазанавир/Ритонавир Cmax: ↔ софосбувира/велпатасвира и (300 мг q.d./100 мг q.d.) + атазанавира/ритонавира повышенная Эмтрицитабин/Тенофовира GS-3310072 экспозиция тенофовира может дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) AUC: ↔ усилить нежелательные реакции, Cmax: ↔ связанные с тенофовира Cmin: ↑ 42 % (↑ 37 – ↑ 49) дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Велпатасвир Безопасность тенофовира AUC: ↑ 142 % (↑ 123 – ↑ 164) дизопроксила при одновремнном Cmax: ↑ 55 % (↑ 41 – ↑ 71) применении с Cmin: ↑ 301 % (↑ 257 – ↑ 350) софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики Атазанавир (например, ритонавиром или AUC: ↔ кобицистатом) не установлена. Cmax: ↔ Данную комбинацию следует Cmin: ↑ 39 % (↑ 20 – ↑ 61) применять с осторожностью на фоне частого контроля функции почек Ритонавир (см. раздел «Особые указания»). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29 % (↑ 15 – ↑ 44) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Cmax: ↑ 55 % (↑ 43 – ↑ 68) Cmin: ↑ 39 % (↑ 31 – ↑ 48) Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир При совместном применении (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↓ 28 % (↓ 34 – ↓ 20) тенофовира дизопроксила, Дарунавир/Ритонавир Cmax: ↓ 38 % (↓ 46 – ↓ 29) софосбувира/велпатасвира и (800 мг q.d./100 мг q.d.) + дарунавира/ритонавира повышенная Эмтрицитабин/Тенофовира GS-3310072 экспозиция тенофовира может дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) AUC: ↔ усилить нежелательные реакции, Cmax: ↔ связанные с тенофовира Cmin: ↔ дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность Велпатасвир тенофовира дизопроксила при AUC: ↔ одновременном применении с Cmax: ↓ 24 % (↓ 35 – ↓ 11) софосбувиром/велпатасфиром и Cmin: ↔ усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или Дарунавир кобицистатом) не установлена. AUC: ↔ Данную комбинацию следует Cmax: ↔ применять с осторожностью на фоне Cmin: ↔ частого контроля функции почек (см. раздел «Особые указания»). Ритонавир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ 22 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 39 % (↑ 33 – ↑ 44) Cmax: ↑ 55 % (↑ 45 – ↑ 66) Cmin: ↑ 52 % (↑ 45 – ↑ 59) Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир При совместном применении (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↓ 29 % (↓ 36 – ↓ 22) тенофовира дизопроксила, Лопинавир/Ритонавир Cmax: ↓ 41 % (↓ 51 – ↓ 29) софосбувира/велпатасвира и (800 мг/200 мг q.d.) + лопинавира/ритонавира повышенная Эмтрицитабин/Тенофовира GS-3310072 экспозиция тенофовира может дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) AUC: ↔ усилить нежелательные реакции, Cmax: ↔ связанные с тенофовира Cmin: ↔ дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность Велпатасвир тенофовира дизопроксила при AUC: ↔ одновременном применении с Cmax: ↓ 30 % (↓ 41 – ↓ 17) софосбувиром/велпатасвиром и Cmin: ↑ 63 % (↑ 43 – ↑ 85) усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или Лопинавир кобицистатом) не установлена. AUC: ↔ Данную комбинацию следует Cmax: ↔ применять с осторожностью на фоне Cmin: ↔ частого контроля функции почек (см. раздел «Особые указания»). Ритонавир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Cmax: ↑ 42 % (↑ 27 – ↑ 57) Cmin: ↔ Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир Никакой корректировки дозы не (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↔ рекомендовано. Повышенная Ралтегравир (400 мг b.i.d.) + Cmax: ↔ экспозиция тенофовира может Эмтрицитабин/Тенофовира усилить нежелательные реакции, дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) GS-3310072 связанные с тенофовира AUC: ↔ дизопроксилом, включая нарушения Cmax: ↔ функции почек. Функцию почек Cmin: ↔ следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). Велпатасвир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ 23 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Ралтегравир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21 % (↓ 58 – ↑ 48) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 40 % (↑ 34 – ↑ 45) Cmax: ↑ 46 % (↑ 39 – ↑ 54) Cmin: ↑ 70 % (↑ 61 – ↑ 79) Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир Ожидается, что совместное (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↔ применение софосбувира/ Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Cmax: ↑ 38 % (↑ 14 – ↑ 67) велпатасвира и эфавиренза приведет Тенофовира дизопроксил к снижению плазменной (600 мг/200 мг/245 мг q.d.) GS-3310072 концентрации велпатасвира. AUC: ↔ Одновременное применение Cmax: ↔ софосбувира/велпатасвира с Cmin: ↔ режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется. Велпатасвир AUC: ↓ 53 % (↓ 61 – ↓ 43) Cmax: ↓ 47 % (↓ 57 – ↓ 36) Cmin: ↓ 57 % (↓ 64 – ↓ 48) Эфавиренз AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 81 % (↑ 68 – ↑ 94) Cmax: ↑ 77 % (↑ 53 – ↑ 104) Cmin: ↑ 121 % (↑ 100 – ↑ 143) Софосбувир/Велпатасвир Софосбувир Никакой корректировки дозы не (400 мг/100 мг q.d.) + AUC: ↔ рекомендовано. Повышенная Эмтрицитабин/Рилпивирин/ Cmax: ↔ экспозиция тенофовира может Тенофовира дизопроксил усилить нежелательные реакции, (200 мг/25 мг/245 мг q.d.) GS-3310072 связанные с тенофовира AUC: ↔ дизопроксилом, включая нарушения Cmax: ↔ функции почек. Функцию почек Cmin: ↔ следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). Велпатасвир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ 