Зидовудин+Ламивудин-Виал

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг в составе комбинированной АРТ.

• гиперчувствительность к зидовудину, ламивудину и/или другим компонентам препарата; • тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75х10 9 /л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л); • при необходимости коррекции дозы в следующих случаях (для данной лекарственной формы): -нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин; -тяжелая степень нарушения функции печени; -дети с массой тела менее 14 кг.

Терапию препаратом Зидовудин+Ламивудин-Виал должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Зидовудин+Ламивудин-Виал принимается внутрь, независимо от приема пищи. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина. Режим дозирования Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал – по 1 таблетке два раза в сутки. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста Специфические данные по применению зидовудина и ламивудина у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с КК менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Пациенты с печеночной недостаточностью Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов. 9 Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0х10 9/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина. Дети Применение препарата у детей с массой тела менее 14 кг противопоказано, так как невозможно провести коррекцию доз с учетом веса ребенка. У таких пациентов следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина в соответствии с назначенной дозой этих препаратов. Дети с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал аналогична рекомендуемой у взрослых – по 1 таблетке два раза в сутки. Дети с массой тела от 21 до 30 кг Рекомендуемая доза препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал – по ½ таблетки утром и по 1 целой таблетке вечером. Дети с массой тела от 14 до 21 кг Рекомендуемая доза препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал – по ½ таблетки два раза в сутки. Режим дозирования для детей с массой 14–30 кг основан преимущественно на фармакокинетическом моделировании и подтвержден данными клинических исследований, в которых применялись зидовудин и ламивудин в качестве монотерапии. Возможно повышение концентрации зидовудина, поэтому следует проводить тщательное наблюдение за данной группой пациентов.

Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает п овышенной токсичностью. 10 Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом в ходе терапии зидовудином. Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Зидовудин+Ламивудин-Виал пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидовудин+Ламивудин-Виал следует прекратить. Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время АРТ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной АРТ возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Зарегистрированы случае остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной АРТ. Частота возникновения данного явления неизвестна. Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией комбинацией зидовудин+ламивудин, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Ламивудин Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении ламивудина Часто Нечасто Редко Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения, анемия Истинная (иногда тяжелые), эритроцитарная тромбоцитопения аплазия Нарушения метаболизма и питания Гиперлактатемия Лактоацидоз 11 Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, Периферическая бессонница нейропатия (или парестезии) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, назальные симптомы Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, Панкреатит, боль в животе или повышение колики, диарея активности сывороточной амилазы Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Транзиторное повышение Гепатит активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, алопеция Ангионевротический отек Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной тканей Артралгия, Рабдомиолиз мышечные нарушения Общие нарушения и реакции в месте введения Усталость, общее недомогание, лихорадка Зидовудин 12 Профиль нежелательных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные нежелательные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм3. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В 12 в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином. Таблица 2. Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении зидовудина Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия, Тромбоцитопения, Истинная Апластическая нейтропения, панцитопения (с эритроцитарная анемия лейкопения гипоплазией аплазия костного мозга) Нарушения метаболизма и питания Гиперлактате Лактоацидоз при мия отсутствии гипоксемии, анорексия Психические нарушения Тревога, депрессия Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокруже Бессонница, ние парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги 13 Нарушения со стороны сердца Кардиомиопатия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота, боль в Метеоризм Пигментация животе, слизистой диарея оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение в Поражения крови печени, такие активности как выраженная печеночных гепатомегалия ферментов, со стеатозом концентрации билирубина Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, зуд Пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной тканей Миалгия Миопатия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Учащенное мочеиспускание Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения 14 Общее Лихорадка, Озноб, боль в недомогание генерализованный груди, болевой синдром, гриппоподобный астения синдром Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

Поскольку препарат Зидовудин+Ламивудин-Виал содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между зидовудином и ламивудином. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфатглюкуронил- трансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов 15 УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность. Таблица 3. Взаимодействие комбинации зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами Лекарственные Взаимодействие Рекомендации препараты по областям Среднее геометрическое относительно совместного применения изменение (%) применения (возможный механизм) АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Диданозин + ламивудин Взаимодействие не Не требуется коррекция изучено. дозы. Диданозин + зидовудин Взаимодействие не изучено. Ставудин + ламивудин Взаимодействие не Совместное применение не изучено. рекомендуется. Ставудин + зидовудин In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих 16 препаратов. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Атовахон + ламивудин Взаимодействие не Поскольку доступны изучено. ограниченные данные, Атовахон + зидовудин Зидовудин: AUC ↑ 33 % клиническая значимость (750 мг два раза в сутки во Атовахон: AUC ↔ неизвестна. время еды + 200 мг три раза в сутки) Кларитромицин + Взаимодействие не Интервал между приемом ламивудин изучено. препарата Кларитромицин + Зидовудин: AUC ↓ 12 % Зидовудин+Ламивудин- зидовудин (500 мг два раза Виал и кларитромицина в сутки + 100 мг каждые должен составлять не менее 4 часа) 2ч Триметоприм + Ламивудин: AUC ↑ 40 % За исключением пациентов сульфаметоксазол Триметоприм: AUC ↔ с нарушением функции (ко-тримоксазол) + Сульфаметоксазол: AUC ↔ почек, коррекция дозы ламивудин (ингибирование системы препарата (160 мг + 800 мг один раз в транспорта органических Зидовудин+Ламивудин- сутки в течение 5 суток катионов) Виал не требуется. + 300 мг однократно) В случае, если Триметоприм + Взаимодействие не одновременное применение сульфаметоксазол изучено. ко-тримоксазола является (ко-тримоксазол) + оправданным, пациенты зидовудин должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать. 17 ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Флуконазол + ламивудин Взаимодействие не Поскольку доступны изучено. ограниченные данные, Флуконазол + зидовудин Зидовудин: AUC ↑ 74 % клиническая значимость (400 мг один раз в сутки + (ингибирование УДФ-ГТ) неизвестна. Необходимо 200 мг три раза в сутки) отслеживать признаки токсичности зидовудина. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не Недостаточно данных для изучено. рекомендации коррекции Рифампицин + зидовудин Зидовудин: AUC ↓ 48 % дозы. (600 мг один раз в сутки + (индуцирование УДФ-ГТ) 200 мг три раза в сутки) ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не Недостаточно данных для изучено. рекомендации коррекции Фенобарбитал + зидовудин Взаимодействие не дозы. изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ. Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не Необходимо изучено. контролировать Фенитоин + зидовудин Фенитоин: AUC ↑↓ концентрацию фенитоина. Вальпроевая кислота + Взаимодействие не Поскольку доступны ламивудин изучено. ограниченные данные, Вальпроевая кислота + Зидовудин: AUC ↑ 80 % клиническая значимость зидовудин (ингибирование УДФ-ГТ) неизвестна. Необходимо (250 мг или 500 мг три раза отслеживать признаки в сутки + 100 мг три раза в токсичности зидовудина. сутки) БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Ранитидин + ламивудин Взаимодействие не Не требуется коррекция 18 изучено. Клинически дозы. значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Ранитидин + зидовудин Взаимодействие не изучено. Циметидин + ламивудин Взаимодействие не Не требуется коррекция изучено. Клинически дозы. значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Циметидин + зидовудин Взаимодействие не изучено. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не Таким образом, совместное изучено. In vitro ламивудин применение ламивудина и ингибирует кладрибина не внутриклеточное рекомендуется. фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное 19 взаимодействие между ламивудином и кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон + ламивудин Взаимодействие не Поскольку доступны изучено. ограниченные данные, Метадон + зидовудин Зидовудин: AUC ↑ 43 % клиническая значимость (от 30 до 90 мг один раз в Метадон: AUC ↔ неизвестна. Необходимо сутки + 200 мг каждые 4 ч) отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Пробенецид + ламивудин Взаимодействие не Поскольку доступны изучено. ограниченные данные, Пробенецид + зидовудин Зидовудин: AUC ↑ 106 % клиническая значимость (500 мг 4 раза в сутки + (ингибирование УДФ-ГТ) неизвестна. Необходимо 2 мг/кг три раза в сутки) отслеживать признаки токсичности зидовудина. Сокращения: ↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Эмтрицитабин Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (М184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. 20 Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Ламивудин Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Сорбитол Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC∞) на 14 %, 32 % и 36 % и С max ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитолсодержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. Другие препараты Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения схемы комбинированной АРТ, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина. Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов. Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при 21 одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду. Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов – более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что 7 при применении препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал у человека риск врожденных патологий маловероятен. Действующие вещества препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин – содержащим лекарственным препаратом, таким как Зидовудин+Ламивудин-Виал, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде. Период грудного вскармливания Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (< 4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределенного уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют. После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку. Фертильность Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. 8 Ниже представлены особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Зидовудин+Ламивудин-Виал. При необходимости коррекции дозы рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к отдельным инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов. Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью АРТ существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина. Препарат Зидовудин+Ламивудин-Виал не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Одновременный прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Оппортунистические инфекции Применение препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции. Гематологические нарушения У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Зидовудин+Ламивудин-Виал, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. 22 Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4–6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца. При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Зидовудин+Ламивудин-Виал, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0х10 9/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов. Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Панкреатит У пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием АРТ или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить прием препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал. Лактоацидоз При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения. Лечение препаратом Зидовудин+Ламивудин-Виал необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, 23 прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидовудин+Ламивудин- Виал для лечения любого пациента (в особенности женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты группы особого риска должны находиться под тщательным наблюдением. Липоатрофия Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение мож ет наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии. Масса тела и метаболические параметры Во время АРТ может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала АРТ возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. 24 Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение. Заболевания печени В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV), дополнительная информации относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг. Эффективность и безопасность препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную АРТ, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов. При прекращении применения препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита. У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной АРТ. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Сопутствующий вирусный гепатит С Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия 25 Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, являлись транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническим симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению АРТ у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную АРТ. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении. Дети Данные по безопасности применения препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал у детей с массой тела менее 14 кг отсутствуют. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути «не содержит натрия».

1 таблетка содержит: Действующие вещества: зидовудин – 300,0 мг, ламивудин – 150,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 105,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 30,0 мг; гипромеллоза 6 сПз – 9,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 3,0 мг; магния стеарат – 3,0 мг. Состав оболочки: гипромеллоза 6 сПз – 8,7 мг; макрогол 4000 – 2,1 мг; титана диоксид – 4,2 мг. Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка.