ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД

В качестве альтернативы пероральной терапии омепразолом при невозможности ее прове- дения у взрослых для лечения и профилактики следующих заболеваний и состояний: • язвенная болезнь желудка; • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки; • эрозивно-язвенные поражения желудка, связанные с приемом нестероидных проти- вовоспалительных препаратов; • эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом не- стероидных противовоспалительных препаратов; • стрессовые язвы; • симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; • рефлюкс-эзофагит; • синдром Золлингера-Эллисона; • профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона). 4

• Гиперчувствительность к омепразолу, другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ. • Сопутствующее применение нелфинавира, атазанавира, эрлотиниба и позаконазола; • Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного • Одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недоста- точностью; • дети в возрасте от 0 до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной формы выпуска).

ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут. Раствор препарата ре- комендуется вводить сразу же после его приготовления. Дозы подбираются индивидуально, иногда требуется введение более высокой дозы. Если величина суточной дозы превышает 60 мг, то доза должна быть разделена на два приема. В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения: • при язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (в т.ч. для профилактики рецидивов) ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки; • при эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводят внут- ривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки; • при стрессовых язвах ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки; • при симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс- эзофа- гите ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки; • при синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза препарата ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД составляет 60 мг в сутки внутривенно капельно; • при необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, разделив её на два введения. Продолжительность лечения в каждом случае определяется врачом в зависимости от состо- яния пациента. После окончания парентеральной терапии для подавления секреции соля- ной кислоты рекомендуется проведение антисекреторной терапии пероральными лекар- ственными формами омепразола (например, омепразол 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель). Для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона) ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД вводят накануне на ночь в дозе 40 мг 7 и повторно не менее чем за 2 часа до анестезии/операции в дозе 40 мг. Применение препарата в особых случаях Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени отмечается повышение периода полувыве-де- ния омепразола. В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки. Дети Безопасность и эффективность омепразола для парентерального введения у детей в воз- расте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Приготовление раствора для инфузии перед применением Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофили- затом в мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. 1) Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузи- онного мешка. 2) Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом препарата ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД, тща- тельно перемешать до полного растворения препарата. 3) Набрать в шприц раствор препарата ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД и перенести его во флакон с раствори- телем или инфузионный мешок. 4) Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь препарат не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок. Альтернативный способ приготовления растворов для инфузий в мягких контейнерах 1) Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу-переходник. Ввести один конец иглы во флакон с лиофилизатом, другой конец присоединить к инфузионному мешку, содержащему раствор для инфузий. 2) Растворить лиофилизат ОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД, прокачивая раствор для инфузий между инфузион- ным мешком и флаконом. 3) Убедиться, что лиофилизат полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить иглу из инфузионного мешка. 8 Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно. Нежелательные реакции Резюме профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями (1–10 % пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота. Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоци- топения; очень редко- агранулоцитоз, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности: ли- хорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок. Нарушения метаболизма и питания: редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипо- магниемия (cм. раздел 4.4). Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии и гипокалиемии. Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – повышенная возбудимость, агрес- сивность, нарушение сознания, депрессия, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокруже- ние, парестезии, сонливость; редко – нарушение вкуса. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения: часто – абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко – сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, микро- скопический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов; редко – гепатит с/без желтухи, нарушение функции печени, эн- цефалопатия у пациентов с предшествующими тяжелыми заболеваниями печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – дерматит, кожная сыпь, кож- ный зуд, крапивница; редко – алопеция, реакции фоточувствительности; очень редко – 9 мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто – пере- ломы бедра, костей запястья, позвонков; редко – артралгия, миалгия; очень редко – мышеч- ная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – риск развития острого ту- булоинтерстициального нефрита (с возможным прогрессированием до почечной недоста- точности); частота неизвестна – эректильная дисфункция.. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - недомогание; редко - повышенное потоотделение, перифе-рические отеки.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное при- менение омепразола и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, таких как кларитромицин, эритромицин и вориконазол, может вызвать повышение концен- трации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению значения AUC для омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепра- зола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола. Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении (см. раздел 4.3). Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола (см. раздел 4.3). 10 Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на кон- центрацию омепразола в плазме крови. Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения омепразолом или другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, полнота всасывания которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепра- золом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кето-коназола, итраконазола, и поэтому может быть снижена их клиническая эффективность (см. раздел 4.3). Совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). О проявлениях токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако, необходимо проявлять осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым па- циентам, принимающим дигоксин. В этом случае пациенты, получающие терапию дигок- сином, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. При совместном применении омепразола и препаратов ингибиторов ВИЧ-протеаз, таких как нелфинавир и атазанавир, отмечается снижение их концентрации в плазме крови. При- менение омепразола в сочетании с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано. При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови приблизительно на 70 %, что сопровождалось хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов. Было отмечено снижение активности метаболита клопидогрела при одновременном назна- чении клопидогрела и омепразола. Клиническое значение этого взаимодействия остается неясным. Омепразол является ингибитором изофермента CYP2C19, поэтому совместное применение омепразола с препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин, может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы. Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при совместном приеме фенитоина и омепразола; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применение 11 омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови. При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагони- сты витамина К, необходим мониторинг МНО (международного нормализованного отно- шения); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антаго- ниста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, сов- местное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения вре- мени коагуляции. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению максималь- ной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 %, соответственно. При совместном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение кон- центрации такролимуса в плазме крови. Необходимо проводить усиленный контроль кон- центрации такролимуса в плазме крови, а также контроль почечной функции (клиренс кре- атинина) и, при необходимости, корректировать дозы такролимуса. При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола. Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, кофеин, хинидин, лидокаин, циклоспорин, эстрадиол, эритромицин, будесонид, теофиллин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол, этанол.

Перед началом терапии, особенно при наличии следующих «тревожных» симптомов: зна- чительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота кровью (гематемезис), нару- шение глотания, изменение цвета стула (дегтеобразный стул – мелена), необходимо исклю- чить наличие злокачественного процесса, так как лечение омепразолом, маскируя симпто- матику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Печеночная недостаточность У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения омепразола повышен (см. раздел 5.2). В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел 4.2). Всасывание витамина В12 Омепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина). Это необходимо предусмот- реть у пациентов со сниженным весом тела или с факторами риска в отношении всасывания витамина В12 при долговременной терапии. Гипомагниемия Тяжелая форма гипомагниемии (см. раздел 4.8) наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом, в течение как мини- мум 3 месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение 1 года. Отмечались такие проявления гипомагниемии, как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, голо- вокружение и желудочковые аритмии, однако, они могут начаться постепенно и остаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнитель- ного приема препаратов магния и прекращения приема ингибиторов протонного насоса. Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или при- нимающим ингибиторы протонного насоса совместно с дигоксином или препаратами, 5 которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть воз- можность измерения содержания магния перед началом терапии ингибиторами протонного насоса и периодического контроля во время проведения лечения. Риск переломов Применение ингибиторов протонного насоса, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному по- вышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у по- жилых людей или при наличии других известных факторов риска (см. раздел 4.8). Прове- денные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может по- высить общий риск переломов на 10–40 %. В определенной степени повышение риска мо- жет быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску разви- тия остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция. Желудочно-кишечные инфекции Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бак- териями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile. Длительное применение Как и при всех длительных сроках лечения, в особенности, когда курс лечения составляет более 1 года, пациенты должны проходить регулярное обследование. Клопидогрел По результатам исследований отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаи- модействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции актив- ного метаболита клопидогрела, в среднем, на 46 % и снижению максимального ингибиро- вания АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в среднем, на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел 4.5). Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA. Вспомогательные вещества 6 Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одном флаконе, то есть, по сути, не содержит натрия. Беременность Препарат омепразол может применяться при беременности. Период грудного вскармливания Омепразол можно применять в период грудного вскармливания.

1 флакон содержит: действующее вещество: омепразола натрия 42,66 (в пересчете на омепразол 40,00 мг) вспомогательное вещество: карбонат натрия 150,00 мг Описание: Лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета. Восстановленный раствор: прозрачная, бесцветная жидкость.