Гадобускан

Данное лекарственное средство предназначено исключительно для диагностических целей. Препарат Гадобускан® показан взрослым и детям любого возраста, включая доношенных новорожденных, для повышения контрастности изображения при проведении магнитно- резонансной томографии всего тела, включая: • усиление контрастности изображения при проведении краниальной и спинальной МРТ, включая проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярных опухолей. • усиление контрастности изображения при проведении МРТ области головы и шеи • усиление контрастности изображения при проведении МРТ области грудной клетки • усиление контрастности изображения при проведении МРТ молочных желез • усиление контрастности изображения при проведении МРТ абдоминальной области (в т. ч. поджелудочной железы, печени и селезенки) • усиление контрастности изображения при проведении МРТ области малого таза (в т. ч. простаты, мочевого пузыря и матки) • усиление контрастности изображения при проведении МРТ забрюшинного пространства (в т. ч. почек) • усиление контрастности изображения при проведении МРТ костно-мышечной системы и конечностей • усиление контрастности изображения при проведении магнитно-резонансной ангиографии (МРА) • усиление контрастности изображения при проведении МРТ сердца (в т. ч. для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспособности ткани - «отсроченное контрастирование»).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. 4

Общая информация Препарат Гадобускан® используется только для внутривенного применения. 5 Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюса. Для проведения перфузионных исследований головного мозга при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии головного мозга или оценки кровоснабжения опухоли рекомендуется использовать автоматический инъектор. Проведение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и протокола исследования). Оптимальное увеличение сигнала наблюдается во время первого прохождения через артериальные сосуды при проведении МРА с контрастным усилением и в течение периода времени, измеряемого 15 минутами, после введения препарата Гадобускан® при проведении других исследований, в том числе исследований ЦНС (время зависит от типа повреждения/ткани). Для исследований с контрастированием T1-взвешенные импульсные последовательности являются наиболее подходящими. При проведении магнитно-резонансной томографии должны соблюдаться общие правила безопасности. Правила использования препарата Перед введением следует внимательно осмотреть флакон или шприц. При значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц или нарушении целостности упаковки препарат Гадобускан® нельзя применять. Набирать препарат Гадобускан® в шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза. Препарат Гадобускан® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением. Введение препарата Гадобускан® должно проводиться с соблюдением общепринятых мер предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением. Не использованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить. Не следует смешивать препарат Гадобускан® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют. Режим дозирования Взрослые Рекомендовано однократное внутривенное введение гадобутрола в дозе 0,1 ммоль/кг (эквивалентно 0,1 мл препарата Гадобускан® на 1 кг массы тела). Максимальная доза гадобутрола для центральной нервной системы и магнитно-резонансной ангиографии с 6 усилением контраста составляет 0,3 ммоль на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,3 мл препарата Гадобускан® на 1 кг массы тела). Доза 0,075 ммоль гадобутрола на 1 кг массы тела (эквивалентно 0,075 мл препарата Гадобускан® на 1 кг массы тела) может вводиться как минимальная для визуализации ЦНС. • МРТ всего тела (кроме МРА) Как правило, достаточным является внутривенное введение препарата Гадобускан® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 ммоль на 1 кг массы тела). Дополнительные рекомендации для краниальной и спинальной МРТ Если остаются подозрения о наличии поражений или необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений, то диагностическую эффективность исследования можно повысить дополнительным введением раствора препарата Гадобускан® в дозе от 0,1 мл до 0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции. Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор препарата Гадобускан® в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных T1-взвешенных импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инъектор и раствор препарата Гадобускан®, который вводят в дозе 0,1–0,3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3–5 мл/сек. • Магнитно-резонансная ангиография Одна область сканирования: 7,5 мл для массы тела менее 75 кг 10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1–0,15 ммоль на 1 кг массы тела). Более одной области сканирования: 15 мл для массы тела менее 75 кг 20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2–0,3 ммоль на 1 кг массы тела). У пациентов до года, пациентов в периоперационный период трансплантации печени, а также у пациентов с тяжелыми нарушениями почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) применение препарата Гадобускан® должно быть ограничено введением одной стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела) и повторное введение не должно проводиться ранее, чем через 7 дней. 7 Дополнительная информация по отдельным группам пациентов Применение у детей Для детей всех возрастов, включая доношенных новорожденных, рекомендуемая доза гадобутрола составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата Гадобускан® на 1 кг массы тела) по всем показаниям (см. раздел «Показания к применению»). Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях не было выявлено различий в отношении безопасности и эффективности между более пожилыми пациентами (65 лет и более) и более молодыми пациентами. Другие сообщения о клиническом опыте указывают на отсутствие разницы в ответах на введение гадобутрола между более пожилыми и более молодыми пациентами. Полагается, что нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени В силу того, что гадобутрол полностью в неизмененном виде выводится почками, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек гадобутрол выводится дольше, однако коррекция дозы не рекомендуется для гарантирования получения диагностически значимых изображений (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Общий профиль безопасности гадобутрола основывается на данных клинических исследований более чем у 6300 пациентов, а также данных постмаркетинговых наблюдений. К наиболее частым нежелательным лекарственным реакциям (НЛР) (≥ 0,5 %), которые наблюдались у пациентов, получавших гадобутрол, относятся: головная боль, тошнота и головокружение. Наиболее серьезными нежелательными реакциями у пациентов, получавших гадобутрол, являются остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции. Отсроченные аллергоподобные реакции (через несколько часов или дней) наблюдались редко. В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной степенью выраженности. Побочные реакции, которые наблюдались при введении гадобутрола, представлены в табл.1. Данные приведены на основе классификации систем органов по MedDRA (Медицинский Словарь для Регуляторной Деятельности). Использованы наиболее 8 подходящие медицинские термины (версия MedDRA 14.1). Нежелательные реакции классифицированы по частоте проявления. Группировка по частоте осуществлялась следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000). Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений, или реакции, для которых частота не может быть подсчитана, перечислены в данной таблице в графе «частота неизвестна». Таблица 1. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении клинических исследований и в ходе посмаркетинговых исследований у пациентов, получавших гадобутрол. Системно- Часто Нечасто Редко Частота неизвестна органные классы Нарушения со Гиперчувствительность / стороны анафилактоидные реакции*# иммунной (анафилактоидный шок§, системы сердечно-сосудистая недостаточность§, остановка дыхания§, отек легких§, бронхоспазм§, цианоз§, рото-глоточный отек§, отек гортани§, гипотензия*, повышение артериального давления§, боль в груди§, крапивница, отек лица, отек Квинке§, конъюнктивит§, отек век, «приливы», усиленная потливость§, кашель§, чихание§, ощущение жара§, бледность§) Нарушения со Головная Головокружение, дисгевзия, Потеря сознания стороны нервной боль парестезия (обморок)*, судороги, системы паросмия Нарушения со Тахикардия, Остановка сердца * стороны сердца ощущение сердцебиения Нарушения со Одышка* стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нарушения со Тошнота Рвота Сухость во рту стороны желудочно- кишечного тракта Нарушения со Эритема, зуд (включая Нефрогенный системный стороны кожи и генерализованную форму), фиброз (НСФ) подкожных сыпь (включая макуло- тканей папулезную сыпь с зудом) 9 Общие Реакция в месте введения0, Недомогание, озноб расстройства и ощущение жара нарушения в месте введения *Отмечены случаи, связанные с угрозой для жизни и/или со смертельным исходом в связи с данной нежелательной реакцией. # Ни один из индивидуальных симптомов нежелательных реакций, перечисленных в пункте реакций гиперчувствительности/анафилактоидных реакций, выявленных путем клинических исследований, не достигали больших значений частоты, чем значение «редко» (кроме крапивницы). § Гиперчувствительность/ анафилактоидные реакции, которые были обнаружены только в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна). 0 Реакции в месте введения (различных типов) включают следующие: экстравазация в месте введения, жжение в месте введения, ощущение холода в месте введения, ощущение тепла в месте введения, эритема или сыпь в месте введения, боль в месте введения, гематома в месте введения. Дополнительная информация по отдельным группам пациентов Дети Основываясь на результатах двух исследований I/III фазы при однократном введении препарата в 138 случаях у детей от 2 до 17 лет и в 44 случаях в группе от 0 до 2 лет, частота, характер, особенности и степень тяжести нежелательных реакций у детей всех возрастов, включая доношенных новорожденных, соответствовали профилю нежелательных реакций, известных у взрослых. Это было подтверждено и в исследовании IV фазы, включающем более 1100 пациентов детского возраста, а также постмаркетинговыми наблюдательными исследованиями.

Не следует смешивать препарат Гадобускан® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют. Взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено.

