Эзомепразол

Препарат Эзомепразол показан к применению у взрослых и детей от 1 года. Взрослые (в возрасте от 18 лет) В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения: • при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни; • для заживления пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); • для профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска. Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза. Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет) В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения: 7 • при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.

• Гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ; • детский возраст до 1 года и детский возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; • эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взрослые В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован препарат Эзомепразол парентерально в дозе 20−40 мг 1 раз в сутки. • При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ эзомепразол применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки. • Для заживления пептических язв, связанных с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки. • Для профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВП, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием эзомепразола. Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза После эндоскопического гемостаза рекомендуется эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 3 суток (72 часов). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции соляной кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель). Инъекции Доза 40 мг Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно 9 в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10−30 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10−30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 80 мг Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71,5 часов (8 мг/ч). Условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора». Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет) В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения • При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни • эзомепразол парентерально 1 раз в сутки, как часть курса терапии ГЭРБ (рекомендации по дозированию представлены в таблице 2). Как правило, период лечения внутривенной формой должен быть непродолжительным, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием эзомепразола. 10 Таблица 2 Рекомендации по дозированию эзомепразола у детей Возраст Лечение эрозивного рефлюкс- Симптоматическое эзофагита лечение ГЭРБ 1−11 лет Масса тела менее 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки Масса тела 20 кг и более: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки 12−17 лет 40 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки Инъекции Доза 40 мг Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 10 мг Четверть приготовленного раствора эзомепразола (1,25 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10−30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 10 мг Приготовленный раствор эзомепразола (1,25 мл, 8 мг/мл) вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10−30 минут. Неиспользованные остатки 11 раствора должны быть утилизированы. Условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора». Пациенты с нарушениями функции почек Коррекция дозы эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени ГЭРБ: коррекции дозы эзомепразола у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени максимальная суточная доза составляет 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровотечение из пептической язвы: коррекции дозы эзомепразола у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени рекомендуется следующий режим введения эзомепразола: 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого и старшего возрастов Коррекция дозы эзомепразола у пациентов пожилого и старшего возрастов не требуется. Приготовление раствора Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения. Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. 12 Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 25 оС. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Инъекции 40 мг Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. Инфузия 40 мг Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Инфузия 80 мг Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с эзомепразолом 40 мг в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные при внутривенном и пероральном применении эзомепразола. Все нежелательные реакции распределены по системно-органным классам. Частота нежелательных реакций приведена согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень 13 редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция Нарушения со стороны редко лейкопения, тромбоцитопения; крови и лимфатической очень редко агранулоцитоз, панцитопения. системы Нарушения со стороны редко реакции гиперчувствительности иммунной системы: (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок). Нарушения метаболизма и нечасто периферические отеки; питания: редко гипонатриемия; очень редко гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии. Психические нарушения: нечасто бессонница; редко депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко галлюцинации, агрессивное поведение. Нарушения со стороны часто головная боль; нервной системы: нечасто головокружение, парестезии, сонливость; редко нарушение вкуса. Нарушения со стороны редко нечеткость зрения. органа зрения: Нарушения со стороны редко бронхоспазм. дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нарушения со стороны часто боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечного метеоризм, тошнота/рвота; тракта: нечасто сухость во рту; редко стоматит, кандидоз желудочно- кишечного тракта; очень редко микроскопический колит (подтвержденный 14 Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция гистологически). Нарушения со стороны нечасто повышение активности печени и желчевыводящих «печеночных» ферментов; путей: редко гепатит (с желтухой или без); очень редко печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени. Нарушения со стороны часто реакции в месте введения*; кожи и подкожных тканей: нечасто дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко алопеция, фотосенсибилизация; очень редко мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны редко артралгия, миалгия; мышечной, костной и очень редко мышечная слабость. соединительной ткани: Нарушения со стороны очень редко интерстициальный нефрит; почек и мочевыводящих частота эректильная дисфункция. путей: неизвестна Нарушения со стороны очень редко гинекомастия. репродуктивной системы и молочных желез: Общие нарушения и реакции редко недомогание, потливость. в месте введения: *Реакции в месте введения эзомепразола, в основном, отмечались в клиническом исследовании при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 суток (72 часов). При доклиническом изучении эзомепразола для внутривенного введения раздражающего действия выявлено не было, однако была отмечена слабая воспалительная реакция при подкожном введении эзомепразола, зависящая от концентрации эзомепразола. Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола пациентами в критическом состоянии, 15 особенно при введении высоких доз, причинно-следственной связи с приемом омепразола не установлено. Данные по безопасности применения эзомепразола у детей согласуются с профилем безопасности у взрослых. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу!

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции других лекарственных средств, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим лекарственным средствам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлатиниба, 16 а также повышению всасывания таких лекарственных средств, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов). Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными лекарственными средствами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных лекарственных средств. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных лекарственных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в плазме крови. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации уменьшились приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира на 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира. При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными лекарственными средствами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными лекарственными средствами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими лекарственными средствами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, 17 кломипрамин, фенитоин и другими, может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови и потребовать снижения дозы. При пероральном совместном приеме эзомепразола в дозе 30 мг и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19. При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению AUC и Cmax вориканазола (субстрат изоферманта CYP2C19) на 15% и 41% соответственно. При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентами, получающими варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения этих лекарственных средств. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/ фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сутки) и эзомепразолом (40 мг/сутки внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг в сутки одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов 18 масштабных рандомизированных исследований не было показано повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы. При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно. У здоровых добровольцев совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал Т1/2 для цизаприда; Cmax цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменялась. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови. У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При назначении высоких доз метотрексата стоит рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола. 19 Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина. Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными средствами при его внутривенном применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов изоферманта CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время внутривенного введения эзомепразола. Влияние лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3А4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3А4, например, вориконазола, может приводить более чем к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени и при длительном применении. Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4, такие как рифампицин и лекарственные средства зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола. Для растворения препарата Эзомепразол должны использоваться только лекарственные средства, упомянутые в разделе «Приготовление раствора».

Препарат Эзомепразол должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Беременность В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. В исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси эзомепразола также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Назначать эзомепразол в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания Нет данных о применении эзомепразола женщинами в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать эзомепразол в период грудного вскармливания. В случае 8 необходимости терапии эзомепразолом в период грудного вскармливания следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания. При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, 20 дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эзомепразол может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза. В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит. Вспомогательные вещества Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одном флаконе, то есть по сути не содержит натрия.

Один флакон содержит: Действующее вещество: эзомепразол натрия 42,5 мг (в пересчете на эзомепразол – 40,0 мг); Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 1,5 мг, натрия гидроксида раствор 1 М до рН 9,0 − 11,0. Описание: пористая масса от белого или почти белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета.