Зипрекса

Препарат Зипрекса® показан к применению у взрослых старше 18 лет • Оланзапин показан для лечения шизофрении. • Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе. • Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести. • Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

4 • гиперчувствительность к оланзапину и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; • пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы; • детский возраст до 18 лет; • непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Внутрь. Режим дозирования Взрослые Шизофрения Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальный эпизод Начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом). Предотвращение рецидивов биполярного расстройства Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидива, следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими 6 показаниями. При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента. Пациенты с нарушением функции почек и/или печени Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности средней степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью. Курение Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена. При наличии факторов (более одного), которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие), может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов при наличии показаний, необходимо проводить консервативно. Дети Применение препарата у детей в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Резюме профиля безопасности Взрослые 7 Наиболее частыми (отмеченные у  1 % пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина, в клинических исследованиях были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности -глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности КФК в плазме крови, отеки. Табличное резюме нежелательных реакций В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, выявленные в клинических исследованиях и полученные в ходе спонтанных сообщений. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их серьезности. Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Очень Часто Нечасто Редко Очень Частота часто редко неизвест на Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Тромбоцитопения11 Лейкопения10 Нейтропения10 Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительно сть11 Нарушения метаболизма и питания Увеличен Повышение Развитие или Гипотермия12 ие сывороточной обострение массы концентрации сахарного диабета, 1 2, 3 тела ХС иногда Повышение сопровождающегося концентрации кетоацидозом или 8 глюкозы в диабетической крови4 комой, в том числе с Повышение летальным исходом11 концентрации (см. раздел «Особые ТГ в указания») плазме крови2, 5 Глюкозурия Повышение аппетита Нарушения со стороны нервной системы Сонливос Головокружени Судороги у ЗНС (см. раздел ть е пациентов с «Особые 6 Акатизия судорогами в указания»)12 Паркинсонизм6 анамнезе или при Синдром Дискинезия6 наличии факторов «отмены»7, 12 риска развития судорог11 Дистония (включая окулогирный криз)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Заикание11 Дизартрия Синдром беспокойных ног11 Нарушения со стороны сердца Брадикардия Желудочковая Удлинение тахикардия/ интервала QTc (см. фибрилляция раздел «Особые желудочков, указания») внезапная смерть11 (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны сосудов Ортостат Тромбоэмболия ическая (включая эмболию 9 гипотенз легочной артерии и ия10 тромбоз глубоких вен) (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение9 Желудочно-кишечные нарушения Легкие, Вздутие живота9 Панкреатит11 преходящие Гиперсаливация11 антихолинерги ческие эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Преходящее Гепатит (включая бессимптомное гепатоцеллюлярны повышение й, сывороточной холестатический и активности смешанный)11 «печеночных» аминотрансфер аз (АЛТ, ACT), особенно в ранний период лечения (см. раздел 4.4) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Реакция Лекарств фоточувствительнос енная 10 ти реакция, Алопеция сопровож дающаяс я эозинофи лией и системны ми проявлен иями (DRESS- синдром) Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Артралгия9 Рабдомиолиз11 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочи Задержка начала мочеиспускания11 Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния Синдром «отмены »у новорож денных (см. раздел 4.6) Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная Аменорея Приапизм дисфункция Увеличение груди Снижение Галакторея у либидо у женщин мужчин и Гинекомастия/ув женщин еличение груди у мужчин Общие нарушения и реакции в месте введения 11 Астения Усталость Отек Лихорадка10 Лабораторные и инструментальные данные Увеличен Повышение Повышение ие сывороточной сывороточной концентр активности концентрации ации щелочной общего билирубина пролакти фосфатазы10 на в Повышение плазме сывороточной 8 крови активности КФК11 Повышение сывороточной активности гаммаглутамил трансферазы10 Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови10 1 У всех групп пациентов, независимо от исходного индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. После краткосрочного курса терапии (средняя продолжительность 47 дней) увеличение массы тела на 7 % и более от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2 %), на 15 % и более – часто (4,2 %) и на 25 % и более – нечасто (0,8 %). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на  7 %,  15 % и  25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 % и 12,3 % соответственно). 2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена. 3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных ( 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (от  5,17 до < 6,2 12 ммоль/л) до повышенных ( 6,2 ммоль/л) было очень частым. 4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы в крови натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных ( 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (от  5,56 до < 7 ммоль/л) до повышенных ( 7 ммоль/л) было очень частым. 5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных ( 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (от  1,69 до < 2,26 ммоль/л) до повышенных ( 2,26 ммоль/л) было очень частым. 6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов. 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота. 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальным исходным показателем сывороточной концентрации пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было умеренным и не превышало верхние границы нормы более чем в 2 раза. 9 Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследований оланзапина. 10 Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследований оланзапина и оцененные по фактическому значению. 11 Нежелательные реакции, зафиксированные при пост-маркетинговом опыте применения с определенной частотой. 12 Нежелательные реакции, зафиксированные при пост-маркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95 % доверительного интервала. Длительная терапия (не менее 48 недель) Количество пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела, повышение 13 концентрации глюкозы в крови, общего ХС/ЛПНП/липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ в плазме крови, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев. Особые группы пациентов В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел 4.4). Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным лекарственными препаратами (агонистами дофаминовых рецепторов), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо. В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1 % случаев приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении – высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина одновременно с препаратами лития или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития ( 10 %) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥ 7 % от исходной массы тела наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7 % от исходной массы тела у 39,9 % пациентов.

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Индукция изофермента CYP1A2 Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и в случае необходимости - повышение дозы оланзапина. 15 Ингибирование изофермента CYP1A2 Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. Максимальная концентрация (Cmax) оланзапина после применения флувоксамина в среднем увеличивалась на 54 % у некурящих пациенток женского пола и на 77 % у курящих пациентов мужского пола, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина в среднем увеличивалась на 52 % и 108 % соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента CYP1A2, на фоне приема оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего. Сниженная биодоступность Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60 %, поэтому его следует применять за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина. Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов Оланзапин может подавлять эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 в условиях in vitro (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4). Согласно результатам исследований in vivo не ожидается особого взаимодействия с оланзапином следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19). Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом. Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином. Общая активность ЦНС Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС. Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). 16 Интервал QTс Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc (см. раздел «Особые указания»).

Нейтропения С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. О случаях развития нейтропении часто сообщалось при одновременном применении оланзапина и вальпроата. Судороги Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной активности. Случаи судорог нечасто встречались у пациентов, принимающих оланзапин, и в большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорог в анамнезе или о факторах риска развития судорог. Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС) С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин может проявлять антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro, он может быть антагонистом эффектов прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Беременность Исследования применения оланзапина у беременных женщин не проводились. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Тем не менее, вследствие недостаточного опыта применения оланзапина при 5 беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода. Новорожденные, матери которых принимали нейролептики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы синдрома «отмены», которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под медицинским наблюдением. Период грудного вскармливания В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8 % от дозы оланзапина, получаемой матерью (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания. Фертильность Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют. Клиническое улучшение при лечении антипсихотическими средствами может наступать в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами. Психоз на фоне деменции и/или нарушения поведения Оланзапин не показан для лечения психоза на фоне деменции и/или нарушений поведения ввиду повышения уровня смертности и риска развития нарушений мозгового кровообращения у данных пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью от 6 до 12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и/или с нарушениями поведения отмечалось двукратное увеличение случаев смерти в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (3,5 % и 1,5 % соответственно). Более высокий уровень смертности не связан с дозой оланзапина (средняя доза 4,4 мг) или с длительностью лечения. Факторы риска, которые могут влиять на предрасположенность этой группы пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седацию, недостаточное питание и обезвоживание, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сочетанное применение с бензодиазепинами. Однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших терапию оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, независимо от этих факторов риска. В тех же клинических исследованиях отмечались цереброваскулярные нежелательные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая случаи с летальным исходом. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась в три раза более высокая частота цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями, получавшие оланзапин и плацебо, имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций. Возраст старше 75 лет и деменция сосудистого или смешанного типа определялись как факторы риска развития 17 цереброваскулярных нежелательных реакций на фоне лечения оланзапином. В ходе данных исследований эффективность оланзапина не была установлена. Болезнь Паркинсона Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях усугубление симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинации отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, а эффективность при лечении психотических симптомов оланзапином не превышала таковую при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях пациенты первоначально должны были достигнуть стабилизации на минимальной эффективной дозе препаратов для лечения болезни Паркинсона (агонисты дофаминовых рецепторов) и продолжать их прием в той же дозе на протяжении всего исследования. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг в сутки и могла быть увеличена до максимальной – 15 мг в сутки по решению исследователя. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ЗНС – потенциально угрожающее жизни состояние, возникающее на фоне применения нейролептиков. Редкие случаи ЗНС также были зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС включают гиперпирексию, ригидность мышц, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нарушение сердечного ритма). Дополнительные признаки могут включать: повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное необъяснимое повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет Нечасто отмечались случаи гипергликемии и/или развития или декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось повышение массы тела, которое могло послужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета в соответствии со следующими указаниями: измерение исходной концентрации глюкозы в крови, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии ежегодно. У пациентов, принимающих антипсихотические средства, в том числе оланзапин, необходимо проверять наличие признаков и симптомов 18 гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы крови. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела: перед началом лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 3 месяца. Изменение липидного профиля В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Изменения липидного профиля необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе оланзапин, необходимо регулярно проверять липидный профиль в соответствии с рекомендациями: перед началом лечения, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 5 лет. Антихолинергическая активность Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в исследованиях in vitro, применение оланзапина в клинических исследованиях выявило низкую частоту связанных с ней осложнений. Однако, поскольку клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями. Нарушения функции печени Часто, особенно на ранних этапах терапии, отмечалось транзиторное бессимптомное повышение концентрации «печеночных» аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в плазме крови. Особая осторожность необходима при увеличении концентрации АЛТ и/или ACT в сыворотке крови у пациентов с симптомами нарушения функции печени, с ранее диагностированными состояниями, связанными с ограничением функционального резерва печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного) применение оланзапина следует прекратить. Нейтропения С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; у пациентов, получающих препараты, которые могут 19 вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. О случаях развития нейтропении часто сообщалось при одновременном применении оланзапина и вальпроата. Прекращение терапии В редких случаях (> 0,01 % и < 0,1 %) при резком прекращении применения оланзапина отмечались следующие острые симптомы: потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота и рвота. Интервал QT В клинических исследованиях клинически значимое удлинение интервала QTc (коррекция QT по формуле Фредерика [QTcF] > 500 мс в любой момент времени после начала лечения при исходном QTcF < 500 мс) встречалось нечасто (0,1-1 %) у пациентов, получавших оланзапин, с отсутствием значимых различий в сопутствующих осложнениях со стороны сердца по сравнению с плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пациентов пожилого возраста с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия Нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %) сообщалось о случаях временной связи между развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и терапией оланзапином. Наличие причинно- следственной связи между приемом оланзапина и ВТЭ не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует выявлять все возможные факторы риска данного осложнения, в том числе, иммобилизацию пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике. Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС) С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин может проявлять антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro, он может быть антагонистом эффектов прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Судороги Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Случаи 20 судорог нечасто встречались у пациентов, принимающих оланзапин, и в большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорог в анамнезе или о факторах риска развития судорог. Поздняя дискинезия В сравнительных исследованиях продолжительностью до года, лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать увеличение риска развития поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. Постуральная гипотензия Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет. Внезапная сердечная смерть По результатам пострегистрационных наблюдений оланзапина был зафиксирован случай внезапной смерти. В ретроспективном наблюдательном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно вдвое выше такового у пациентов, не принимавших нейролептики. В данном исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском при применении атипичных нейролептиков, включенных в объединенный анализ. Дети Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков. Исследования с участием пациентов в возрасте 13-17 лет выявили различные нежелательные реакции, включая повышение массы тела, изменения метаболических показателей и повышение концентрации пролактина. Вспомогательные вещества Препарат Зипрекса® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

1 таблетка 5 мг содержит: Действующее вещество: оланзапин 5,00 мг; Вспомогательные вещества ядра таблеток: лактозы моногидрат, гипролоза экстра тонкая, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат; Вспомогательные вещества оболочки таблеток: гипромеллоза, краситель белый - смесь YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол 400, полисорбат 80), воск карнаубский, чернила голубые пищевые (модифицированная фармацевтическая глазурь*, пропиленгликоль, индигокармин Е132, н-бутанол, изопропанол, аммония гидроксид). *шеллак в этаноле 1 таблетка 10 мг содержит: Действующее вещество: оланзапин 10,00 мг; Вспомогательные вещества ядра таблеток: лактозы моногидрат, гипролоза экстра тонкая, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат; Вспомогательные вещества оболочки таблеток: гипромеллоза, краситель белый - смесь YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол 400, полисорбат 80), воск карнаубский, чернила голубые пищевые (модифицированная фармацевтическая глазурь*, пропиленгликоль, индигокармин Е132, н-бутанол, изопропанол, аммония гидроксид). *шеллак в этаноле Описание: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отпечатанной соответствующей идентификацией на одной стороне: для таблеток 5 мг – LILLY 4115, для таблеток 10 мг – LILLY 4117. 1