Карведилол-АКОС

Артериальная гипертензия Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками). Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда). Хроническая сердечная недостаточность Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сер- дечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ише- мического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпре- вращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандарт- ная терапия), при отсутствии противопоказаний.

• повышенная чувствительность к карведилолу или к любому компоненту препарата; • острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств; • клинически значимое нарушение функции печени; • атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусствен- ным водителем ритма); • выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); • синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду); • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.); • кардиогенный шок; • анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму; • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность карведилола не установлены); • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат со- держит лактозу); • феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). 6

Принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Эссенциальная гипертензия Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведе- ния терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема по 25 мг). 7 Ишемическая болезнь сердца Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с ин- тервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, раз- деленной на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректиро- вать их дозы до начала лечения карведилолом. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациен- том. Рекомендованная максимальная доза – 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тя- желой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью, и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления воз- можного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилата- ции. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда при- ходится уменьшить дозу карведилола или временно отменить его. Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симп- томы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем при необходимости - дозу карведилола. В такой ситуации дозу карведилола не сле- дует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточно- сти или артериальной гипотензии не улучшатся. Если лечение карведилолом прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возоб- новляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше ре- комендациями. Если лечение карведилолом прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Дозирование у особых групп пациентов Нарушение функции почек 8 Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью наруше- ния функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что паци- ентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы карведилола не требуется. Нарушение функции печени Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функ- ции печени. Дети Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (<18 лет) не установлены. Пациенты пожилого возраста Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Нежелательные реакции (НР) представлены в соответствии с поражением органов и си- стем органов. Частота НР указана по классификации: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥ 0,1 % и <1 %); редко (>0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: очень редко – повышенная чувствительность (аллерги- ческая реакция). Со стороны обмена веществ и питания: часто – увеличение массы тела, гиперхолестери- немия, нарушение гликемического контроля (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом. Нарушения психики: часто – депрессия, подавленное настроение; нечасто – расстройства сна. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – синкопальные, пресинкопальные состояния; нечасто - парестензия. Со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, раз- дражение глаз. Со стороны сердца: очень часто – сердечная недостаточность; часто – гиперволемия, за- держка жидкости, брадикардия; нечасто – атриовентрикулярная блокада, стенокадия. Со стороны сосудов: очень часто – выраженное снижение артериального давления; часто • постуральная гипотензия, нарушение переферического кровообращения (похолодание 9 конечностей заболевание периферических сосудов, обострение синдрома «перемежаю- щейся» хромоты и синдром Рейно), повышение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, отек легких, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов), редко – заложен- ность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсиче- ские расстройства, боль в животе; нечасто – запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность и наруше- ние функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции по- чек; редко – нарушения мочеиспускания. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – нарушение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – астения (общая сла- бость); часто – отеки, болевой синдром. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – повышение активности ала- нинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гаммаглутамилтранс- феразы (ГГТ) в плазме крови. Описание отдельных НР Частота возникновения НР не является дозозависимой, за исключением явлений голово- кружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увели- чения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»). Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенной НР как у пациентов, получающих карведилол (15,4 %), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5 %). При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемиче- ской болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточ- ностью (см. раздел «Особые указания»). Постмаркетинговые наблюдения 10 Перечисленные НР были установлены в ходе постмаркетингового применения карведило- ла. Со стороны обмена веществ: наличие у препарата β-адреноблокирующих свойств не ис- ключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, деком- пенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы. Со стороны кожных покровов: алопеция. Серьезные кожные НР (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона) (см. раздел «Особые указания»). Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены карведилола.

Фармакокинетическое взаимодействие 11 Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодо- ступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола мо- жет меняться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Дигоксин В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20 %. При этом более выраженный эф- фект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол не оказывает влия- ния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина. Циклоспорин В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию цикло- спорина в плазме крови при его приеме внутрь в среднем на 10–20 %. Чтобы поддержи- вать концентрации циклоспорина в плазме крови в терапевтическом диапазоне, потребо- валось уменьшение дозы циклоспорина, в среднем, на 10–20 %. Механизм данного взаи- модействия неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активно- сти гликопротеина Р в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебания- ми концентрации циклоспорина в плазме крови рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответ- ствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается. Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно из- менять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентрации R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некото- рые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным. Рифампицин В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении ри- фампицина экспозиция карведелола снижалась приблизительно до 60 %, наблюдался эф- фект снижения действия карведилола на показатели систолического АД. Механизм данно- 12 го взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией гликопротеина Р рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за β- адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином. Амиодарон Исследования в условиях in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибировали окисление R и S стереоизомера карведило- ла. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R и S стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очеред- ной дозы увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S стереоизомера карведилола проявляется за счет дезэтиламиодарона, метаболита амиодарона, который является мощным ингибитором изофермента CYP2C9. Рекомендуется контролировать β-адреноблокирующую активность у пациентов, получающих карведилол одновременно с амиодароном. Флуоксетин и пароксетин В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердеч- ной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола – к по- вышению среднего показателя AUC для R (+) на 77 % и к нестатическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35 % по сравнению с группой пациентов, получаю- щих плацебо. Однако разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно применяемого внутрь пароксетина (мощ- ный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R и S сте- риоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело. Фармакодинамическое взаимодействие Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь Препараты с β-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипо- гликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, полу- чающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется ре- гулярный контроль концентрации глюкозы в крови. Препараты, снижающие содержание катехоламинов Пациенты, принимающие одновременно средства с β-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резепин и ингибиторы 13 моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Дигоксин Комбинированная терапия средств с β-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости. Недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (НБМКК), амиода- рон или другие антиаритмические средства Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрику- лярной проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отме- чались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с β-адреноблокирующими свой- ствами, применение карведилола одновременно с НБМКК типа верапамила или дилтиазе- ма, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД. Клонидин Одновременное применение клонидина с препаратами с β-адреноблокирующими свой- ствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардический эффект. Если пла- нируется прекратить комбинированную терапию препаратом с β-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить β-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу. Гипотензивные средства Как и другие препараты с β-адреноблокирующей активностью, карведилол может усили- вать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, α1 - адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в каче- стве нежелательной реакции. Средства для общей анестезии Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельно- сти организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Одновременный прием НПВП и β-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и ухудшению контроля за АД. Бронходилататоры (агонисты β-адренорецепторов) Поскольку некардиоселективные β-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами β-адренорецепторов, необходим 14 тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); • депрессия; • миастения; • гипогликемия; • атриовентрикулярная блокада I степени; • тиреотоксикоз; • обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии; • стенокардия Принцметала; • сахарный диабет; • окклюзионные заболевания периферических сосудов; • подозрение на феохромоцитому; • почечная недостаточность; • псориаз. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутри- утробной гибели плода и преждевременным родам, оказывают неблагоприятное воздей- ствие на развитие эмбриона, могут вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Препарат Карведилол-АКОС не следует применять во время бе- ременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для мате- ри оправдывает риск для плода. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у чело- века. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в пери- од лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. Препарат Карведилол-АКОС рекомендуется принимать для лечения ХСН как дополнение к стандартной терапии ХСН: диуретиками, ингибиторами АПФ или сердечными гликози- дами, только после подбора дозы диуретика. Его можно также принимать у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ. Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с ХСН в период подбора дозы препарата Карведилол-АКОС может отме- чаться нарастание симптомов ХСН или задержка жидкости. При этом не следует далее увеличивать дозу препарата Карведилол-АКОС, а увеличить дозу диуретиков вплоть до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда возникает необходимость уменьшить дозу препарата Карведилол-АКОС или, в редких случаях, временно его отменить, что не препятствует дальнейшему правильному подбору дозы. Карведилол-АКОС с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозида- ми (возможно чрезмерное замедление AV проводимости). Функция почек при ХСН При назначении препарата Карведилол-АКОС пациентам с ХСН и низким АД (систоличе- ское АД менее 100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата под- бирают в зависимости от функционального состояния почек. ХОБЛ Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим про- тивоастматических средств внутрь или в виде ингаляций, препарат Карведилол-АКОС назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превы- шают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспа- стическому синдрому при приеме препарата Карведилол-АКОС в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при уве- личении дозы препарата Карведилол-АКОС этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма. Сахарный диабет С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку β- адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с ХСН и сахарным диабетом приме- нение препарата Карведилол-АКОС может сопровождаться нарушениями гликемическо- го контроля. Однако многочисленные исследования показали, что β-адреноблокаторы с 15 вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умерен- ный положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома. Заболевания периферических сосудов Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол-АКОС пациентам с за- болеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку β- адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз Как и другие β-адреноблокаторы карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведило- ла и средств для общей анестезии. Брадикардия Препарат Карведилол-АКОС может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата необходимо снизить. Повышенная чувствительность Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол-АКОС па- циентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации, поскольку β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к ал- лергенам и степень тяжести реакций гиперчувствительности. Тяжелые кожные реакции В редких случаях карведилол может вызвать развитие таких серьезных кожный реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Постмаркетинговые наблюдения»). При развитии тяже- лых кожных реакций прием препарата необходимо полностью прекратить. Псориаз Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении β-адреноблокаторов препарат Карведилол-АКОС можно применять толь- ко после тщательного анализа возможной пользы и риска. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиа- 16 ритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел «Взаимодей- ствие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием БМКК У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД. Как и в случае с другими препаратами с β-адреноблокирующими свойствами, приме- нение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД. Феохромоцитома Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого β-адреноблокатора необхо- димо назначить α-адреноблокаторы. Хотя препарат Карведилол-АКОС обладает как β-, так и α- адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромо- цитому. Стенокардия Принцметала Неселективные β-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Карведилол-АКОС этим паци- ентам нет. Хотя его α-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности умень- шения количества слезной жидкости. Синдром «отмены» Лечение препаратом Карведилол-АКОС проводится длительно. Как при лечении другими β-адреноблокаторами, терапию препаратом Карведилол-АКОС не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ИБС. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением об- щей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей тера- пии препаратом Карведилол-АКОС. В период лечения исключается употребление алкоголя. Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми- нимуму. Не допускается утилизация препарата Карведилол-АКОС с помощью сточных 17 вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специ- альные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Действующее вещество: карведилол - 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М102, кальция стеарат, кросповидон, тальк, лактозы моногидрат. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допус- кается наличие «мраморности».