Карфилзомиб-Промомед

Препарат Карфилзомиб-Промомед показан к применению только у взрослых в возрасте от 18 лет: • в комбинации с даратумумабом (применяется при раке крови) и дексаметазоном (препарат, применяемый для лечения серьезных аллергических реакций, заболеваний крови, при отеке головного мозга и других заболеваниях), с леналидомидом (применяется при раке крови) и дексаметазоном либо только с дексаметазоном показан для лечения множественной миеломы (злокачественное заболевание крови) у людей, получавших минимум одну линию предшествующей противоопухолевой терапии.

Не применяйте препарат Карфилзомиб-Промомед: • если у Вас аллергия на карфилзомиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы кормите грудью.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Терапия препаратом Карфилзомиб-Промомед может проводиться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуемая доза: Взрослые Доза препарата рассчитывается на основании площади поверхности Вашего тела (ППТ). Ваш рост и вес измерят для определения площади поверхности Вашего тела. Ваш лечащий врач будет использовать это значение, чтобы правильно определить для Вас дозу. Люди, у которых ППТ составляет более 2,2 м2, должны получать препарат в дозе, рассчитанной для ППТ равной 2,2 м2. При изменении массы тела на ≤ 20 % изменение дозы не требуется. В зависимости от дозы инфузия (метод медленного введения препарата в форме раствора в кровоток) может длиться 10 или 30 минут. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста В целом, частота определенных нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность) была выше в возрасте от 75 лет и старше по сравнению с людьми младше 75 лет. Пациенты с нарушением функции печени Если у Вас среднее или тяжелое нарушение функции печени, обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. В случае необходимости Вам будет назначено дополнительное обследование и/или анализ крови. Пациенты с нарушением функции почек Если у Вас легкая, средняя или тяжелая почечная недостаточность, обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. В случае необходимости Вам будет назначено дополнительное обследование. 5 Путь и (или) способ введения Препарат Карфилзомиб-Промомед будут вводить Вам внутривенно путем инфузии. Продолжительность терапии Продолжительность терапии будет определять Ваш лечащий врач. Если у Вас есть любые дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу. Если Вы применили препарата Карфилзомиб-Промомед больше, чем следовало Лечение препаратом Карфилзомиб-Промомед подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Симптомы При ошибочном введении карфилзомиба в дозе 200 мг сообщалось об остром развитии озноба (холод в теле), понижении артериального давления, уменьшении количества отделяемой мочи, отеках, общей заторможенности, повышенной кровоточивости из поврежденной кожи и слизистых оболочек, склонности к образованию синяков (тромбоцитопения) и снижении уровня лимфоцитов в лабораторном анализе крови (лимфопения). Лечение Специфический антидот (лекарственный препарат, применяемый для лечения отравления каким-либо веществом) для карфилзомиба в случае передозировки неизвестен. В случае передозировки Вы будете находиться под наблюдением врача, особенно на предмет развития нежелательных лекарственных реакций на препарат (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Карфилзомиб-Промомед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата Карфилзомиб-Промомед. Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): − если у Вас повысилась температура тела (выше 38 °С), появился сухой непродуктивный кашель, который на 3–4 день сопровождается выделением слизисто-гнойной мокроты, кожные покровы стали бледными, ощущаете общую слабость и сонливость, боль в грудной клетке (признаки пневмонии); − если у Вас произошла рвота; − если у Вас диарея. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): − если у Вас повысилась (выше 38 °С) или понизилась (ниже 36 °С) температура тела, снизилось артериальное давление (АД), увеличилась частота пульса (выше 80–100 ударов в минуту), увеличилась частота дыхательных движений (ощущается как одышка), снизилось количество выделяемой мочи, Вы ощущаете общую слабость, изможденность, нарушилось сознание или поведение (признаки сепсиса); − если у Вас возникло состояние, при котором внезапно повысилась температура тела выше 6 38 °С продолжительностью более 1 часа, которое сочетается со сниженным уровнем нейтрофилов (признаки фебрильной нейтропении); − если Вы ощущаете утомляемость, слабость, кашель, головокружение, обнаружили у себя посинение кожных покровов (признаки сердечной недостаточности); − если у Вас сильная боль в грудной клетке, слабость, чувство страха (признаки инфаркта миокарда); − если Вы ощущаете сердцебиение и перебои в работе сердца, головокружение из-за недостаточного обеспечения органов кислородом, одышку, дискомфорт в грудной клетке, у Вас отеки (признаки фибрилляции предсердий); − если у Вас отечность, онемение рук и ног, покраснение кожи, ощущение жара (признаки тромбоза глубоких вен); − если у Вас боль в груди, учащенное неглубокое дыхание, одышка, потливость, синюшность кожи, быстрое и нерегулярное сердцебиение, слабый пульс, чувство страха, возникли отеки нижних конечностей (как правило, одной нижней конечности) – признаки тромбоэмболии легочной артерии; − если у Вас одышка, случился обморок, ощущаете усталость, боль в груди, отек ног и учащенное сердцебиение (признаки легочной гипертензии); − если у Вас желудочно-кишечное кровотечение; − если Вы ощущаете боль в пояснице, у Вас изменился цвет и запах мочи (мутная с примесью крови), повысилось артериальное давление (признаки острого повреждения почек); − если Вы ощущаете лихорадку (повышение температуры тела выше 37 °С), озноб, боль в мышцах и суставах, тошноту, головную боль, слабость, чувство стеснения в грудной клетке, покраснение лица, у Вас произошла рвота, понизилось артериальное давление, частота сердечных сокращений не превышает 60 ударов в минуту (признаки реакции, связанной с инфузией). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): − если у Вас слегка жидковатый стул до диареи с кровью, боли в животе и повышение температуры тела (признаки колита, ассоциированного с Clostridium difficile); − если у Вас внезапное повторное проявление вируса гепатита B с ранее неактивным хроническим или вылеченным гепатитом B (признаки реактивации вируса гепатита В); − если у Вас снижен уровень тромбоцитов в анализе крови, диарея, лихорадка, рвота и слабость (признаки гемолитико-уремического синдрома); − если у Вас ухудшилось общее состояние, слабость, повысилась температура тела (выше 38 °С) (признаки синдрома лизиса опухоли); − если Вы ощущаете головную боль, спутанность сознания, непроизвольные сокращения мышц, носящие приступообразный характер (судороги), изменение зрения (признаки синдрома задней обратимой энцефалопатии); − если у Вас закружилась голова, Вы задыхаетесь, чувствуете тяжелейшую усталость, возникли дискомфорт и боль в груди, усиливается сердцебиение, а потом замедляется (признаки остановки сердца); − если у Вас жгучая, удушающая боль в области сердца, тяжесть в груди, чувство неровного сердечного ритма, замирание сердца, одышка, слабость, головокружение, обморочное состояние, болезненность после физической нагрузки (признаки ишемии миокарда); − если у Вас повышено артериальное давление, головная боль, одышка, боль в груди, нарушено кровообращение, рвота (признаки гипертонического криза); − если у Вас одышка, учащенное дыхание и синеватая окраска кожи (признаки острого респираторного дистресс-синдрома); − если у Вас нарушено сознание, судороги, чувство нехватки воздуха (признаки острой дыхательной недостаточности); 7 − если у Вас легочное кровотечение; − если Вы ощущаете боль в животе, слабость, тошноту, у Вас случилась рвота, бледная кожа, уменьшился объем отделяемой мочи (признаки перфорации желудочно-кишечного тракта); − если у Вас возникли внезапные боли во всей брюшной полости, повысилась температура тела, снизилось артериальное давление, учащенный пульс, потливость, бледность или желтушность (признаки острого панкреатита); − если у Вас одышка, посинение кожных покровов, выраженная потливость, нарушено сознание, и Вы ощущаете заторможенность (признаки полиорганной недостаточности). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): − если у Вас повышена кровоточивость из поврежденной кожи и слизистых оболочек, склонность к образованию синяков, сонливость, повышена утомляемость, головокружение, учащенное сердцебиение, одышка, сниженный аппетит, бледность кожи, боль в мышцах и судороги, поражение какого-то органа (почек, головного мозга и т.д.) (признаки тромботической микроангиопатии); − если у Вас боль в области сердца, чувство сдавливания, сильная одышка, чрезмерное повышение артериального давления, головная боль, головокружение, тошнота и рвота (признаки осложненного гипертонического криза); − если у Вас увеличен язык и губы, слезотечение из глаз, затруднено носовое дыхание, глотание становится затрудненным вплоть до невозможного (признаки ангионевротического отека). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Карфилзомиб-Промомед: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): − боль, першение в горле, насморк, заложенность носа, осиплость голоса, затрудненное дыхание, хрипы, кашель (инфекция дыхательных путей); − повышенная кровоточивость из поврежденной кожи и слизистых оболочек, склонность к образованию синяков (тромбоцитопения); − боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение температуры тела, слабость, неврологические нарушения (нейтропения); − слабость, головокружение, утомляемость (анемия); − снижение уровня лимфоцитов в лабораторном анализе крови (лимфопения); − снижение лейкоцитов в крови (лейкопения); − мышечная слабость и быстрая физическая истощаемость, учащенное мочеиспускание, одышка, диарея, метеоризм (гипокалиемия); − снижение аппетита; − бессонница; − головокружение; − ощущение жжения, изменение чувствительности, слабость в руках и ногах (периферическая нейропатия); − головная боль; − головная боль, как правило, в затылочной части, головокружение, нарушение зрения, шум в ушах (артериальная гипертензия); − ощущение нехватки воздуха (диспноэ); − кашель; − запор; − боли в животе; − тошнота; 8 − боль в спине; − боль в суставах (артралгия); − боль в конечности; − мышечные спазмы; − повышение концентрации креатинина в крови (устанавливается по результатам анализа крови); − лихорадка, повышение температуры (пирексия); − отек ног, спины, шеи, поясницы (периферические отеки); − постоянная слабость и усталость (астения); − утомляемость; − чувство холода (озноб). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): − затрудненное дыхание, кашель, боль в груди, хрипы (инфекция легких); − общее ощущение слабости, головная боль, боль в суставах, жар, озноб, насморк (вирусная инфекция); − внезапное ухудшение общего состояния, общее недомогание, лихорадка, небольшой зуд, чувство покалывания, резко выраженные жгучие боли в месте будущих высыпаний (опоясывающий герпес); − сильные и частые позывы к мочеиспусканию, помутнение мочи, изменение ее запаха, боли внизу живота и в пояснице (инфекция мочевыводящих путей); − хрипы и жесткое дыхание при прослушивании (бронхит); − рвота, понос (диарея) с кровью и слизью (гастроэнтерит); − воспаление слизистой оболочки глотки (назофарингит); − воспалительный процесс слизистой оболочки носа (ринит); − повышение температуры тела выше 38 °С, сильная головная боль в области лба или висков, усиливающаяся при движении глаз, выраженная светобоязнь, слабость, боль в горле, ломота в мышцах и суставах, заложенность носа (признаки острого вирусного заболевания (гриппа)); − обезвоживание организма (дегидратация); − общая слабость, приступообразное непроизвольное сокращение мышц, боль в желудке, частота сердечных сокращений не превышает 60 ударов, снижение тонуса мышц (гиперкалиемия); − тревога, спазмы, учащенное сердцебиение, покалывание в руках и ногах, онемение (гипомагниемия); − тошнота и рвота, головная боль, кратковременная потеря памяти, спутанность сознания, усталость, потеря аппетита, раздражительность, мышечная слабость, спазмы (гипонатриемия); − обезвоживание организма, частое мочеиспускание, повышение артериального давления, снижение аппетита (гиперкальциемия); − мышечные судороги, ноющие боли в мышцах, онемение, покалывание, сухость и шелушение кожи (гипокальциемия); − слабость, затрудненное дыхание, потеря аппетита (гипофосфатемия); − повышение уровня мочевой кислоты в лабораторном анализе крови (гиперурикемия); − патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); − увеличение содержания глюкозы в крови (гипергликемия); − тревожность; − спутанность сознания; − покалывание, ощущения мурашек, онемения, жжения (парестезия); 9 − утрата/снижение чувствительности (гипестезия); − помутнение хрусталика глаза, приводящее к снижению остроты зрения (катаракта); − снижение четкости зрения; − звон в ушах; − увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) от 90 ударов в минуту (тахикардия); − снижение фракции выброса; − сердцебиение; − пониженное давление (гипотензия); − покраснение кожи (гиперемия); − отек легких; − носовое кровотечение; − боль в ротоглотке; − нарушения голоса (дисфония); − свистящее дыхание; − тошнота и рвотные приступы, отрыжка, боли в области желудка, изжога, урчание в животе, вздутие живота, запор, понос (диспепсия); − зубная боль; − повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) (устанавливается по результатам анализа крови); − повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (устанавливается по результатам анализа крови); − пожелтение кожи, слизистых оболочек и глаз, увеличение содержания билирубина в крови (гипербилирубинемия, устанавливается по результатам анализа крови); − кожные высыпания; − кожный зуд; − интенсивное покраснение кожи (эритема); − повышенное потоотделение (гипергидроз); − скелетно-мышечная боль; − скелетно-мышечная боль в грудной клетке; − боль в костях; − боль в мышцах (миалгия); − мышечная слабость; − уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания, отеки, общая заторможенность, сонливость (почечная недостаточность); − нарушение функции почек; − уменьшение количества выделяемой мочи в сутки, изменение цвета мочи, боль при мочеиспускании, отеки (снижение почечного клиренса креатинина (КК)); − боли в грудной клетке; − боль, реакции в месте инфузии; − головная боль, повышенная температура, ломота в теле, озноб (гриппоподобный синдром); − недомогание; − повышение концентрации С-реактивного белка по результатам лабораторного анализа; − повышение концентрации мочевой кислоты в крови по результатам лабораторного анализа. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): − лихорадка, покраснение горла, боли в мышцах, усталость, увеличение лимфоузлов (цитомегаловирусная инфекция); − аллергическая реакция на лекарственный препарат; 10 − заболевание крови, которое приводит к образованию сгустков крови в мелких кровеносных сосудах по всему телу (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура); − внутричерепное кровоизлияние; − нарушение мозгового кровообращения; − боль в груди, учащенное сердцебиение, одышка (кардиомиопатия); − тупые и давящие боли в грудной клетке, ощущение стеснения в области сердца, усиление боли в положении лежа на спине, одышка, повышение температуры тела, озноб (перикардит); − боль в груди, одышка, кашель и осиплость голоса, отечность лица, набухание шейных вен (выпот в полость перикарда); − учащенное сердцебиение, боль и жжение в груди, головокружение (желудочковая тахикардия); − кровотечение; − различные поражения легких (интерстициальная болезнь легких); − боль в груди, кашель с мокротой, повышение температуры тела (пневмонит); − желтушность кожи, боль и тяжесть в правом подреберье, тошнота, слабость (печеночная недостаточность); − кожный зуд, чувство распирания и боль в подреберье с правой стороны, изменение цвета кожи и слизистых, нарушение стула (холестаз). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: + 7 7172 235 135, + 7 7172 78 98 90 Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: + 375 17 231 85 14, + 375 17 354 53 53 Электронная почта: rceth@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by Республика Армения «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» 11 Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5 Телефон: + 374 60 83 00 73, + 374 10 20 05 05 Электронная почта: info@ampra.am Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25 Телефон: 0800 800 26 26, +996 312 21 92 86 Электронная почта: pharm@dlsmi.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg

Противопоказания Не применяйте препарат Карфилзомиб-Промомед: • если у Вас аллергия на карфилзомиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы кормите грудью. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Карфилзомиб-Промомед проконсультируйтесь с лечащим врачом. Терапия препаратом Карфилзомиб-Промомед должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых препаратов. Некоторые люди, применяющие препарат Карфилзомиб-Промомед, в большей степени подвержены риску развития серьезных нежелательных реакций, чем другие лица. Вы должны знать о дополнительных рисках. Возможно, Вы тоже относитесь к таким людям. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом: • если Вы принимаете леналидомид в комбинации с терапией препаратом Карфилзомиб- Промомед, Ваш лечащий врач обсудит с Вами требования в отношении предотвращения наступления беременности во время терапии леналидомидом и выполнение тестов на беременность. Более подробная информация указана в разделе «Беременность и грудное вскармливание»; • если у Вас есть или ранее имелись нарушения со стороны сердца (заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, ишемия миокарда, инфаркт миокарда), возможно, Вам потребуется коррекция дозы препарата. Более подробная информация указана в разделе «Возможные нежелательные реакции»; • если у Вас есть или ранее имелись заболевания почек, возможно, Вам потребуется коррекция дозы или отмена препарата; • если у Вас есть или ранее имелись заболевания печени, возможно, Вам потребуется коррекция дозы или отмена препарата; • если у Вас есть хронический гепатит В, возможно повторное возобновление заболевания при применении препарата Карфилзомиб-Промомед. Более подробная информация указана в разделе «Возможные нежелательные реакции». Состояния, за которыми Вам необходимо следить У некоторых людей, применяющих препарат Карфилзомиб-Промомед, развиваются состояния, которые могут иметь серьезные последствия. Например: • если у Вас появились проблемы с дыханием (одышка, учащенное дыхание, боль в груди), так как это может быть признаком острого респираторного дистресс-синдрома, острой дыхательной недостаточности и острых диффузных инфильтративных болезней легких, таких как пневмонит и интерстициальное заболевание легких. Возможно, Вам потребуется прекратить или приостановить на время применение препарата; • если Вы испытываете одышку, Ваш врач назначит обследование с целью исключения кардиопульмональных осложнений, включая сердечную недостаточность и легочные синдромы. В случае развития одышки 3 или 4 степени тяжести (включая одышку в состоянии покоя) применение препарата прекращают до тех пор, пока одышка не купируется или параметры дыхания не восстановятся до исходного уровня, после чего Ваш врач рассмотрит вопрос о возобновлении терапии; • если у Вас возникнут признаки синдрома лизиса опухоли, такие как ухудшение общего состояния, слабость, повышение температуры тела (выше 38 °С), Ваш врач может назначить Вам лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты, либо прекратить терапию препаратом до разрешения симптомов; • если у Вас возникнут признаки артериальной гипертензии, такие как головная боль, как правило, в затылочной части, головокружение, нарушение зрения, шум в ушах, включая гипертонический криз, который проявляется повышенным артериальным давлением, одышкой, болью в груди, нарушением кровообращения, рвотой (чаще всего при 2 применении препарата в комбинации с даратумумабом). Ваш врач будет контролировать уровень артериального давления до начала и во время лечения. Возможно, Вам потребуется снижение дозы, а в случае диагностирования гипертонического криза – прекращение применения препарата до тех пор, пока гипертонический криз не будет купирован или показатели артериального давления не восстановятся до исходного уровня; • если у Вас появятся такие симптомы, как повышение температуры тела, озноб, боли в суставах (артралгия), мышечные боли (миалгия), покраснение лица, отек лица, рвота, слабость, затруднение дыхания, понижение артериального давления, обморок, частота сердечных сокращений, не превышающая 60 ударов в минуту (брадикардия), чувство стеснения в грудной клетке или стенокардия (симптомы инфузионных реакций, в том числе жизнеугрожающих). Эти реакции могут развиваться немедленно или в течение 24 часов после введения препарата; • если у Вас возникнут кровотечения (например, кровотечение в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), легочное, внутричерепное). Ваш врач будет тщательно следить за уровнем тромбоцитов в Вашей крови и при необходимости снизит или отменит дозу препарата; • если у Вас при применении препарата Карфилзомиб-Промомед появятся такие симптомы, как затрудненное дыхание, боль в груди, кровохарканье, отеки на руках или ногах, или боль в конечностях (признаки венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии), Вы должны обратиться за медицинской помощью; • если у Вас возникнут признаки тромботической микроангиопатии (кровоточивость из поврежденных участков кожи и слизистых оболочек, склонность к появлению синяков, слабость, головокружение, утомляемость, поражение какого-либо органа). При подозрении на этот диагноз применение препарата будет прекращено, и Вам будет назначено обследование; • если у Вас появятся такие симптомы, как головная боль, спутанность сознания, судороги (припадки) или изменение зрения. Так может проявляться очень редкая нежелательная реакция со стороны нервной системы, называемая синдромом задней обратимой энцефалопатии. Вы должны обратиться за медицинской помощью; • если у Вас появятся такие симптомы, как изменение поведения, агрессивность, подозрительность, ослабление памяти (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия – редкое и часто приводящее к летальному исходу вирусное заболевание), немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Ваш врач будет контролировать наличие любых новых или ухудшающихся признаков и симптомов заболевания. Более подробная информация указана в разделе «Возможные нежелательные реакции». Контрацепция Если Вы женщина репродуктивного (детородного) возраста, то Вы и/или Ваш партнер должны использовать эффективные методы контрацепции во время всего курса лечения и в течение одного месяца после его завершения. Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и еще в течение 3 месяцев после его завершения в том случае, если Ваша партнерша беременна или способна к зачатию и не пользуется эффективными средствами контрацепции. Более подробная информация указана в подразделе «Беременность и грудное вскармливание». Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. 3 Другие препараты и препарат Карфилзомиб-Промомед Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы применяете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Карфилзомиб-Промомед, а также, возможно, скорректировать дозы применяемых Вами препаратов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Карфилзомиб- Промомед с препаратами: • пероральными контрацептивами (противозачаточные препараты, принимаемые внутрь путем проглатывания) – Вам необходимо соблюдать эффективные меры для предотвращения беременности. Ваш лечащий врач порекомендует альтернативные эффективные методы контрацепции; • дигоксином – применяется в составе комплексной терапии для лечения хронической сердечной недостаточности; • колхицином – применяется для лечения подагры (заболевание суставов, вызванное отложением в них солей мочевой кислоты). Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Препарат Карфилзомиб-Промомед не должен использоваться в период беременности, так как существует потенциальный риск для плода. Леналидомид структурно подобен талидомиду, который способен вызывать тяжелые, угрожающие жизни дефекты развития у плода. Если Вы беременны или планируете беременность, Вам противопоказано применение комбинации препарата Карфилзомиб-Промомед с леналидомидом. Грудное вскармливание Если Вы кормите грудью, сообщите об этом своему врачу. С целью исключения риска для ребенка грудное вскармливание противопоказано в течение курса лечения препаратом Карфилзомиб-Промомед и минимум в течение 2 дней после его завершения. Контрацепция у мужчин и женщин Если Вы женщина, обладающая способностью воспроизводить потомство (детородный потенциал), и получаете препарат Карфилзомиб-Промомед (и/или Ваш половой партнер), Вы должны использовать эффективные методы контрацепции в процессе лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов на фоне лечения карфилзомибом. Кроме того, существует повышенный риск венозных тромбоэмболий на фоне лечения карфилзомибом. Во время лечения карфилзомибом Вы должны избегать использования гормональных контрацептивов, которые сами по себе ассоциируются с повышением риска тромбозов. Если у Вас сохранен детородный потенциал, Вы должны использовать эффективные методы контрацепции при лечении препаратом Карфилзомиб-Промомед в комбинации с леналидомидом. 4 Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всей длительности лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения, если Ваша партнерша беременна либо обладает детородным потенциалом и не использует эффективные методы контрацепции. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Карфилзомиб-Промомед оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Отмечались случаи утомляемости, головокружения, обмороков, помутнения зрения, сонливости и/или снижения артериального давления. Если Вы получаете терапию препаратом Карфилзомиб-Промомед и у Вас возникают подобные симптомы, то необходимо воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами. Препарат Карфилзомиб-Промомед содержит натрий Препарат Карфилзомиб-Промомед содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе препарата, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Карфилзомиб-Промомед содержит Действующим веществом является карфилзомиб. Каждый флакон содержит 60 мг карфилзомиба. 1 мл раствора после восстановления содержит 2 мг карфилзомиба. Прочими вспомогательными веществами являются: сульфобутиловый эфир бетадекс натрия (сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина), лимонная кислота, 1 М раствор натрия гидроксида. Препарат Карфилзомиб-Промомед содержит натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата Карфилзомиб-Промомед и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Препарат Карфилзомиб-Промомед представляет собой лиофилизированный порошок или пористую массу от белого до желтоватого цвета, без видимых включений. По 3209,4 мг препарата (соответствует 60 мг карфилзомиба) во флаконы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 50 мл, герметично укупоренные резиновыми бромо-бутиловыми пробками, обжатые комбинированными колпачками. 1 флакон с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. 12 Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: +7 495 640 25 28 Электронная почта: reception@promomed.pro Производитель Российская Федерация АО «Биохимик» Адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А 3а любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация и Республика Армения ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: Российская Федерация, 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно) Электронная почта: hot_line@promomed.pro; armenia@drugsafety Кыргызская Республика ОсОО «ДАСМЕД» Адрес: Кыргызская Республика, 720040, г. Бишкек, ул. Токтогула, д. 108 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); + 996 703 699 466 Электронная почта: hot_line@promomed.pro; pv@dasmed.kg Республика Беларусь ООО «МЕДТЕХПРОМ» Адрес: Республика Беларусь, 220118, г. Минск, ул. Машиностроителей, д. 29, пом. 1 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); + 375 17 336 04 51; + 375 17 336 04 20 Электронная почта: hot_line@promomed.pro; belarus@drugsafety.ru Республика Казахстан ТОО «Decalog» (ДЕКАЛОГ) Адрес: Республика Казахстан, 050050, г. Алматы, ул. Глазунова, 41А-4 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); + 7 701 731 52 18 Электронная почта: hot_line@promomed.pro; decalog@list.ru Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC. < ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- > (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Карфилзомиб-Промомед, 60 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 13 Действующее вещество: карфилзомиб Режим дозирования Препарат Карфилзомиб-Промомед в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном При применении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном препарат Карфилзомиб- Промомед вводится в виде внутривенной (в/в) инфузии в течение 10 минут на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (1, 2, 8, 9, 15 и 16 день) с последующим перерывом в 12 дней (со дня 17 до дня 28), как указано в таблице 1. Каждый период продолжительностью 28 дней расценивается как один цикл терапии. Препарат Карфилзомиб-Промомед вводится в начальной дозе 20 мг/м2 (максимальная доза – 44 мг) во время первого цикла (в первый и второй дни). При хорошей переносимости необходимо повышение дозы на восьмой день первого цикла до 27 мг/м2 (максимальная доза – 60 мг). При применении в комбинации с препаратом Карфилзомиб-Промомед леналидомид вводится в дозе 25 мг перорально в 1–21 дни, дексаметазон – в дозе 40 мг перорально или внутривенно в 1, 8, 15 и 22 дни цикла длительностью 28 дней. Дексаметазон должен быть принят за 30 минут – 4 часа до введения препарата Карфилзомиб-Промомед. Таблица 1. Применение препарата Карфилзомиб-Промомед в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб-Промомед 20 20 - 27 27 - 27 27 - - - (мг/м2)* Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - Циклы со 2 по 12 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб-Промомед 27 27 - 27 27 - 27 27 - - - (мг/м2)* Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - Начиная с цикла 13 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23–28 Препарат Карфилзомиб-Промомед 27 27 - - - - 27 27 - - - (мг/м2)* Дексаметазон (мг) 40 - - 40 - - 40 - - 40 - Леналидомид 25 мг в сутки - - * Длительность инфузии составляет 10 минут и не изменяется в течение всего курса терапии. Препарат Карфилзомиб-Промомед в комбинации с дексаметазоном При применении в комбинации с дексаметазоном препарат Карфилзомиб-Промомед вводится внутривенно в виде 30-минутной инфузии на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16) с последующим перерывом в 12 дней (со дня 17 до дня 28), как указано в таблице 2. Каждый период продолжительностью 28 дней расценивается как один цикл терапии. 14 Препарат Карфилзомиб-Промомед вводится, начиная с дозы 20 мг/м2 (максимальная доза 44 мг) во время цикла 1 в дни 1 и 2. При хорошей переносимости доза должна быть увеличена начиная со дня 8 цикла 1 до 56 мг/м2 (максимальная доза 123 мг). Если препарат Карфилзомиб-Промомед применяют в комбинации только с дексаметазоном, то последний принимают перорально в дозе 20 мг или внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 каждого 28-дневного цикла. Дексаметазон должен вводиться за 30 минут – 4 часа до введения препарата Карфилзомиб-Промомед. Таблица 2. Препарат Карфилзомиб-Промомед в комбинации только с дексаметазоном. Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат 20 20 - 56 56 - 56 56 - - - - Карфилзомиб- Промомед (мг/м2)* Дексаметазон (мг) 20 20 - 20 20 - 20 20 - 20 20 - Начиная с цикла 2 и все последующие циклы Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб- 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Промомед (мг/м2)* Дексаметазон (мг) 20 20 - 20 20 - 20 20 - 20 20 - ⁎ Инфузия вводится в течение 30 минут на протяжении всего режима. Препарат Карфилзомиб-Промомед в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном При применении в комбинации с даратумумабом и дексаметазоном препарат Карфилзомиб- Промомед вводят внутривенно в виде 30-минутной инфузии на протяжении двух последовательных дней, каждую неделю в течение 3 недель (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16) с последующим 12-дневным перерывом (со дня 17 до дня 28), как указано в таблице 3. Каждый 28-дневный период расценивается как один цикл терапии. Препарат Карфилзомиб-Промомед вводится, начиная с дозы 20 мг/м2 (максимальная доза 44 мг) во время цикла 1 в дни 1 и 2. При хорошей переносимости доза должна быть увеличена, начиная со дня 8 цикла 1 до 56 мг/м2 (максимальная доза 123 мг). Дексаметазон применяется перорально или внутривенно в дозе 20 мг в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 и в дозе 40 мг в день 22 каждого 28-дневного цикла. Пациентам старше 75 лет дексаметазон необходимо применять перорально или внутривенно в дозе 20 мг один раз в неделю, начиная со второй недели. Дексаметазон следует применять за 30 минут – 4 часа до применения препарата Карфилзомиб-Промомед. Даратумумаб может применяться внутривенно или подкожно. При внутривенном применении даратумумаб вводят в дозе 16 мг/кг фактической массы тела дробно, по 8 мг/кг в дни 1 и 2 цикла 1. Далее даратумумаб вводят в дозе 16 мг/кг один раз в неделю в дни 8, 15 и 22 цикла 1 и дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, затем каждые 2 недели в течение 4 циклов (циклы 3–6) и потом каждые 4 недели в течение оставшихся циклов или до прогрессирования заболевания. Альтернативно даратумумаб может вводиться подкожно в дозе 1800 мг в дни 1, 8, 15 и 22 цикла 1 и дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, затем каждые 2 недели в течение 4 циклов (циклы 3–6) и потом каждые 4 недели в течение оставшихся циклов или до прогрессирования заболевания. Таблица 3. Препарат Карфилзомиб-Промомед в комбинации с дексаметазоном и даратумумабом. 15 Цикл 1 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб- 20 20 - 56 56 - 56 56 - - - - Промомед (мг/м2)a Дексаметазон (мг)b 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное 8 8 - 16 - - 16 - - 16 - - введение (мг/кг) Подкожное 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - - введение (мг) Цикл 2 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб- 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Промомед (мг/м2)a Дексаметазон (мг)b 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное 16 - - 16 - - 16 - - 16 - - введение (мг/кг) Подкожное введение (мг) 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - - Циклы 3-6 Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб- 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Промомед (мг/м2)a Дексаметазон (мг)b 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное 16 - - - - - 16 - - - - - введение (мг/кг) Подкожное 1800 - - - - - 1800 - - - - - введение (мг) Цикл 7 и все последующие циклы Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4 День День Дни День День Дни День День Дни День День Дни 1 2 3–7 8 9 10–14 15 16 17–21 22 23 24–28 Препарат Карфилзомиб- 56 56 - 56 56 - 56 56 - - - - Промомед (мг/м2)a Дексаметазон (мг)b 20 20 - 20 20 - 20 20 - 40 - - Даратумумаб (внутривенно ИЛИ подкожно) Внутривенное 16 - - - - - - - - - - - введение (мг/кг) Подкожное 1800 - - - - - - - - - - - введение (мг) а Длительность инфузии составляет 30 минут и не изменяется в течение всего курса терапии. b Пациентам старше 75 лет дексаметазон необходимо применять перорально или внутривенно в дозе 20 мг один раз в неделю начиная со второй недели. Гидратация, мониторинг водного и электролитного баланса Перед введением препарата в рамках первого цикла терапии рекомендуется проведение адекватной гидратации пациента, особенно при высоком риске синдрома лизиса опухоли или нефротоксичности. Всем пациентам показан мониторинг с целью выявления признаков гиперволемии, и количество необходимой жидкости должно корректироваться с учетом индивидуальных потребностей пациентов. Общий объем жидкости может корректироваться 16 по клиническим показаниям у пациентов с наличием сердечной недостаточности на момент исходной оценки или составляющих группу риска данной патологии. Рекомендуемый режим гидратации предусматривает как пероральную гидратацию (30 мл/кг в сутки в течение 48 часов, предшествующих первому дню первого цикла), так и внутривенную гидратацию (в объеме от 250 мл до 500 мл соответствующего раствора для внутривенного введения перед введением каждой дозы в рамках первого цикла терапии). По мере необходимости дополнительно вводят внутривенно 250–500 мл инфузионного раствора после введения препарата Карфилзомиб-Промомед в рамках первого цикла терапии. Пероральная и/или внутривенная гидратация должны продолжаться по мере необходимости в течение последующих циклов. Если предусмотрена комбинированная терапия с внутривенным введением даратумумаба, в дни его применения не требуется ни пероральная, ни внутривенная гидратация. Концентрация калия в сыворотке крови должна контролироваться ежемесячно или более часто в процессе терапии препаратом Карфилзомиб-Промомед по клиническим показаниям. Рекомендуемые принципы модификации дозы Необходима модификация дозы препарата Карфилзомиб-Промомед в соответствии с проявлениями токсичности. Значения сниженных доз приведены в таблице 4. Таблица 4. Снижение дозы препарата Карфилзомиб-Промомед Первое Второе Третье Схема терапии Доза препарата снижение дозы снижение дозы снижение дозы препарата препарата препарата Препарат Карфилзомиб- Промомед, леналидомид и 27 мг/м2 20 мг/м2 15 мг/м2а - дексаметазон Препарат Карфилзомиб-Промомед и 56 мг/м2 45 мг/м2 36 мг/м2 27 мг/м2а дексаметазон Препарат Карфилзомиб- Промомед, даратумумаб и 56 мг/м2 45 мг/м2 36 мг/м2 27 мг/м2а дексаметазон Примечание: время инфузии остается неизменным при снижении дозы. а Если симптомы не разрешаются, следует отменить препарат Карфилзомиб-Промомед. Более подробная информация по режиму дозирования указана в Общей характеристике лекарственного препарата Карфилзомиб-Промомед. Общие меры предосторожности Карфилзомиб является цитотоксическим агентом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приготовлении препарата Карфилзомиб-Промомед и обращении с ним. Рекомендуется использовать перчатки и другие защитные средства. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Восстановленный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, без видимых включений. При работе необходимо соблюдать требования асептики. Препарат Карфилзомиб-Промомед не содержит консервантов, и флаконы предназначены только для однократного использования. Восстановленный раствор содержит карфилзомиб в концентрации 2 мг/мл. Прочитайте полностью инструкцию по приготовлению раствора перед восстановлением. 1) Рассчитайте дозу (в мг/м2) и количество флаконов препарата Карфилзомиб-Промомед, 17 необходимые пациенту, в зависимости от исходной ППТ. Пациенты с ППТ более 2,2 м2 должны получить дозу на основании ППТ 2,2 м2. Коррекция дозы не требуется при изменении массы тела на ≤ 20 %. 2) Извлеките флакон из холодильника непосредственно перед применением. 3) Используйте иглу 21 или большего калибра (0,8 мм или меньшего внешнего диаметра иглы) для асептического восстановления каждого флакона путем медленного введения 29 мл стерильной воды для инъекций через пробку, и, направляя струю воды для инъекций ПО ВНУТРЕННЕЙ СТЕНКЕ ФЛАКОНА для минимизации пенообразования. 4) Содержимое флакона аккуратно медленно перемешайте вращением и/или переворачиванием в течение примерно 1 минуты или до полного растворения. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. В случае пенообразования необходимо дать раствору отстояться до тех пор, пока пена не исчезнет (примерно 5 минут) и раствор не станет прозрачным. 5) Визуально осмотрите раствор на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Восстановленный раствор должен быть прозрачным от бесцветного до светло- желтого цвета и не должен вводиться при любых изменениях цвета или наличии посторонних частиц. 6) Весь неиспользованный остаток препарата во флаконе необходимо утилизировать. 7) Раствор препарата Карфилзомиб-Промомед можно вводить непосредственно внутривенно либо посредством введения препарата в пакет с раствором для внутривенных инфузий. Не допускается внутривенное струйное или болюсное введение препарата. 8) При введении в пакет отбирают рассчитанную дозу препарата из флакона, используя иглу 21 или большего калибра (0,8 мм или меньшего внешнего диаметра иглы), и растворяют в пакете объемом 50 или 100 мл, содержащем 5 % раствор глюкозы для инъекций. Способ применения Препарат Карфилзомиб-Промомед вводится внутривенно путем инфузии. Доза 20/27 мг/м2 вводится в течение 10 минут. Доза 20/56 мг/м2 должна быть введена в течение 30 минут. Не допускается струйное или болюсное введение препарата Карфилзомиб-Промомед. Система для внутривенных инфузий должна быть промыта физиологическим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы для инъекций непосредственно перед и после введения препарата Карфилзомиб-Промомед. Не допускается смешивание препарата Карфилзомиб-Промомед или одновременная инфузия с другими лекарственными препаратами. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в подразделе «Инструкция по приготовлению раствора для инфузий». Препарат Карфилзомиб-Промомед, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не следует смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Восстановленный раствор Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе, шприце или пакете для внутривенных инфузий была продемонстрирована при хранении препарата в течение 24 часов при температуре 2–8 °С или в течение 4 часов при температуре 25 °С. При этом период времени с момента восстановления препарата до его введения не должен 18 превышать 24 часов. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор должен быть использован непосредственно после восстановления. В противном случае ответственность за соблюдение сроков и условий хранения несет пользователь. Время хранения раствора перед использованием не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °С. Утилизация Весь неиспользованный остаток препарата и отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями. 19