ЭРИБУЛИН

Препарат ЭРИБУЛИН применяется для лечения у взрослых в возрасте от 18 лет и старше: • распространенного или метастатического рака молочной железы (рак молочной железы, который распространился за пределы исходной опухоли), после одной предшествующей линии терапия, которая оказалась неэффективной; • распространенной или метастатической формы липосаркомы (типа опухоли, которая возникает из жировой ткани), после одной предшествующей линии терапия, которая оказалась неэффективной. Способ действия препарата ЭРИБУЛИН Препарат ЭРИБУЛИН нарушает работу клеточных структур, которые участвуют в делении опухолевых клеток, благодаря чему останавливается рост и распространение раковых клеток.

Не применяйте препарат ЭРИБУЛИН: • если у Вас аллергия на эрибулина мезилат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза рассчитывается врачом исходя из площади поверхности Вашего тела (выраженной в квадратных метрах (м2)), которая рассчитывается на основании Вашего роста и массы тела. 3 Обычная доза препарата ЭРИБУЛИН составляет 1,4 мг/ м2, но она может быть изменена врачом на основании Ваших результатов анализа крови или других факторов. Препарат ЭРИБУЛИН обычно вводят в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Ваш врач определит, сколько циклов лечения Вы должны получить. В зависимости от результатов Ваших анализов крови врач может отсрочить введение препарата до тех пор, пока показатели не вернутся к норме. Врач также может принять решение уменьшить дозу, которую Вы получаете. Путь и способ введения Внутривенно. Препарат ЭРИБУЛИН будет вводиться Вам квалифицированным медицинским персоналом в виде инъекции в вену в течение 2-5 минут. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ЭРИБУЛИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Если у Вас возникли какие-либо из перечисленных симптомов, немедленно обратитесь за медицинской помощью: • Лихорадка с учащенным сердцебиением, частым неглубоким дыханием, холодной, бледной, липкой или мраморной кожей и/или спутанностью сознания. Это могут быть признаки состояния, называемого сепсисом - тяжелой серьезной реакции на инфекцию. Сепсис возникает редко (может затронуть до 1 из 100 человек) и может быть жизнеугрожающим и приводить к смерти. • Любое затруднение дыхания или припухлость лица, рта, языка или горла. Это может быть признаком нечастой аллергической реакции (может затронуть до 1 из 100 человек). • Серьезные кожные высыпания с волдырями на коже, во рту, глазах и половых органах. Это могут быть признаки состояния, называемого синдромом Стивенса-Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом. Частота этого состояния неизвестна, но оно может быть жизнеугрожающим. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата ЭРИБУЛИН: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • Снижение числа лейкоцитов или эритроцитов в крови • Усталость или слабость 4 • Тошнота, рвота, запор, диарея • Ощущение онемения или покалывания • Лихорадка • Потеря аппетита, снижение веса • Затруднение дыхания, кашель • Боль в суставах, мышцах и спине • Головная боль • Выпадение волос Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • Снижение числа тромбоцитов в крови (что может привести к появлению синяков или более длительной остановке кровотечения) • Инфекция с лихорадкой, пневмонией, ознобом • Учащенное сердцебиение, «приливы» • Головокружение • Увеличение слезообразования, конъюнктивит (покраснение и болезненность поверхности глаза), кровотечение из носа • Обезвоживание, сухость во рту, герпес, молочница в полости рта, диспепсия, изжога, боль или вздутие живота • Отек мягких тканей, боли (в частности, боль в грудной клетке, спине и костях), мышечный спазм или слабость • Инфекции ротовой полости, дыхательных и мочевыделительных путей, болезненное мочеиспускание • Воспаление горла, боль в носу или насморк, гриппоподобное состояние, боль в горле • Нарушения показателей функции печени, изменение уровня сахара, билирубина, фосфатов, калия, кальция или магния в крови • Неспособность заснуть, депрессия, изменение вкусовых ощущений • Сыпь, зуд, проблемы с ногтями, сухая или красная кожа • Чрезмерное потоотделение (включая ночную потливость) • Звон в ушах • Тромбы в легких • Опоясывающий лишай • Отек кожи и онемение рук и ног Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): 5 • Образование тромбов • Аномальные показатели функции печени (гепатотоксичность) • Почечная недостаточность, кровь или белок в моче • Распространенное воспаление легких, которое может приводить к образованию рубцов • Воспаление поджелудочной железы • Язвы во рту Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • Серьезное нарушение свертываемости крови, приводящее к широко распространенному образованию тромбов и внутреннему кровотечению. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов Евразийского Экономического Союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Противопоказания Не применяйте препарат ЭРИБУЛИН: • если у Вас аллергия на эрибулина мезилат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата ЭРИБУЛИН проконсультируйтесь с лечащим врачом. До введения Вам препарата ЭРИБУЛИН обязательно сообщите лечащему врачу: • если у Вас проблемы с печенью; • если у Вас лихорадка или инфекция; • если Вы испытываете онемение, покалывание, чувствительность к прикосновению или мышечную слабость; • если у Вас есть проблемы с сердцем. Если у Вас имеется какой-либо из этих факторов, сообщите своему врачу, который, возможно, примет решение прекратить лечение или уменьшить дозу. Дети и подростки Препарат ЭРИБУЛИН не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены). Другие препараты и препарат ЭРИБУЛИН Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Препарат ЭРИБУЛИН может влиять на действие некоторых препаратов или изменять их переносимость. Поэтому проконсультируйтесь со своим врачом, если вы принимаете такие препараты, как алфентанил, фентанил (препараты для облегчения боли, предоперационные препараты), эрготамин (лекарство для лечения мигрени и особой формы головной боли), пимозид (антипсихотическое лекарство), хинидин (препарат для лечения нарушений сердечного ритма), циклоспорин, сиролимус или 2 такролимус (препараты для контроля иммунной системы после трансплантации органов). Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат ЭРИБУЛИН не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда данный препарат назначил врач, зная о Вашей беременности. Препарат ЭРИБУЛИН может также приводить к проблемам с фертильностью у мужчин, поэтому они должны обсудить это со своим врачом перед началом лечения. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом ЭРИБУЛИН и до 3 месяцев после его окончания. Препарат ЭРИБУЛИН нельзя применять во время кормления грудью из-за возможного риска для ребенка. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат ЭРИБУЛИН может вызывать нежелательные реакции, такие как усталость (очень часто) и головокружение (часто). Не садитесь за руль автомобиля и не работайте с механизмами, если Вы чувствуете усталость или головокружение. Препарат ЭРИБУЛИН содержит этанол (алкоголь) Препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг на 1 мл. Препарат ЭРИБУЛИН содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, не содержит натрий.

Препарат ЭРИБУЛИН содержит Действующим веществом препарата является эрибулин. 1 мл раствора для внутривенного введения содержит 0,5 мг эрибулина мезилата. Каждый флакон содержит 1 мг эрибулина мезилата в 2 мл раствора. Прочими вспомогательными веществами являются: этанол абсолютированный, хлороводородная кислота, натрия гидроксид и вода для инъекций. Препарат ЭРИБУЛИН содержит этанол и натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата ЭРИБУЛИН и содержимое его упаковки Раствор для внутривенного введения. Прозрачный бесцветный раствор. По 2 мл (1 мг действующего вещества) во флаконы из бесцветного стекла тип I, укупоренные пробками резиновыми бромбутиловыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 или 6 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ИРВИН 2» 140000, Московская область, г. Люберцы, ул. Котельническая, д. 13, помещение 11, комната 1. Тел./факс: +7 (499) 800-77-87. Производитель Российская Федерация ООО «Фармэра», 390020, Рязанская обл., г. Рязань, мкр. п. Элеватор, стр. 4/1. Тел.: +7 (4912) 34-94-34, факс: +7 (4912) 34-99-97. Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация 7 ООО «ИРВИН 2» 115230, г. Москва, 1-й Нагатинский проезд, дом 10, стр. 1, а/я 332 Тел./факс (499) 800-77-87. Листок-вкладыш пересмотрен: Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/ <--------------------------------------------------------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Практическая информация для медицинских работников по приготовлению, применению и обращению с препаратом ЭРИБУЛИН, 0,5 мг/мл, раствор для внутривенного введения Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Лечение препаратом ЭРИБУЛИН следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Противорвотные средства, включая глюкокортикостероиды, рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата ЭРИБУЛИН составляет 1,4 мг/ м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии Введение препарата ЭРИБУЛИН в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний: ̶ Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1 x 109/л. ̶ Количество тромбоцитов < 75 x 109/л. ̶ Негематологическая токсичность 3 или 4 степени. Введение препарата ЭРИБУЛИН на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю. 8 − Если к 15-му дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить. − В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15-му дню, препарат ЭРИБУЛИН должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели. Снижение дозы в ходе лечения Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в следующей таблице: Нежелательные реакции после предыдущего введения Рекомендуемая доза препарата ЭРИБУЛИН Гематологические: Нейтропения < 0,5 × 109/л продолжительностью более 7 дней Нейтропения < 1 × 109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией Тромбоцитопения < 25 × 109/л Тромбоцитопения < 50 × 109/л), осложненная кровотечением 1,1 мг/м2 или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы Негематологические: Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций Несмотря на снижение дозы до 1,1 мг/м2 0,7 мг/м2 Несмотря на снижение дозы до 0,7 мг/м2 Прекращение терапии препаратом ЭРИБУЛИН После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов Рекомендуемая доза препарата ЭРИБУЛИН для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м2 внутривенно в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Рекомендуемая доза препарата ЭРИБУЛИН для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м2 внутривенно в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии. 9 Применение препарата ЭРИБУЛИН у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата ЭРИБУЛИН. Нарушение функции печени, связанное с циррозом Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Пациенты с нарушением функции почек У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК (клиренс креатинина) < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и, как следствие, может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений (см. раздел 5.2). Пациенты пожилого возраста Специальных рекомендаций для пациентов пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено (см. раздел 4.8). Дети Применение препарата у детей и подростков по показанию «рак молочной железы» не предусмотрено. Безопасность и эффективность препарата ЭРИБУЛИН у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей на данный момент не установлены. Способ применения Препарат ЭРИБУЛИН вводится внутривенно. Назначенная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут. Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Препарат ЭРИБУЛИН не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим. Передозировка Симптомы В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8,6 мг эрибулина (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3 день и нейтропения 3 степени на 7 день. Обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии. 10 Лечение Антидот при передозировке эрибулина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и использование симптоматической терапии. Несовместимость Препарат ЭРИБУЛИН нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5 % растворе декстрозы. После первого вскрытия С микробиологической точки зрения препарат ЭРИБУЛИН следует использовать немедленно. Если препарат не применяется сразу же, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом. Срок хранения обычно не превышает 24 часов при температуре 2–8 °C, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях. Химическая и физическая стабильность при использовании препарата ЭРИБУЛИН в виде неразведенного раствора во флаконе была продемонстрирована до 4 часов при температуре 25 °C на рассеянном свету или до 24 часов при температуре 2–8 °C. Химическая и физическая стабильность при использовании препарата ЭРИБУЛИН в виде разведенного раствора (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций) была продемонстрирована до 24 ч при температуре 2–8 °C. Специальные меры предосторожности при использовании Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками. Препарат ЭРИБУЛИН представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом ЭРИБУЛИН. Инструкции по разведению препарата перед введением Препарат ЭРИБУЛИН разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Утилизация 11 Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. 12