АРЕПЛИВИР

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

− Гиперчувствительность к фавипиравиру или любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® 4 − Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) − Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) − Беременность или планирование беременности − Грудное вскармливание − Детский возраст до 18 лет

Применение лекарственного препарата АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл, должно осуществляться в условиях стационара. Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования: по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии. Введение препарата осуществляется внутривенно капельно в течение 2 ч. Лечение препаратом следует начинать сразу после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики. Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса (отрицательный результат ПЦР- исследования), если наступит ранее. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Приготовление раствора для инфузий: Во флаконе/ампуле возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения. Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо встряхнуть флакон/ампулу с лекарственным препаратом. Затем из флакона с 200 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида) удаляют, соответственно, по 40 или 20 мл раствора и замещают эти количества требуемым количеством лекарственного препарата АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл. Количество 6 флаконов/ампул препарата и замещаемый объем на инфузию представлены в таблице 1. Для каждого введения подготавливается препарат в дозе 800 или 1600 мг в 200 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида). Таблица 1. Количество лекарственного препарата на 1 инфузию Разовая Необходимое количество Замещаемый объем доза флаконов/ампул препарата физиологического АРЕПЛИВИР® (40 мг/мл) на раствора 1 пациента на 1 инфузию 1600 мг 4 флакона/ампулы по 10 мл 40 мл 2 флакона/ампулы по 20 мл 800 мг 2 флакона/ампулы по 10 мл 20 мл 1 флакон/ампула по 20 мл Хранение раствора для инфузий Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор для инфузий может храниться при комнатной температуре не выше 25 °С не более 4 часов.

Краткое резюме по безопасности В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИР®, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 400 мг, 800 мг, наиболее частыми нежелательными явлениями, возможно или вероятно связанными с применением препарата АРЕПЛИВИР®, были: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (15,1 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (6,6 %), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) (3,8 %). Также зарегистрированы единичные случаи диареи и тошноты. Наблюдавшиеся нежелательные явления соответствуют известным нежелательным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 2. Зарегистрированные нежелательные явления в группе АРЕПЛИВИР® значимо не отличались по типу и частоте от таковых, 7 наблюдавшихся в группе сравнения и, вероятно, были связаны с течением заболевания. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупности популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 2. Оценка частоты возникновения нежелательных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным). Таблица 2. Нежелательные реакции Класс систем Часто Нечасто Редко органов Нарушения со нейтропения, лейкоцитоз, стороны крови и лейкопения моноцитоз, лимфатической ретикулоцитопения системы Нарушения со сыпь экзема, зуд стороны иммунной системы Нарушения гиперурикемия глюкозурия гипокалиемия метаболизма и , питания гипертриглице ридемия Нарушения со бронхиальная астма, стороны боль в горле, ринит, дыхательной назофарингит системы, органов грудной клетки и средостения Желудочно-кишечные диарея* тошнота*, дискомфорт в животе, нарушения рвота, боль язва в животе двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит Нарушения со повышение повышение стороны печени и активности активности щелочной желчевыводящих АЛТ, фосфатазы (ЩФ), путей повышение повышение 8 Класс систем Часто Нечасто Редко органов активности концентрации АСТ, билирубина в крови повышение активности ГГТ Другие аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке *Зарегистрированы единичные случаи в клиническом исследовании препарата АРЕПЛИВИР®.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450. Таблица 3. Межлекарственные взаимодействия Лекарственные Механизм действия и Возможные эффекты средства факторы риска Пиразинамид Гиперурикемия Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах. 9 Репаглинид Может повыситься Ингибирование CYP2C8 концентрация репаглинида в приводит к повышению крови, возможно развитие концентрации репаглинида в нежелательных реакций на крови. репаглинид Теофиллин Концентрация Взаимодействие с фавипиравира в крови может ксантиноксидазой может повыситься, возможно привести к повышению развитие нежелательных концентрации фавипиравира реакций на фавипиравир в крови. Фамцикловир, Эффективность данных Ингибирование сулиндак лекарственных препаратов фавипиравиром может быть снижена альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

− У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов) − У пожилых пациентов − У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) − У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин). В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдались гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность. Лекарственный препарат АРЕПЛИВИР® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам. 5 При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко. Лечение лекарственным препаратом АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл, предусмотрено только в условиях стационара под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдались смерть эмбрионов и тератогенность, лекарственный препарат АРЕПЛИВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. Женщины, способные к деторождению При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время 10 приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Мужчины, способные к деторождению При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами. Грудное вскармливание При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

на 1 мл: Действующее вещество: Фавипиравир 40 мг Вспомогательные вещества: L-лизина моногидрат 19,2 мг Натрия гидроксид до рН 6,5–8,0 Вода для инъекций до 1 мл Описание Прозрачный или опалесцирующий от желтого или желтого с зеленоватым оттенком до красно-коричневого цвета раствор. Возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения.