Карфилзомиб Фармасинтез

Препарат Карфилзомиб Фармасинтез показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. • в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном, с леналидомидом и дексаметазоном либо только с дексаметазоном показан для лечения множественной миеломы у пациентов, получавших минимум одну линию предшествующей противоопухолевой терапии; 1 • монотерапия рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы у пациентов, получивших минимум две предыдущие линии терапии, включая бортезомиб и иммуномодулирующее средство. Способ действия препарата Карфилзомиб Фармасинтез Карфилзомиб действует, блокируя протеасомы. Протеасома – это внутриклеточная система, которая расщепляет белки, когда они повреждены или больше не нужны. Предотвращая распад белков в раковых клетках, которые содержат больше аномальных белков, препарат Карфилзомиб Фармасинтез вызывает гибель раковых клеток.

Не применяйте препарат Карфилзомиб Фармасинтез: • если у Вас аллергия на карфилзомиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы кормите ребенка грудью.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Препарат Карфилзомиб Фармасинтез будет вводиться лечащим врачом или медицинской сестрой. Доза препарата будет рассчитана в зависимости от Вашего роста и веса (площади поверхности тела). Лечащий врач определит дозу препарата Карфилзомиб Фармасинтез, которую Вам будут вводить. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез назначают 2 дня подряд каждую неделю в течение 3 недель с перерывом на 1 неделю. Лечение проводят циклами по 28 дней. Это означает, что препарат Карфилзомиб Фармасинтез Вам будут вводить в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 каждого 28-дневного цикла. Если 7 препарат Карфилзомиб Фармасинтез применяется вместе с леналидомидом и дексаметазоном, либо Вам назначен только препарат Карфилзомиб Фармасинтез, начиная с 13-го цикла, в дни 8 и 9 препарат вводиться не будет. Вам могут назначить препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, даратумумабом и дексаметазоном, или только с дексаметазоном. Также при необходимости лечащий врач может назначить Вам другие препараты. Путь и (или) способ введения Препарат Карфилзомиб Фармасинтез будут вводить Вам в вену в виде инфузии. Инфузия может длиться до 30 минут. Продолжительность терапии Вы будете получать лечение до тех пор, пока Ваше состояние не улучшится или не стабилизируется. Однако лечение препаратом Карфилзомиб Фармасинтез может быть прекращено врачом, если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции. Если Вы применили препарата Карфилзомиб Фармасинтез больше, чем следовало Поскольку данный препарат вводится врачом или медицинской сестрой, маловероятно, что Вам введут его больше, чем следовало. Однако, если Вам ввели слишком много препарата Карфилзомиб Фармасинтез, лечащий врач будет следить за Вашим состоянием на предмет развития нежелательных реакций. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Карфилзомиб Фармасинтез может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Серьезные нежелательные реакции Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций. Немедленно сообщите лечащему врачу, если заметите появление следующих симптомов: • боль в груди, одышка или отеки ног, которые свидетельствуют о проблемах с сердцем (признаки сердечной недостаточности), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • одышка, давление, жжение или боль в груди, которая может переходить на шею, левую руку, спину или челюсть, тошнота, боль в животе (признаки инфаркта миокарда), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • головокружение, затрудненное дыхание, усталость, дискомфорт и боль в груди, учащение сердцебиения с дальнейшим замедлением (признаки остановки сердца), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); 8 • одышка, давление, жжение или боль в груди, которая может переходить на шею, левую руку, спину или челюсть (признаки ишемии миокарда), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • затрудненное дыхание или кашель, возникающие в состоянии покоя или в движении (диспноэ), учащенное дыхание, ощущение нехватки воздуха при дыхании, першение или кашель, учащенное сердцебиение (признаки острой дыхательной недостаточности, интерстициальной болезни легких, острого респираторного дистресс-синдрома и пневмонита), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • очень высокое артериальное давление, сильная боль в груди, сильная головная боль, спутанность сознания, помутнение зрения, тошнота и рвота, сильное беспокойство (признаки гипертонического криза), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • одышка при обычной активности или в покое, нерегулярное сердцебиение, учащенный пульс, усталость, головокружение и обмороки (признаки легочной гипертензии), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • отеки лодыжек, ступней или рук, потеря аппетита, уменьшение выделения мочи, отклонения в результатах анализа крови (признаки серьезных проблем с почками или острой почечной недостаточности), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • нерегулярное сердцебиение, почечная недостаточность или отклонения в результатах анализа крови вследствие быстрого распада опухолевых клеток (признаки синдрома лизиса опухоли), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • слабость, одышка, снижение артериального давления, обморок, замедление сердцебиения, ощущение стеснения в груди или боль в груди (признаки инфузионной реакции), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • внезапное появление синяков или кровотечение, остановка которого занимает больше времени, чем обычно, например, при порезе; кашель с кровью, рвота кровью, темный дегтеобразный стул или ярко-красная кровь в стуле (признаки внутреннего кровотечения), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); внезапное онемение или паралич одной стороны лица, ног или рук, внезапная сильная головная боль или проблемы со зрением, затруднение речи или глотания 9 (признаки кровотечения в головном мозге), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • боль или отек ног или рук (может быть признаком наличия тромбов в глубоких венах ног или рук), боль в груди или одышка (может быть признаком наличия тромбов в легких), которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10); • пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), боль или увеличение живота, тошнота и рвота (признаки проблемы с печенью и печеночной недостаточности), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100). Если у Вас когда-либо был гепатит B, применение препарата Карфилзомиб Фармасинтез может привести к повторной активации гепатита B, которая наблюдалась нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100); • кровотечение, синяки, слабость, спутанность сознания, лихорадка, тошнота, рвота, диарея, острая почечная недостаточность (признаки тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100); • головная боль, спутанность сознания, судороги (приступы), потеря зрения, повышение артериального давления (признаки синдрома обратимой задней энцефалопатии), которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Карфилзомиб Фармасинтез Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • тяжелая инфекция легких (пневмония); • инфекция дыхательных путей; • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • снижение количества нейтрофилов (вид лейкоцитов) в крови (нейтропения); • снижение количества эритроцитов в крови (анемия); • снижение количества лимфоцитов (вид лейкоцитов) в крови (лимфопения); • снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения); • снижение содержания калия в крови (гипокалиемия), повышение концентрации креатинина в крови, выявляемые при анализе крови; • снижение аппетита; • бессонница; • головокружение; 10 • онемение, покалывание или потеря чувствительности в руках или ногах (периферическая нейропатия); • головная боль; • повышение артериального давления (артериальная гипертензия); • затрудненное дыхание (диспноэ); • кашель; • рвота; • диарея; • запор; • боль в животе; • тошнота; • боль в спине; • боль в суставах (артралгия); • боль в конечностях; • мышечные спазмы; • лихорадка; • отеки рук, ног или лодыжек; • слабость (астения); • утомляемость; • озноб. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • проблемы с сердцем, включая учащенное, сильное или нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий, тахикардия, снижение фракции выброса, сердцебиение); • проблемы с почками (нарушение функции почек, снижение почечного клиренса); • приливы крови к лицу; • жидкость в легких (отек легких); • свистящее дыхание; • серьезная инфекция, включая инфекцию крови (сепсис); • инфекция легких; • проблемы с печенью, включая повышение активности печеночных ферментов в крови; • гриппоподобные симптомы; • реактивация вируса ветряной оспы, которая может вызывать появление сыпи на коже и боль (опоясывающий герпес); • инфекция мочевыводящих путей; 11 • воспаление бронхов (бронхит); • боли в горле; • воспаление носовой полости и глотки (назофарингит); • насморк, заложенность носа или чихание (ринит); • вирусная инфекция; • воспаление желудка и кишечника (гастроэнтерит); • снижение содержания натрия (гипонатриемия), снижение содержания магния (гипомагниемия), снижение содержания кальция (гипокальциемия), снижение содержания фосфора (гипофосфатемия), снижение содержания альбумина (гипоальбуминемия), повышение содержания глюкозы (гипергликемия), повышение содержания кальция (гиперкальциемия), повышение содержания мочевой кислоты, повышение содержания калия (гиперкалиемия), повышение содержания билирубина, повышение концентрации С-реактивного белка, выявляемые при анализе крови; • обезвоживание; • тревожность; • спутанность сознания; • снижение четкости зрения; • помутнение хрусталика глаза (катаракта); • снижение артериального давления (артериальная гипотензия); • носовое кровотечение; • изменение голоса или охриплость (дисфония); • нарушение пищеварения (диспепсия); • зубная боль; • высыпания на коже; • боль в костях и мышцах, боль в груди; • мышечная слабость; • боль в мышцах (миалгия); • кожный зуд; • покраснение кожи (эритема); • повышенное потоотделение (гипергидроз); • боль, отек, раздражение или дискомфорт в месте введения препарата; • звон в ушах; • общее недомогание и дискомфорт; 12 • лихорадка вследствие инфекции, развившейся на фоне снижения в крови количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения); • нарушение чувствительности кожи (парестезия, гипестезия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • воспаление толстого кишечника, вызванное бактериями, называемыми клостридиями (колит, ассоциированный с Clostridium difficile); • аллергическая реакция на препарат; • полиорганная недостаточность; • нарушение мозгового кровообращения; • воспаление оболочки сердца (перикардит), проявляющееся болью за грудиной, которая иногда распространяется на шею и плечи, иногда с повышением температуры тела; • накопление жидкости в оболочке сердца (перикардиальный выпот), проявляющийся болью или ощущением сдавления в груди, одышкой; • затруднение оттока желчи из печени (холестаз), симптомами которого могут быть кожный зуд, пожелтение кожи или белков глаз, потемнение мочи или обесцвечивание кала; • перфорация (нарушение целостности) желудочно-кишечного тракта; • цитомегаловирусная инфекция (хроническое вирусное заболевание, вызванное вирусом герпеса человека 5 типа); • повторная активация гепатита B (вирусное воспаление печени); • воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит); • учащенное сердцебиение, боль в груди, головокружение, чувство страха (желудочковая тахикардия); • нарушение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 13 Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Противопоказания Не применяйте препарат Карфилзомиб Фармасинтез: • если у Вас аллергия на карфилзомиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы кормите ребенка грудью. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Карфилзомиб Фармасинтез проконсультируйтесь с лечащим врачом. Терапия препаратом Карфилзомиб Фармасинтез должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых препаратов. Некоторые люди, принимающие препарат Карфилзомиб Фармасинтез, в большей степени подвержены риску развития серьезных нежелательных реакций, чем другие лица. Вы должны знать о дополнительных рисках. Возможно, Вы тоже относитесь к таким людям. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом: • Если Вы принимаете леналидомид в комбинации с терапией препаратом Карфилзомиб Фармасинтез, Ваш лечащий врач обсудит с Вами требования в отношении предотвращения наступления беременности во время терапии леналидомидом и выполнение тестов на беременность. Более подробная информация указана в разделе «Беременность и грудное вскармливание». • Если у Вас есть или ранее имелись нарушения со стороны сердца (заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, ишемия миокарда, инфаркт миокарда), 2 возможно, Вам потребуется коррекция дозы препарата. Более подробная информация указана в разделе 4 «Возможные нежелательные реакции». • Если у Вас есть или ранее имелись проблемы с легкими, в том числе одышка в покое или при физической активности в прошлом. • Если у Вас есть или ранее имелись заболевания почек, возможно, Вам потребуется коррекция дозы или отмена препарата. • Если у Вас есть или ранее имелись заболевания печени, возможно, Вам потребуется коррекция дозы или отмена препарата. • Если у Вас есть хронический гепатит В (HBV), возможно повторное возобновление заболевания при применении препарата Карфилзомиб Фармасинтез. Более подробная информация указана в разделе 4 «Возможные нежелательные реакции». • Если у Вас в прошлом был тромбоз, возможно, Вам потребуется коррекция дозы, отмена препарата или назначение дополнительного лечения. • Если у Вас было любое другое серьезное заболевание, по поводу которого Вы были госпитализированы или получали какое-либо лекарство. Состояния, за которыми Вам необходимо следить • Когда Вы получаете лечение препаратом Карфилзомиб Фармасинтез, то нужно тщательно отслеживать любое изменение своего состояния. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез может ухудшить некоторые состояния или вызвать серьезные нежелательные реакции, которые могут привести к смертельному исходу. Вы должны немедленно сообщить врачу, если заметите у себя следующие признаки: • Если Вы испытываете одышку, Ваш врач назначит обследование с целью исключения кардиопульмональных осложнений, включая сердечную недостаточность и легочные синдромы. В случае развития одышки 3 или 4 степени тяжести (включая одышку в состоянии покоя) применение препарата прекращают до тех пор, пока одышка не купируется или параметры дыхания не восстановятся до исходного уровня, после чего Ваш врач рассмотрит вопрос о возобновлении терапии. • Если у Вас появились проблемы с дыханием (одышка, учащенное дыхание, боль в груди), так как это может быть признаком острого респираторного дистресс- синдрома (ОРДС), острой дыхательной недостаточности и острых диффузных инфильтративных болезней легких, таких как пневмонит и интерстициальное заболевание легких. Возможно, Вам потребуется прекратить или приостановить на время применение препарата. 3 • Если у Вас возникнут признаки артериальной гипертензии, такие как головная боль, как правило в затылочной части, головокружение, нарушение зрения, шум в ушах, включая гипертонический криз, который проявляется повышенным артериальным давлением, одышкой, болью в груди, нарушением кровообращения, рвотой (чаще всего при применении препарата в комбинации с даратумумабом). Ваш врач будет контролировать артериальную гипертензию до начала и во время лечения. Возможно, Вам потребуется снижение дозы, а в случае диагностирования гипертонического криза – прекращение применения препарата до тех пор, пока гипертонический криз не будет купирован или показатели артериального давления не восстановятся до исходного уровня. • Если у Вас появятся такие симптомы, как повышение температуры тела, озноб, боли в суставах (артралгия), мышечные боли (миалгия), покраснение лица, отек лица, рвота, слабость, затруднение дыхания, понижение артериального давления, обморок, чувство стеснения в грудной клетке или стенокардия (симптомы инфузионных реакций, в том числе жизнеугрожающих). Эти реакции могут развиваться немедленно после или в течение 24 часов после введения препарата. • Если у Вас возникнут кровотечения (например, кровотечение в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ), легочное, внутричерепное). Ваш врач будет тщательно следить за уровнем тромбоцитов в Вашей крови и при необходимости снизит или отменит дозу препарата. • Если у Вас при применении препарата Карфилзомиб Фармасинтез появятся такие симптомы, как затрудненное дыхание, боль в груди, кровохарканье, отеки на руках или ногах, или боль в конечностях (признаки венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии), Вы должны обратиться за медицинской помощью. • Если у Вас возникнут признаки тромботической микроангиопатии (кровоточивость из поврежденных участков кожи и слизистых оболочек, склонность к появлению синяков, слабость, головокружение, утомляемость, поражение какого-либо органа). При подозрении на этот диагноз применение препарата будет прекращено и Вам будет назначено обследование. • Если во время лечения этим лекарством у Вас появятся такие симптомы, как головная боль, спутанность сознания, судороги (припадки) или изменение зрения. Так может проявляться очень редкая нежелательная реакция со стороны нервной 4 системы, называемая синдромом задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ). Вы должны обратиться за медицинской помощью. • Если во время лечения у Вас появятся такие симптомы, как изменение поведения, агрессивность, подозрительность, ослабление памяти (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) – редкое и часто приводящее к летальному исходу вирусное заболевание), немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Ваш врач будет проводить контроль на наличие любых новых или ухудшающихся признаков и симптомов заболевания. • Если у Вас возникнут признаки синдрома лизиса опухоли (СЛО), такие как ухудшение общего состояния, слабость, повышение температуры тела (выше 38 °C), Ваш врач может назначить Вам средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты, либо прекращение терапии препаратом до разрешения симптомов. В течение 24 часов после введения карфилзомиба или позже у Вас может развиться аллергическая реакция на карфилзомиб (анафилактический шок) (симптомы см. в разделе 4 листка-вкладыша). С целью снижения частоты и степени тяжести реакций, перед введением препарата карфилзомиб производится введение дексаметазона. Контрацепция Если Вы женщина репродуктивного (детородного) возраста, то Вы и/или Ваш партнер должны использовать эффективные методы контрацепции во время всего курса лечения и в течение одного месяца после его завершения. Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и еще в течение 3 месяцев после его завершения в том случае, если Ваша партнерша беременна или способна к зачатию и не пользуется эффективными средствами контрацепции. Более подробная информация указана в подразделе «Беременность и грудное вскармливание». Дети и подростки Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. Другие препараты и препарат Карфилзомиб Фармасинтез Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных 5 препаратов с препаратом Карфилзомиб Фармасинтез, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Карфилзомиб Фармасинтез с препаратами: • пероральными контрацептивами (противозачаточные препараты, принимаемые внутрь путем проглатывания) – Вам необходимо соблюдать эффективные меры для предотвращения беременности. Ваш лечащий врач порекомендует альтернативные эффективные методы контрацепции; • дигоксином – применяется в составе комплексной терапии для лечения хронической сердечной недостаточности; • колхицином – применяется для лечения подагры (заболевание суставов, вызванное отложением в них солей мочевой кислоты). Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Препарат Карфилзомиб Фармасинтез не должен использоваться в период беременности, так как существует потенциальный риск для плода. Леналидомид, который применяется вместе с карфилзомибом, способен вызывать тяжелые, угрожающие жизни дефекты развития у плода. Если Вы беременны или планируете беременность, Вам противопоказано применение комбинации карфилзомиба с леналидомидом (см. инструкцию по применению леналидомида). Грудное вскармливание Не применяйте препарат Карфилзомиб Фармасинтез, если Вы кормите грудью. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко человека. Однако с учетом действия препарата и его назначения риск для ребенка во время грудного вскармливания исключить нельзя. Следовательно, в качестве предупреждающей меры, грудное вскармливание противопоказано в течение курса терапии препаратом Карфилзомиб Фармасинтез и минимум 2 дней после ее завершения. Контрацепция у мужчин и женщин Если Вы женщина, обладающая способностью воспроизводить потомство (репродуктивный потенциал), и получаете карфилзомиб (и/или Ваш половой партнер), Вы должны использовать эффективные методы контрацепции в процессе лечения и в течение 6 1 месяца после завершения лечения. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов на фоне лечения карфилзомибом. Кроме того, существует повышенный риск венозных тромбоэмболий на фоне лечения карфилзомибом. Во время лечения карфилзомибом Вы должны избегать использования гормональных контрацептивов, которые сами по себе ассоциируются с повышением риска тромбозов. Если у Вас сохранен детородный потенциал, Вы должны использовать эффективные методы контрацепции при лечении карфилзомибом в комбинации с леналидомидом. Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всей длительности лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения, если Ваша половая партнерша беременна либо обладает репродуктивным потенциалом и не использует эффективные методы контрацепции. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Во время лечения препаратом Карфилзомиб Фармасинтез у Вас могут возникнуть утомляемость, головокружение, обмороки, помутнение зрения, сонливость и/или падение артериального давления. Это может ухудшить Вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Не водите машину и не работайте с механизмами, если у Вас есть эти симптомы. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез содержит натрий Данный препарат содержит 9,4 ммоль (или 216 мг) натрия на один флакон. Необходимо учитывать, если Вы находитесь на диете с ограниченным поступлением натрия.

Препарат Карфилзомиб Фармасинтез содержит Действующим веществом является карфилзомиб. Каждый флакон содержит 60 мг карфилзомиба. 1 мл раствора после восстановления содержит 2 мг карфилзомиба. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: бетадекса сульфобутилат натрия, лимонная кислота, натрия гидроксид 1 М раствор (для коррекции рН). Данный препарат содержит натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата Карфилзомиб Фармасинтез и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Пористая лиофилизированная масса в виде таблетки или порошок от белого до желтоватого цвета, без видимых включений. По 60 мг карфилзомиба во флаконы из темного стекла 1 гидролитического класса I типа вместимостью 50 мл. Флаконы герметично укупоривают пробками хлорбутиловыми с 14 фторполимерным покрытием или бромбутиловыми с фторполимерным покрытием для лиофилизатов. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиево-пластиковым с надписью «flip off» или без надписи. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац. Пачки помещают в групповую упаковку. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Фармасинтез- Норд» 197350, г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, помещ. 1-Н Тел.: 8 (812) 240-45-15 Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com Производитель Российская Федерация АО «Фармасинтез- Норд» Адрес производственной площадки: г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А или г. Санкт-Петербург, ул. Лётчика Акаева, д. 8, к. 3, стр. 1 За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация АО «Фармасинтез-Норд» 197350, г. Санкт-Петербург, ул. Лётчика Акаева, д. 8, к. 3, стр. 1 Тел.: 8-800-100-15-50 Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/ 15 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- (линия отрыва или обреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Режим дозирования и способ применения Терапия препаратом Карфилзомиб Фармасинтез должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых препаратов. Режим дозирования Доза препарата рассчитывается на основе площади поверхности тела пациента (ППТ). Пациенты, у которых ППТ составляет более 2,2 м2, должны получать препарат в дозе, рассчитанной для ППТ равной 2,2 м2. При изменении массы тела на ≤ 20% модификации дозы не требуется. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном При применении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном карфилзомиб вводится в виде внутривенной (в/в) инфузии в течение 10 минут на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (1, 2, 8, 9, 15 и 16 день) с последующим перерывом в 12 дней (с дня 17 до дня 28), как указано в таблице 1. Каждый период продолжительностью 28 дней расценивается как один цикл терапии. Карфилзомиб вводится в начальной дозе 20 мг/м2 (максимальная доза – 44 мг) во время первого цикла (в первый и второй дни). При хорошей переносимости необходимо повышение дозы на восьмой день первого цикла до 27 мг/м2 (максимальная доза – 60 мг). Начиная с 13 цикла, инфузии препарата Карфилзомиб Фармасинтез в 8 и 9 дни пропускаются. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Проведение терапии карфилзомибом в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном в течение более чем 18 циклов должно быть основано на индивидуальной оценке соотношения пользы и рисков, поскольку данные о переносимости и токсичности карфилзомиба после 18 циклов терапии ограничены. При применении в комбинации с карфилзомибом леналидомид вводится в дозе 25 мг, перорально, в 1–21 дни, дексаметазон — в дозе 40 мг, перорально или внутривенно, в 1, 8, 15 и 22 дни цикла длительностью 28 дней. Снижение начальной дозы леналидомида должно осуществляться в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции по применению, например, у пациентов при наличии исходной почечной недостаточности. Дексаметазон должен быть принят за 30 минут – 4 часа до введения препарата Карфилзомиб Фармасинтез. 16 Таблица 1. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с леналидомидом и дексаметазонома Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 20 20 - 27 27 - 27 27 - - - (мг/м2) Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - Циклы 2–12 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 27 27 - 27 27 - 27 27 - - - (мг/м2) Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - Начиная с цикла 13 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 27 27 - - - - 27 27 - - - (мг/м2) Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - а Длительность инфузии составляет 10 минут и не изменяется в течение всего курса терапии. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с дексаметазоном При применении в комбинации с дексаметазоном препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводится внутривенно в виде 30-минутной инфузии на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16), с последующим перерывом в 12 дней (с дня 17 до дня 28), как указано в таблице 2. Каждый период продолжительностью 28 дней расценивается как один цикл терапии. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводится, начиная с дозы 20 мг/м2 (максимальная доза 44 мг) в цикле 1 в дни 1 и 2. При хорошей переносимости, доза должна быть повышена со дня 8 цикла 1 до 56 мг/м2 (максимально 123 мг). 17 Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Если карфилзомиб применяют в комбинации только с дексаметазоном, то последний принимают перорально в дозе 20 мг или внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 каждого 28-дневного цикла. Дексаметазон должен вводиться за 30 минут – 4 часа до введения препарата Карфилзомиб Фармасинтез. Таблица 2. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации только с дексаметазонома Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 20 20 - 56 56 - 56 56 - - - - (мг/м2) Дексаметазон (мг) 20 20 - 20 20 - 20 20 - 20 20 - Начиная с цикла 2 и последующие циклы Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - (мг/м2) Дексаметазон (мг) 20 20 - 20 20 - 20 20 - 20 20 - а Инфузия вводится в течение 30 минут на протяжении всего режима. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном При применении в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводят внутривенно в виде 30-минутной инфузии на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16) с последующим 12-дневным перерывом (с дня 17 до дня 28), как указано в таблице 3. Каждый 28-дневный период расценивается как один цикл терапии. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводится, начиная с дозы 20 мг/м2 (максимальная доза 44 мг) в цикле 1 в дни 1 и 2. При хорошей переносимости, доза должна быть повышена со дня 8 цикла 1 до 56 мг/м2 (максимальная доза 123 мг). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Дексаметазон применяется перорально или внутривенно в дозе 20 мг в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 и в дозе 40 мг в день 22 каждого 28-дневного цикла. 18 Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Дексаметазон применяется перорально или внутривенно в дозе 20 мг в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 и в дозе 40 мг в день 22 каждого 28-дневного цикла. Пациентам старше 75 лет дексаметазон необходимо применять перорально или внутривенно в дозе 20 мг один раз в неделю, начиная со второй недели. Дексаметазон следует применять за 30 минут – 4 часа до применения карфилзомиба. Даратумумаб может применяться внутривенно или подкожно. При внутривенном применении даратумумаб вводят в дозе 16 мг/кг фактической массы тела дробно, по 8 мг/кг в дни 1 и 2 цикла 1. Далее даратумумаб вводят в дозе 16 мг/кг один раз в неделю в дни 8, 15 и 22 цикла 1 и дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, затем каждые 2 недели в течение 4 циклов (циклы 3–6) и потом каждые 4 недели в течение оставшихся циклов или до прогрессирования заболевания. Альтернативно даратумумаб может вводиться подкожно в дозе 1800 мг в дни 1, 8, 15 и 22 цикла 1 и дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, затем каждые 2 недели в течение 4 циклов (циклы 3–6) и потом каждые 4 недели в течение оставшихся циклов или до прогрессирования заболевания. Дополнительную информацию по применению лекарственной формы для подкожного введения смотрите в инструкции по медицинскому применению даратумумаба. В дни, когда применяется более одного из этих лекарственных средств, рекомендуется придерживаться следующей последовательности: дексаметазон, лекарственные средства, применяемые перед инфузией даратумумаба (см. пункт «Одновременно используемые препараты»), карфилзомиб, даратумумаб и лекарственные средства, применяемые после инфузии даратумумаба (см. пункт «Одновременно используемые препараты»). Дополнительную информацию по применению смотрите в инструкциях по медицинскому применению даратумумаба и дексаметазона. Таблица 3. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с дексаметазоном и даратумумабома Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб 20 20 - 56 56 - 56 56 - - - - Фармасинтез (мг/м2)а Дексаметазон 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - (мг)b 19 Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное введение 8 8 - 16 - - 16 - - 16 - - (мг/кг) Подкожное 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - - введение (мг) Цикл 2 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Фармасинтез (мг/м2) а Дексаметазон 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - (мг)b Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное введение 16 - - 16 - - 16 - - 16 - - (мг/кг) Подкожное 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - - введение (мг) Циклы 3–6 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Фармасинтез (мг/м2)а Дексаметазон 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - (мг)b Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное введение 16 - - - - - 16 - - - - - (мг/кг) Подкожное 1800 - - - - - 1800 - - - - - введение (мг) Цикл 7 и все последующие циклы Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Фармасинтез (мг/м2)а 20 Дексаметазон 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - (мг)b Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное введение 16 - - - - - - - - - - - (мг/кг) Подкожное 1800 - - - - - - - - - - - введение (мг) а Длительность инфузии составляет 30 минут и не изменяется в течение всего курса терапии. b Пациентам старше 75 лет дексаметазон необходимо применять перорально или внутривенно в дозе 20 мг один раз в неделю начиная со второй недели. Монотерапия препаратом Карфилзомиб Фармасинтез В качестве монотерапии препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводится внутривенно путем десятиминутной инфузии, на протяжении двух последовательных дней каждую неделю в течение 3 недель с последующим перерывом в 12 дней, как указано в таблице 4. Каждый период продолжительностью 28 дней расценивается как один цикл терапии. Рекомендуемая начальная доза препарата Карфилзомиб Фармасинтез составляет 20 мг/м2 (максимальная доза 44 мг) в 1 и 2 дни цикла 1. При переносимости данной дозы, доза должна быть повышена до целевой – 27 мг/м2 (максимальная доза 60 мг) на 8 день цикла 1. Начиная с цикла 13, дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез в день 8 и день 9 пропускаются. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Таблица 4. Монотерапия препаратом Карфилзомиб Фармасинтез Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22–28 Препарат Карфилзомиб - 27 27 - 27 27 - - Фармасинтез (мг/м2) 20 20 Циклы со 2 по 12 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни Дни Препарат 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22–28 Карфилзомиб Фармасинтез 27 27 - 27 27 - 27 27 - - (мг/м2) Начиная с цикла 13 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 Препарат День День Дни День День Дни День День Дни Дни Карфилзомиб 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22–28 21 Фармасинтез (мг/м2) 27 27 - - - - 27 27 - - Одновременно используемые препараты У пациентов, получающих препарат Карфилзомиб Фармасинтез, должен рассматриваться вопрос о профилактической противовирусной терапии с целью снижения риска реактивации опоясывающего герпеса (см. раздел 4.8). Проведение тромбопрофилактики рекомендуется у пациентов, получающих препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации даратумумабом и дексаметазоном, с леналидомидом и дексаметазоном или только с дексаметазоном, что должно основываться на оценке риска и клинического статуса пациента. При необходимости одновременного использования других лекарственных средств, в частности профилактической терапии антацидами, необходимо руководствоваться инструкциями по применению леналидомида и дексаметазона. Пациентам, получающим препарат Карфилзомиб Фармасинтез в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном, также показан прием определенных лекарственных средств перед инфузией, чтобы снизить риск возникновения связанных с даратумумабом инфузионных реакций. Дополнительную информацию о сопутствующих препаратах, включая лекарственные средства, применяемые до и после инфузии, смотрите в инструкции по медицинскому применению даратумумаба. Гидратация, мониторинг водного и электролитного баланса Перед введением препарата в рамках первого цикла терапии рекомендуется проведение адекватной гидратации пациента, особенно при высоком риске синдрома лизиса опухоли или нефротоксичности. Всем пациентам показан мониторинг с целью выявления признаков гиперволемии, и количество необходимой жидкости должно корректироваться с учетом индивидуальных потребностей пациентов. Общий объем жидкости может корректироваться по клиническим показаниям у пациентов с наличием сердечной недостаточности на момент исходной оценки или составляющих группу риска данной патологии (см. раздел 4.4). Рекомендуемый режим гидратации предусматривает как пероральную гидратацию (30 мл/кг в сутки в течение 48 часов, предшествующих первому дню первого цикла), так и внутривенную гидратацию (в объеме от 250 мл до 500 мл соответствующего раствора для внутривенного введения перед введением каждой дозы в рамках первого цикла терапии). По мере необходимости, дополнительно вводят внутривенно 250 мл – 500 мл инфузионного 22 раствора после введения препарата Карфилзомиб Фармасинтез в рамках первого цикла терапии. Пероральная и/или внутривенная гидратация должны продолжаться, по мере необходимости, в течение последующих циклов. Если предусмотрена комбинированная терапия с внутривенным введением даратумумаба, в дни его применения не требуется ни пероральная, ни внутривенная гидратация. Концентрация калия в сыворотке крови должна контролироваться ежемесячно или более часто в процессе терапии препаратом Карфилзомиб Фармасинтез, по клиническим показаниям, в зависимости от значения показателя до начала терапии, используемой сопутствующей терапии (например, препаратами, которые, как известно, повышают риск гипокалиемии) и связанных сопутствующих заболеваний. Рекомендуемые принципы модификации дозы Необходима модификация дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез в соответствии с проявлениями токсичности. Рекомендуемые действия и режимы модификации дозы приведены в таблице 5. Значения сниженных доз приведены в таблице 6. Таблица 5. Модификация дозы в процессе терапии препаратом Карфилзомиб Фармасинтез Гематологическая токсичность Рекомендуемое действие • Абсолютное количество  Прекратить терапию нейтрофилов < 0,5 × 109/л - При восстановлении показателя до уровня (см. раздел 4.4) ≥ 0,5 × 109/л – продолжить терапию в той же дозе • При последующих снижениях показателя < 0,5 × 109/л необходимо следовать приведенным выше рекомендациям и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез на одну ступеньа • Фебрильная нейтропения  Прекратить терапию • Абсолютное количество  При восстановлении абсолютного количества нейтрофилов < 0,5 × 109/л и нейтрофилов до исходного уровня и температура в полости рта >38,5°С, снижения температуры тела – возобновить или два последовательных эпизода терапию в той же дозе повышения показателя > 38,0°С в течение 2 часов • Количество тромбоцитов  Прекратить терапию < 10 × 10 /л или признаки 9 • При восстановлении показателя до уровня кровотечения, ассоциированного с ≥ 10 × 109/л и/или достижении контроля тромбоцитопенией (см. раздел 4.4) кровотечения – продолжить терапию в той же дозе • При последующих снижениях показателя < 10 × 109/л необходимо следовать 23 приведенным выше рекомендациям и рассмотреть вопрос о снижении препарата Карфилзомиб Фармасинтез на одну ступеньа Негематологическая Рекомендуемое действие (почечная) токсичность • Креатинин сыворотки крови  Прекратить терапию и продолжить ≥ 2 × исходный уровень; или мониторинг функции почек (концентрации • Клиренс креатинина < 15 мл/мин креатинина сыворотки крови или клиренса (или снижение клиренса креатинина) креатинина до ≤ 50% относительно - Необходимо возобновление терапии исходного уровня), или препаратом Карфилзомиб Фармасинтез потребность в диализе (см. раздел после восстановления функции почек до 4.4) уровня, соответствующего отклонению от исходного в пределах 25%; рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез на одну ступеньа • У пациентов, находящихся на диализе и получающих препарат Карфилзомиб Фармасинтез, последний должен водиться после процедуры диализа Прочие виды негематологической Рекомендуемое действие токсичности • Все другие виды  Прекратить терапию до разрешения негематологической токсичности 3 симптоматики или регресса до исходного или 4 степени (см. раздел 4.4) уровня • Рассмотреть вопрос о введении следующей запланированной дозы препарата, сниженной на одну ступеньа а Ступени снижения дозы приведены в таблице 6. Таблица 6. Снижение дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез Первое Второе Третье Режим Доза снижение снижение снижение дозы дозы дозы Монотерапия 27 мг/м2 20 мг/м2 15 мг/м2а — Препарат Карфилзомиб Фармасинтез, леналидомид и 27 мг/м2 20 мг/м2 15 мг/м2а — дексаметазон Препарат Карфилзомиб Фармасинтез 56 мг/м2 45 мг/м2 36 мг/м2 27 мг/м2а и дексаметазон Препарат Карфилзомиб Фармасинтез, даратумумаб и 56 мг/м2 45 мг/м2 36 мг/м2 27 мг/м2а дексаметазон 24 Примечание: Время инфузии остается неизменным при снижении дозы. а Если симптомы не разрешаются, следует отменить препарат Карфилзомиб Фармасинтез. Премедикация дексаметазоном при монотерапии препаратом Карфилзомиб Фармасинтез При применении препарата Карфилзомиб Фармасинтез в качестве монотерапии, производится премедикация дексаметазоном – 4 мг перорально или внутривенно, минимум за 30 минут, но не более чем за 4 часа перед введением любой дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез в течение цикла 1, с целью снижения частоты и степени тяжести инфузионных реакций (см. раздел 4.4). При развитии этих симптомов или их повторном появлении во время последующих циклов, производится возобновление премедикации дексаметазоном. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста В целом частота определенных нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность) в клинических исследованиях была выше в подгруппе пациентов в возрасте от 75 лет и старше, по сравнению с пациентами младше 75 лет (см. раздел 4.4). Пациенты с нарушением функции почек Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью допускались к участию в исследованиях комбинации карфилзомиб/дексаметазон, но исключались из исследований комбинации карфилзомиб/леналидомид. Поэтому было получено ограниченное количество данных по применению карфилзомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с клиренсом креатинина (КК) <50 мл/мин. Для соответствующего снижения стартовой дозы леналидомида у пациентов с нарушениями функции почек, выявленными до начала лечения, необходимо следовать рекомендациям, приведенным в инструкции по применению препарата леналидомид. Согласно имеющимся фармакокинетическим данным, пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или постоянно находящимся на длительном диализе, коррекция стартовой дозы препарата Карфилзомиб Фармасинтез не требуется (см. раздел 5.2). Однако в клинических исследованиях 3 фазы частота нежелательных явлений, связанных с острой почечной недостаточностью, была выше у пациентов с более низким исходным клиренсом креатинина, по сравнению с пациентами с более высоким исходным клиренсом креатинина. Перед началом лечения необходимо выполнить оценку функции почек пациента и в дальнейшем показатели функции почек необходимо оценивать хотя бы раз в месяц или так часто, как это предусмотрено в клинических рекомендациях, особенно важное значение такой мониторинг имеет для пациентов с более низким исходным клиренсом креатинина (КК <30 мл/мин). В случае выявления токсичности терапии необходимо соответствующим 25 образом скорректировать дозу (см. таблицу 5). Было получено ограниченное количество данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с исходным клиренсом креатинина <30 мл/мин. Поскольку клиренс карфилзомиба во время диализа не изучался, лекарственный препарат Карфилзомиб Фармасинтез следует вводить после проведения диализа. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не допускались к участию в исследованиях применения карфилзомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или только с дексаметазоном. Фармакокинетика карфилзомиба не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Согласно имеющимся фармакокинетическим данным, пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции стартовой дозы карфилзомиба не требуется. Однако у пациентов, у которых до начала лечения была выявлена легкая или умеренная печеночная недостаточность, была зафиксирована более высокая частота патологических изменений функции печени, нежелательных явлений степени ≥ 3 и серьезных нежелательных явлений, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы 4.4 и 5.2). Перед началом лечения пациентам должен быть назначен анализ на определение активности ферментов печени и содержания билирубина и в дальнейшем такой анализ следует выполнять один раз в месяц в течение всего курса лечения карфилзомибом, вне зависимости от исходных показателей, и в случае выявления токсичности терапии, необходимо соответствующим образом скорректировать дозу (см. таблицу 5). Особое внимание следует уделять пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку в этой популяции пациентов было получено очень ограниченное количество данных об эффективности и безопасности карфилзомиба. Дети Безопасность и эффективность применения карфилзомиба у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Не допускается струйное или болюсное введение препарата Карфилзомиб Фармасинтез. Препарат Карфилзомиб Фармасинтез вводится внутривенно путем инфузии. Доза 20/27 мг/м2 вводится в течение 10 минут. Доза 20/56 мг/м2 должна быть введена в течение 30 минут. Система для внутривенных инфузий должна быть промыта физиологическим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инъекций непосредственно перед и после введения препарата Карфилзомиб Фармасинтез. 26 Не допускается смешивание препарата или одновременная инфузия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Несовместимость»). Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Восстановление и подготовка к внутривенному введению». Препарат Карфилзомиб Фармасинтез не следует смешивать с раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9 %). Общие меры предосторожности Карфилзомиб является цитотоксическим агентом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приготовлении препарата Карфилзомиб Фармасинтез и обращении с ним. Рекомендуется использовать перчатки и другие защитные средства. Восстановление и подготовка к внутривенному введению Восстановленный раствор представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета без видимых включений Препарат Карфилзомиб Фармасинтез не содержит консервантов, и флаконы предназначены только для однократного использования. При работе необходимо соблюдать требования асептики. Восстановленный раствор содержит карфилзомиб в концентрации 2 мг/мл. Прочитайте полностью инструкцию по приготовлению раствора перед восстановлением: 1) Рассчитайте дозу (в мг/м2) и количество флаконов препарата Карфилзомиб Фармасинтез, необходимых пациенту, в зависимости от исходной площади поверхности тела (ППТ). Пациенты с ППТ более 2,2 м2 должны получить дозу на основании ППТ 2,2 м2. Коррекция дозы не требуется при изменении массы тела на ≤ 20%. 2) Извлеките флакон из холодильника непосредственно перед применением. 3) Используйте иглу 21 или большего калибра (0,8 мм или меньшего внешнего диаметра иглы) для асептического восстановления каждого флакона путем медленного введения 29 мл стерильной воды для инъекций через пробку, и, направляя струю воды для инъекций ПО ВНУТРЕННЕЙ СТЕНКЕ ФЛАКОНА для минимизации пенообразования. 4) Содержимое флакона аккуратно медленно перемешайте вращением и/или переворачиванием в течение примерно 1 минуты или до полного растворения. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. В случае пенообразования, необходимо дать раствору отстояться до тех пор, пока пена не исчезнет (примерно 15 минут), и раствор не станет прозрачным. 27 5) Визуально осмотрите раствор на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-желтого цвета без видимых включений и не должен вводиться при любых изменениях цвета или наличии посторонних частиц. 6) Весь неиспользованный остаток препарата во флаконе необходимо утилизировать. 7) Раствор препарата Карфилзомиб Фармасинтез можно вводить непосредственно внутривенно либо посредством введения препарата в пакет с раствором для внутривенных инфузий. Не допускается внутривенное струйное или болюсное введение препарата. 8) При введении в пакет для внутривенных инфузий отбирают рассчитанную дозу препарата из флакона, используя иглу 21 или большего калибра (0,8 мм или меньшего внешнего диаметра иглы), и растворяют в пакете для внутривенных инфузий объемом 50 или 100 мл, содержащем 5% раствора декстрозы для инъекций. Приготовленный раствор Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе, шприце или пакете для внутривенных инфузий была продемонстрирована при хранении препарата в течение 24 часов при температуре 2–8 °С или в течение 4 часов при температуре 25 °С. При этом период времени с момента восстановления препарата до его введения не должен превышать 24 часов. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор должен быть использован непосредственно после восстановления. В противном случае ответственность за определение сроков и условий хранения несет пользователь. Время хранения раствора перед использованием не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °С. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. 28