Зидолам

Лечение ВИЧ-инфекция у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

• повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата; • тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 × 109/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л). Препарат с фиксированной комбинацией доз Зидолам не должен применяться в нижеизложенных ситуациях, так как в этих случаях необходима коррекция дозы. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидолам (зидовудина илиламивудина) для пациента доступны отдельные препараты зидовудина и ламивудина, в виде таблеток или раствора для приема внутрь (см. раздел «Способ применения и дозы»): • нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы); • тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы); • дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).

Препарат Зидолам принимается внутрь, независимо от приема пищи. Терапию препаратом Зидолам должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. 8 Для обеспечения точности дозирования таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидолам (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина. Особые группы пациентов Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза препарата Зидолам — по 1 таблетке два раза в сутки. Пациенты пожилого возраста Специфические данные по применению препарата Зидолам у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Пациенты с нарушением функции печени Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов. Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0 х 109 л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Зидолам невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина. 9

Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Зидолам входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью. Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином. Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Зидолам пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидолам следует прекратить. Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной АРТ. Частота возникновения данного явления неизвестна. Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом Зидолам, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). В пределах 10 каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Ламивудин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения. Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гиперлактатемия. Очень редко: лактоацидоз. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, назальные симптомы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея. Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ). Редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, алопеция. Редко: ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка. Зидовудин Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве 11 до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток СD4 менее 100/мм3. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В12 в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто: анемия, нейтропения и лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко: апластическая анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия. Нарушения психики: Редко: тревога, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги. Нарушения со стороны сердца: Редко: кардиомиопатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка. Редко: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота. Часто: рвота, боль в животе и диарея. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина. Редко: поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: 12 Нечасто: сыпь и зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: миалгия. Нечасто: миопатия. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко: учащенное мочеиспускание. Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: Редко: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: общее недомогание. Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения. Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром. Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

13 Поскольку препарат Зидолам содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат- глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, СYР ЗА4, СYР 2С9 или СYР 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность. Лекарственные препараты Взаимодействие Рекомендации по областям применения Среднее геометрическое относительно изменение (%) совместного (возможный механизм) применения АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Диданозин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Диданозин + зидовудин Взаимодействие не изучено. Ставудин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Совместное применение не рекомендуется. Ставудин + зидовудин 1п vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 14 Атовахон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, Атовахон + зидовудин Зидовудин: АUС ↑ 33 % клиническая значимость (750 мг два раза в сутки во Атовахон: АUС ↔ неизвестна. время еды + 200 мг три раза в сутки) Кларитромицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Интервал между приемом препарата Зидолам и Кларитромицин + зидовудин Зидовудин: АUС ↓ 12 % кларитромицина должен (500 мг два раза в сутки + составлять не менее 2 ч. 100 мг каждые 4 ч) Триметоприм + Ламивудин: АUС ↑ 40 % За исключением пациентов с сульфаметоксазол (ко- Триметоприм: АUС ↔ нарушением функции почек, тримоксазол) + ламивудин Сульфаметоксазол: АUС ↔ коррекция дозы препарата (160 мг + 800 мг один раз в (ингибирование системы Зидолам не требуется. В сутки в течение 5 суток + 300 транспорта органических случае, если одновременное мг однократно) катионов) применение ко- тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Рпеитосуstis jirovecii, и токсоплазмоза, не изучено, и его следует Триметоприм + Взаимодействие не изучено. избегать. сульфаметоксазол (ко- тримоксазол) + зидовудин ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Флуконазол + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, Флуконазол + зидовудин Зидовудин: АUС ↑ 74 % клиническая значимость (400 мг один раз в сутки + (ингибирование УДФ-ГТ) неизвестна. Необходимо 200 мг три раза в сутки) отслеживать признаки токсичности зидовудина. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. 15 Рифампицин + зидовудин Зидовудин: АUС ↓48 % Недостаточно данных для (600 мг один раз в сутки + (индуцирование УДФ-ГТ) рекомендации коррекции 200 мг три раза в сутки) дозы. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции Фенобарбитал + зидовудин Взаимодействие не изучено. дозы. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ. Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Необходимо контролировать Фенитоин + зидовудин Фенитоин: АUС ↑↓ концентрацию фенитоина. Вальпроевая кислота + Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ламивудин ограниченные данные, клиническая значимость Вальпроевая кислота + Зидовудин: АUС ↑80 % неизвестна. Необходимо зидовудин (ингибирование УДФ-ГТ) отслеживать признаки (250 мг или 500 мг три раза в токсичности зидовудина. сутки + 100 мг три раза в сутки) БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Ранитидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Ранитидин + зидовудин Взаимодействие не изучено. Циметидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта Циметидин + зидовудин органических катионов. Взаимодействие не изучено. 16 ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Таким образом, совместное 1п vitro ламивудин ингибирует применение ламивудина и внутриклеточное кладрибина не фосфорилирование рекомендуется. кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки Метадон + зидовудин Зидовудин: АUС ↑ 43 % токсичности зидовудина. (от 30 до 90 мг один раз в Метадон: АUС ↔ В большинстве случаев сутки + 200 мг каждые 4 ч) необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Пробенецид + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, Пробенецид + зидовудин Зидовудин: АUС ↑ 106 % клиническая значимость (500 мг четыре раза в сутки + (ингибирование УДФ-ГТ) неизвестна. Необходимо 2 мг/кг три раза в сутки) отслеживать признаки токсичности зидовудина. Сокращения: ↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; АUС = площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Эмтрицитабин 17 Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (М184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Ламивудин Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (АUС) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Сорбитол Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC∞) на 14 %, 32 % и 36 % и Сmax ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. Другие препараты Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения схемы комбинированной АРТ, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина. Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Зидолам и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный 18 контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов. Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

Фертильность Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду. Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что 7 при применении препарата Зидолам у человека риск врожденных патологий маловероятен. Действующие вещества препарата Зидолам могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Зидолам, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция В исследованиях in vivo и in vitro было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде. Период грудного вскармливания Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ- инфекции, очень низка (< 4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24- недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют. После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку. Ниже представлены особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Зидолам. При необходимости коррекции дозы рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к отдельным инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов. Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина. Препарат Зидолам не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Одновременный прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Оппортунистические инфекции Применение препарата Зидолам или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции. Гематологические нарушения У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200– 1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов, принимающих 19 препарат Зидолам, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4—6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца. При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Зидолам, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0 х 109/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата Зидолам коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов. Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Панкреатит У пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить прием препарата Зидолам. Лактоацидоз При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения. 20 Лечение препаратом Зидолам необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидолам для лечения любого пациента (в особенности — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты группы особого риска должны находиться под тщательным наблюдением. Липоатрофия Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии. Масса тела и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления 21 симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Рneumocystis jirovecii (также известная как пневмоцистная пневмония, ПП). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение. Заболевания печени В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатита В (НВV), дополнительная информация относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг. Эффективность и безопасность препарата Зидолам не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов. При прекращении применения препарата Зидолам у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита. У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Сопутствующий вирусный гепатит С Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии. 22 Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, были транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Состав на 1 таблетку: Действующие вещества: Зидовудин 300 мг, Ламивудин 150 мг Вспомогательные вещества: Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) – 16,2 мг, крахмал прежелатинизированный – 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) – 2,5 мг, крахмал кукурузный – 6,3 мг, магния стеарат – 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 78,0 мг. Оболочка пленочная: готовая водорастворимая оболочка – 15,0 мг. Состав оболочки: гипромеллоза Е-5 – 70 %, макрогол 6000 – 9 %, титана диоксид – 20 %, полисорбат 80 (твин-80) – 1 %. Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.