Препарат Гадобускан® следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний: • гиперчувствительности к сходным контрастным средствам на основе гадолиния (КСОГ) в анамнезе; • бронхиальной астмы в анамнезе; • аллергических заболеваний в анамнезе; • тяжелых нарушений функции почек, в т.ч., острой и хронической почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2; • тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний; • при низком пороге судорожной активности; • у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести на фоне гепаторенального синдрома; • у пациентов в периоперационный период трансплантации печени; • у детей до года. • Беременность Данные клинических исследований применения гадобутрола при беременности отсутствуют. При повторных введениях в экспериментах на животных не было выявлено репродуктивной токсичности клинически значимых доз. Не следует применять препарат Гадобускан® для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением представляется крайне необходимым и предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода. • Период грудного вскармливания До настоящего времени не изучена возможность попадания гадобутрола в грудное молоко. Как показывают эксперименты на животных, гадобутрол в минимальных количествах (менее 0,1 % введенной дозы) попадает в грудное молоко, абсорбция через желудочно- кишечный тракт незначительна (около 5 % от дозы при приеме внутрь выводится почками). После введения препарата Гадобускан® следует решить вопрос о возможности прерывания грудного вскармливания на 24 часа. Препарат Гадобускан® должен применяться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ и использоваться только в том случае, когда необходимая диагностическая информация не может быть получена с помощью МРТ без усиления контрастности изображения. 10 Применение препарата Гадобускан® должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований (в т.ч., исключения использования ферромагнитных изделий, например, кардиостимулятора или аневризматических клипс). Выраженные состояния возбуждения беспокойства и боли могут увеличивать побочные реакции или интенсивность реакций, связанных с применением контрастных средств. При применении гадолиний-содержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение. • Гиперчувствительность Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение препарата Гадобускан® может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности – анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Риск развития реакций гиперчувствительности выше в следующих случаях: • при предшествующей реакции на контрастное средство, • при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, • при аллергических заболеваниях в анамнезе. Большинство этих реакций развиваются в течение 0,5-1 часа после введения. После проведения диагностической процедуры с препаратом Гадобускан® (также как и после применения других контрастных средств) рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применении препарата Гадобускан® должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза. В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности необходимо наличие соответствующих лекарственных средств и готовность к оказанию неотложной медицинской помощи. Редко наблюдаются отсроченные реакции (через несколько часов – суток после введения) (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, при развитии реакции 11 гиперчувствительности могут быть устойчивы к бета-адреномиметическому действию препаратов, применяемых для лечения подобных реакций. • Нарушения функции почек До сих пор нарушения функции почек не наблюдалось. Перед введением препарата пациентам необходимо исключить нарушение функции почек посредством сбора данных анамнеза и/или проведения лабораторных анализов. Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза применения препарата Гадобускан® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98 % гадобутрола. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения препарата Гадобускан® с целью ускорения элиминации контрастного вещества. В связи с тем, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше возможно снижение функции почек, необходимо перед проведением исследования оценить функциональные параметры почечной функции (в т.ч., клиренс креатинина). Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) (см. раздел «Побочное действие») в связи с введением гадолиний-содержащих контрастных средств, включая препарат Гадобускан®, пациентам со следующими заболеваниями/состояниями: • острая или хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2) или • острая почечная недостаточность любой степени тяжести, вызванная гепаторенальным синдромом, или в период до и после трансплантации печени. Поэтому у таких пациентов использовать препарат Гадобускан® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск. У пациентов с нарушением функции почек гадобутрол должен быть полностью выведен из организма, прежде чем будет повторно введено какое-либо контрастное средство. Обычно у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести полное выведение почками происходит в течение 72 часов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек не менее 80 % от назначенной дозы выводится почками в течение 5 дней. • Судорожные состояния Особая осторожность требуется при назначении препарата Гадобускан®, как и других контрастных средств, содержащих хелат гадолиния, пациентам с низким порогом судорожной готовности. Рекомендации по обращению с препаратом 12 Раствор для инъекций, не использованный за 1 введение, должен быть уничтожен. Физико-химическая и микробиологическая стабильность сохраняется в течение 24 часов при температуре 20–25 °C. С микробиологической точки зрения препарат Гадобускан® следует использовать немедленно. Если препарат Гадобускан® не использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несет медицинский персонал. Время до применения не должно превышать 24 часа при температуре 20–25 °C.

Состав на 1 мл препарата: Действующее вещество: Гадобутрол моногидрат (в пересчете на гадобутрол) 622,862 мг (604,72 мг*) Вспомогательные вещества: Калкобутрол кальция 0,491 мг Трометамол 1,211 мг Натрия гидроксид 0,04 мг Хлористоводородной кислоты 1 М раствора** до значения рН 6,6 – 8,0 Вода для инъекций до 1 мл • 604,72 мг гадобутрола соответствует 1 ммоль ** Хлористоводородную кислоту 1 М раствор получают из хлористоводородной кислоты концентрированной и воды для инъекций Описание Прозрачный бесцветный раствор. Физико-химические свойства Осмоляльность (мОсмоль/кг) при 37°С от 1464 до 1683 Вязкость (мПа‧с) При 37 °С от 4,3 до 5,43 Величина рН от 6,6 до 8,0