24 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Эмтрицитабин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑ 40 % (↑ 34 – ↑ 46) Cmax: ↑ 44 % (↑ 33 – ↑ 55) Cmin: ↑ 84 % (↑ 76 – ↑ 92) Софосбувир/Велпатасвир/ Софосбувир: При совместном применении Воксилапревир AUC: ↔ тенофовира дизопроксила, (400мг/100 мг/100 мг + 100 мг Cmax: ↓ 30 % софосбувира/велпатасвира/ q.d.)3 + Дарунавир (800 мг q.d) + Cmin: Н/П воксилапревира и дарунавира/ Ритонавир (100 мг q.d) + ритонавира повышенная экспозиция Эмтрицитабин/Тенофовира GS-3310072: тенофовира может усиливать дизопроксил (200 мг/245 мг q.d.) AUC: ↔ нежелательные реакции, связанные с Cmax: ↔ тенофовира дизопроксилом, Cmin: Н/П включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира Велпатасвир: дизопроксила при одновременном AUC: ↔ применении с Cmax: ↔ софосбувиром/велпатасвиром/ Cmin: ↔ воксилапревиром и усилителем фармакокинетики (например, Воксилапревир: ритонавиром или кобицистатом) не AUC: ↑ 143 % была установлена. Cmax: ↑ 72 % Данную комбинацию следует Cmin: ↑ 300 % применять с осторожностью на фоне частого контроля функции почек Дарунавир: (см. раздел «Особые указания»). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 34 % Ритонавир: AUC: ↑ 45 % Cmax: ↑ 60 % Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % Cmax: ↑ 48 % Cmin: ↑ 47 % Софосбувир (400 мг q.d.) + Софосбувир: Никакой корректировки дозы не AUC: ↔ требуется. 25 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Cmax: ↓ 19 % (↓ 40 – ↑ 10) Тенофовира дизопроксил (600 мг/200 мг/245 мг q.d.) GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↓ 23 % (↓ 30 – ↑ 16) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 25 % (↑ 8 – ↑ 45) Cmin: ↔ Рибавирин/Тенофовира Рибавирин Никакой корректировки дозы дизопроксил AUC: ↑ 26 % (↑ 20 – ↑ 32) рибавирина не требуется. Cmax: ↓ 5 % (↓ 11 – ↑ 1) Cmin: НВ Противовирусные препараты против вируса герпеса Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир Никакой корректировки дозы AUC: ↓ 9 % (↓ 16 – ↓ 1) фамцикловира не требуется. Cmax: ↓ 7 % (↓ 22 – ↑ 11) Cmin: НВ Эмтрицитабин AUC: ↓ 7 % (↓ 13 – ↓ 1) Cmax: ↓ 11 % (↓ 20 – ↑ 1) Cmin: НВ Противомикобактериальные препараты Рифампицин/Тенофовира Тенофовир Никакой корректировки дозы не дизопроксил AUC: ↓ 12 % (↓ 16 – ↓ 8) требуется. Cmax: ↓ 16 % (↓ 22 – ↓ 10) Cmin: ↓ 15 % (↓ 12 – ↓ 9) ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат/Этинилэстрадиол/ Норгестимат Никакой корректировки дозы Тенофовира дизопроксил AUC: ↓ 4 % (↓ 32 – ↑ 34) норгестимата/этинилэстрадиола не Cmax: ↓ 5 % (↓ 27 – ↑ 24) требуется. Cmin: НВ Этинилэстрадиол AUC: ↓ 4 % (↓ 9 – ↑ 0) Cmax: ↓ 6 % (↓ 13 – ↑ 0) Cmin: ↓ 2 % (↓ 9 – ↑ 6) 26 Лекарственный препарат по Влияние на уровни препарата Рекомендация относительно терапевтическим Среднее процентное изменение одновременного применения с направлениям AUC, Сmax, Cmin с 90 % комбинацией тенофовир + доверительным интервалом, эмтрицитабин если имеется (механизм) (200 мг эмтрицитабина + 245 мг тенофовира дизопроксила) ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Такролимус/Тенофовира Такролимус: Никакой корректировки дозы дизопроксил/Эмтрицитабин AUC: ↑ 4 % (↓ 3 – ↑ 11) такролимуса не требуется. Cmax: ↑ 3 % (↓ 3 – ↑ 9) Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5 % (↓ 9 – ↓ 1) Cmax: ↓ 11 % (↓ 17 – ↓ 5) Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6 % (↓ 1 – ↑ 13) Cmax: ↑ 13 % (↑ 1 – ↑ 27) Cmin: НВ НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон/Тенофовира Метадон Никакой корректировки дозы дизопроксил AUC: ↑ 5 % (↓ 2 – ↑ 13) метадона не требуется. Cmax: ↑ 5 % (↓ 3 – ↑ 14) Cmin: НВ НВ = не вычислялось. Н/П = не применимо. 1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира. Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 12 ч) дало сходные результаты. 2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении. 3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, характерной для пациентов, инфицированных ВГС. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Передача ВИЧ Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса. Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1 Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1 инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R. Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции Комбинация тенофовир + эмтрицитабин не всегда эффективна для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема комбинации тенофовир + эмтрицитабин неизвестна. Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1 инфекции, включающей применение других мер 27 профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем). Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1 инфекции Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом ВИЧ (см. раздел «Противопоказания»). При приеме препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело». Монотерапия препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не является полноценным лечением ВИЧ-1 и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1 инфекцией, принимавших только комбинацию тенофовир + эмтрицитабин. При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (<1 месяца) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ необходимо отложить минимум на 1 месяц и подтвердить ВИЧ-1 статус перед началом приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с целью ДКП. Важность соблюдения предписанного режима терапии Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность комбинации тенофовир + эмтрицитабин в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы (см. раздел «Фармакодинамика»). ВИЧ-неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С ВИЧ-1-инфицированные пациенты с хроническим ВГВ или ВГС, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени. Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС. Безопасность и эффективность комбинации тенофовир + эмтрицитабин при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена. При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе 28 «Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром» ниже. Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованиях, однако эффективность и безопасность комбинации тенофовир + эмтрицитабин конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали. Отмена комбинации тенофовир + эмтрицитабин у пациентов, инфицированных ВГВ, может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВГВ, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. Заболевания печени Безопасность и эффективность комбинации тенофовир + эмтрицитабин у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались. Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекции дозы не требуется. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения. Нежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых Со стороны почек Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении 29 функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) (см. раздел «Побочное действие»). Контроль функции почек Рекомендуется оценивать КК у всех пациентов до начала лечения ВИЧ-1 инфекции и до начала ДКП препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. У лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (КК и концентрацию фосфатов в плазме) после 2–4 недель лечения, через 3 месяца лечения и впоследствии каждые 3–6 месяцев. У пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек. См. также в подразделе «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже. Оценка функции почек у ВИЧ-1 инфицированных пациентов Если у какого-либо пациента, получающего препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение 1 недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у пациентов с подтвержденным снижением КК <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено. Безопасность комбинации тенофовир + эмтрицитабин в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с КК 30–49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные КИ свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа. Более того, в небольшом КИ у подгруппы пациентов с КК 50–60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 ч, отмечалась в 2–4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ пациентами с КК <60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения польза/риск, а также тщательный контроль функции 30 почек. Кроме того, у пациентов, принимающих препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение. Применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации (см. раздел «Способ применения и дозы»). Оценка функции почек при ДКП Исследования применения комбинации тенофовир + эмтрицитабин у ВИЧ- неинфицированных лиц с КК <60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК у любого пациента, принимающего препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в качестве ДКП, снижен до <60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у пациентов со сниженным до <60 мл/мин КК или до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено. Воздействие на костную ткань Патологические изменения костной ткани, такие как остеомаляция, способная проявляться как постоянная или усиливающаяся боль в костях, которая изредка ведет к переломам, могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек, индуцированных тенофовира дизопроксилом (см. раздел «Побочное действие»). Тенофовира дизопроксил также может привести к снижению МПК. При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту. Лечение ВИЧ-1 инфекции В контролируемом 144-недельном КИ по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров 31 метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 недель. Однако в течение 144 недель в ходе этого исследования не наблюдалось повышения риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани. В других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. В целом, с учетом нарушений со стороны костей, связанных с тенофовира дизопроксилом, и ограниченности долгосрочных данных о влиянии тенофовира дизопроксила на здоровье костей и риск переломов, для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения. Доконтактная профилактика В КИ ВИЧ-неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 недели колебались от – 0,4 % до – 1,0 % для бедренной кости, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших комбинацию тенофовир + эмтрицитабин в качестве профилактики (n=247) или плацебо (n=251). Реакции со стороны почек и костей в детской популяции Достоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ-1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 не может быть полностью установлена. Рекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ для лечения ВИЧ-1 инфекции, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе. Реакции со стороны почек Нежелательные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, отмечались у ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 12 лет (см. раздел «Побочное действие»). 32 Контроль функции почек Перед началом приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ для лечения ВИЧ-1 необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых (см. выше). Ведение пациентов с нарушением функции почек Если у любого пациента детского возраста, получающего препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, уровень фосфатов в сыворотке крови <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. Отмена лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена. Совместное применение и риск нефротоксичности Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см. раздел «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже). Нарушение функции почек Не рекомендуется применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Не следует начинать терапию препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. Воздействие на костную ткань Применение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом, на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем не ясно (см. раздел «Фармакодинамика»). При обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом. 33 Масса тела и метаболические параметры В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами. Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата Аналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном, это касается схем лечения с зидовудином. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Синдром восстановления иммунитета В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) 34 пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты), сопровождавших реактивацию иммунитета, однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения. Оппортунистические инфекции ВИЧ-1-инфицированные пациенты, получающие препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Остеонекроз Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении. Совместное назначение с другими лекарственными препаратами Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию. Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов с ВИЧ-1 инфекцией, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ и НПВП. Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется 35 тщательный мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован. Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ одновременно с адефовира дипивоксилом. Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром Показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира, велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/ софосбувира повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ-инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/ воксилапревиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ-протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тройная нуклеозидная терапия Есть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксила фумарата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином по схеме приема 1 раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое 36 структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с третьим нуклеозидным аналогом. Лица пожилого возраста Комбинация тенофовир + эмтрицитабин не изучалась у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста. Вспомогательные вещества Лактоза Препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержит лактозы моногидрат. В связи с этим пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат. Натрий Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, то есть практически не содержит натрия. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ Исследования, по изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с механизмами, не проводились. Однако лиц, принимающих препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, следует проинформировать, что во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 245 мг + 200 мг. По 30 таблеток в полиэтиленовый флакон высокой плотности для лекарственных средств, укупоренный полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящейся. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ 3 года. Не использовать по истечении срока годности. 37 УСЛОВИЯ ОТПУСКА Отпускают по рецепту. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Российская Федерация ООО «ИИХР» Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1 ДЕРЖАТЕЛЬ РУ И ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЯ Российская Федерация ООО «ИИХР» 141401, Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1 тел.: + 7 (495) 995-49-41 адрес электронной почты: iihr@iihr.ru 38

Действующие вещества: тенофовира дизопроксил 245 мг (в виде тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг), эмтрицитабин 200 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат. Пленочная оболочка: Вивакоат® PC-8T-181 синий, [лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, индигокармин (Е132)]. ОПИСАНИЕ Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; противовирусные средства для лечения ВИЧ инфекции, комбинации Код АТХ: J05AR03 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА