Ковипир

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтвержденной результатами ди- агностического теста на SARS-CoV-2, легкого и среднетяжелого течения у взрослых па- циентов с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

• Повышенная чувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата Молнупиравир. • Беременность или планирование беременности. • Период грудного вскармливания. • Детский возраст до 18 лет.

Лекарственный препарат Молнупиравир принимается внутрь независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжевывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды). Применение препарата Молнупиравир возможно только под наблюдением врача. Режим дозирования Рекомендуемый режим дозирования препарата Молнупиравир по 800 мг (4 капсулы по 200 мг) 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 5 дней. Суточная доза составляет 1600 мг. Лечение препаратом Молнупиравир должно быть начато как можно раньше после поста- новки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания. В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме со- ставило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу лекарствен- ного препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Особые группы пациентов Пожилой возраст Коррекция дозы препарата не требуется в зависимости от возраста. Почечная недостаточность Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность 4 Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью. Дети Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения молнупиравира у детей до 18 лет.

Краткое описание профиля безопасности По данным промежуточного анализа исследования Фазы 3 у пациентов с легким и сред- нетяжелым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n=386), наиболее частыми нежелательными реакциями (у ˃ 1 % пациентов), зарегистрированными во время лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диарея (3 %), тошнота (2 %), головокружение (1 %) и головная боль (1 %), которые имели 1 (легкую) степень или 2 (умеренную) степень. В рандомизированном, двойном «слепом» клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Молнупиравир не было выявлено различий с плацебо по долям пациентов с НР, по частоте их возникновения, по долям серьёзных НР, а также по струк- туре степени тяжести НР. НР были выявлены у 47 пациентов, получавших препарат Молнупиравир: апатия – 1 па- циент (0,52 %); боль в животе – 3 (1,56 %); вздутие живота – 1 (0,52 %); гастралгия – 2 (1,04 %); головная боль – 12 (6,25 %); головокружение – 5 (2,6 %); горечь во рту – 2 (1,04 %); диарея – 9 (4,69 %); изжога – 1 (0,52 %); кожная сыпь – 2 (1,04 %); ощущение пощи- пывания языка – 2 (1,04 %); крапивница – 1 (0,52 %); плохой сон – 1 (0,52 %); повышение АД – 1 (0,52 %); повышение активности АЛТ – 1 (0,52 %); снижение аппетита – 3 (1,56 %); привкус железа во рту – 2 (1,04 %); рвота – 2 (1,04 %); слабость – 2 (1,04 %); снижение АД • 1 (0,52 %); сонливость – 1 (0,52 %); тошнота – 15 (7,81 %); увеличение содержания мо- ноцитов – 1 (0,52 %). Указанные НР относились к легкой степени тяжести и не требовали каких-либо мер коррекции. Сводная таблица по нежелательным реакциям Нежелательные реакции (НР) ниже указаны по классам органов и систем и частоте разви- тия. Частоты определялись следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, но < 1/10); нечасто (> 1/1 000, но < 1/100); редко (> 1/10000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10000). Таблица 2: Сводная таблица по нежелательным реакциям Очень Частота Очень часто Часто Нечасто Редко редко неизвестна Нарушения со стороны нервной системы головокружение головная боль Желудочно-кишечные нарушения диарея рвота тошнота Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей сыпь крапивница эритема 5 Очень Частота Очень часто Часто Нечасто Редко редко неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы ангионевротический отек реакция гиперчувствительности

На основании ограниченного количества доступных данных никаких лекарственных вза- имодействий идентифицировано не было. Клинических исследований лекарственных вза- имодействий с молнупиравиром не проводилось. Молнупиравир гидролизируется с обра- зованием N-гидроксицитидина (NHC) раньше, чем он достигает системного кровотока. За- хват NHC и его метаболизм до NHC-ТР протекают по тем же путям, что и метаболизм эндогенных пиримидинов. NHC не является субстратом основных ферментов, метаболи- зирующих лекарственные препараты или транспортеров. На основании исследований in vitro, ни молнупиравир, ни NHC, не являются ингибиторами или индукторами основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, или транспортеров. Исходя из этого, возможность взаимодействия молнупиравира или NHC с одновременно принимае- мыми препаратами считается маловероятной.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических по- казателей крови. Беременность Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследова- ния на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эм- брионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы в 7,5 раз, и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека. Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека. Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелатель- ного эффекта (NOAEL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека. Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влия- ние молнупиравира на показатели материнской токсичности. Лекарственный препарат Молнупиравир противопоказан во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующим надежные методы контрацеп- ции. 3 При назначении лекарственного препарата Молнупиравир женщинам, способным к дето- рождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрица- тельный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беремен- ность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермици- дом) во время приема лекарственного препарата и после его окончания в течение 4 дней. Период грудного вскармливания Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влиянии на ребенка, вскарм- ливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата Молнупиравир. Фертильность На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении ре- комендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема лекарственного препарата и в течение 3 месяцев после его окон- чания. Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяже- лого течения: возраст ≥ 60 лет, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), сахар- ный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой си- стемы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новооб- разования. Применение препарата Молнупиравир возможно только под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Молнупиравир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении препарата Молнупиравир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить от- рицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на бе- ременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацеп- ции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположе- нии о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить 6 прием лекарственного препарата и проконсультироваться с врачом. Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влиянии на ребенка, вскарм- ливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у жи- вотных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы препарата Молнупиравир. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания. Пациенты с нарушением функции печени и почек Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью пе- ченочной недостаточности ограничен. Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении молнупиравира (см. раз- дел «Побочное действие»). При появлении признаков или симптомов клинически значи- мой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием молнупира- вира и начать прием соответствующих препаратов и/или поддерживающую терапию. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на разовую дозу, состоящую из 4 капсул, то есть, практически «не содержит натрия».

Действующее вещество: Молнупиравир 200,00 мг Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 8,80 мг Кроскармеллоза натрия 100,00 мг Гидроксипропилцеллюлоза 7,20 мг Магния стеарат 4,00 мг Твердая желатиновая капсула № 0: Желатин 93,21 мг Титана диоксид (Е171) 2,79 мг Описание: твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета с включениями в виде не- больших кусочков спрессованной массы или спрессованный порошок белого или почти белого цвета, который рассыпается при легком нажатии.