ГАДОТЕРОВАЯ КИСЛОТА-ТЛ

Препарат предназначен только для диагностических целей. Применяется для повышения контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) с целью улучшения визуализации/повышения четкости границ на изображении. Взрослые и дети (в возрасте 0‒18 лет): • заболевания головного мозга, спинного мозга и окружающих тканей; • МРТ всего тела. Только взрослые: • поражения или стенозы некоронарных артерий (требующие проведения магнитно- резонансной ангиографии).

Гиперчувствительность к гадотеровой кислоте, любому вспомогательному веществу препарата или любым другим лекарственным препаратам, содержащим гадолиний.

Препарат предназначен только для внутривенного введения. Препарат должен вводиться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ с контрастированием гадолинием и интерпретации полученных изображений. Перед проведением манипуляций с использованием препарата необходимо убедиться в наличии противошокового набора для купирования возможных осложнений процедуры и возможных побочных реакций на введение контрастного агента (реакция гиперчувствительности, судороги и т.д.). В течение 2 часов до начала исследования следует воздерживаться от приема пищи в связи с возможностью появления тошноты и рвоты при использовании контрастных средств для МРТ. Если возможно, при введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением как минимум в течение получаса, поскольку большая часть побочных эффектов развивается именно в этот период времени. МРТ можно выполнять сразу после введения препарата. Оптимальная визуализация ‒ в течение 45 минут после инъекции. Оптимальные импульсные последовательности ‒ Т1-взвешенные. Особенности введения у детей в возрасте 0‒18 лет В зависимости от дозы препарата, назначенной пациенту, предпочтительно применение препарата во флаконах с введением нужного объема препарата одноразовым шприцем для более точного дозирования. Новорожденным и младенцам необходимая доза должна вводиться вручную. Инструкция по введению препарата Для стеклянных флаконов: приготовить шприц с иглой. Удалить пластиковую крышку. Протереть пробку флакона смоченным в спирте тампоном и иглой проколоть пробку. Извлечь необходимое количество препарата и ввести внутривенно. Перед введением препарата следует убедиться (визуально), что раствор прозрачен и не содержит механических включений. Каждый флакон препарата предназначен для индивидуального применения только у одного пациента. Любое количество неиспользованного препарата, емкости с остатками препарата, соединительные линии, все одноразовые компоненты и отходы после использования должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. 4 Для обеспечения достоверного контроля использованного контрастного средства в карте пациента необходимо зафиксировать наименование препарата, введенную дозу и номер серии препарата. Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов МРТ головного и спинного мозга Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (МТ), что соответствует 0,2 мл/кг МТ. У пациентов с опухолями головного мозга для улучшения визуализации опухоли и принятия решения по проводимой терапии может быть выполнено двухфазное введение препарата: введение рекомендуемой дозы 0,1 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,2 мл/кг МТ) с последующим введением дополнительной дозы 0,2 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,4 мл/кг МТ). МРТ всего тела Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,2 мл/кг МТ) для обеспечения диагностически адекватного контрастирования. Ангиография Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,2 мл/кг МТ) для обеспечения диагностически адекватного контрастирования. В исключительных случаях (например, при невозможности получения четких изображений повышенной зоны васкуляризации) возможно повторное введение препарата в дозе 0,1 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,2 мл/кг МТ). Тем не менее, если предполагается введение двух последовательных доз препарата до проведения ангиографии, доза 0,05 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,1 мл/кг МТ) при каждой инъекции может быть достаточной, в зависимости от используемого оборудования для визуализации. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов в периоперационном периоде пересадки печени возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в том случае, если информация, полученная с помощью МРТ с контрастным усилением, является существенной и недоступна при проведении МРТ без контрастирования. При необходимости применения препарата его доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ. Во время исследования не следует вводить более одной дозы препарата. Ввиду недостатка информации о повторном применении интервал между введениями препарата должен составлять не менее 7 дней (см. раздел «Особые указания»). Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) 5 Коррекции дозы не требуется. При применении препарата у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Нарушение функции печени У данной группы пациентов рекомендуемая доза препарата такая же, как и у взрослых пациентов. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в течение периоперационного периода пересадки печени (см. выше «Нарушение функции почек»). Дети (в возрасте 0‒18 лет) МРТ головного и спинного мозга, МРТ всего тела Рекомендуемая и максимальная доза препарата составляет 0,1 ммоль/кг МТ. Не следует использовать более одной дозы препарата на одно исследование. Ввиду незрелости почечной функции применение препарата у новорожденных до 4 недель и младенцев в возрасте до 1 года возможно только после тщательной оценки случая и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг МТ (см. раздел «Особые указания»). Не следует использовать более одной дозы препарата на одно исследование. Ввиду недостатка информации о повторном применении интервал между введениями препарата должен составлять не менее 7 дней. Применение препарата для МРТ всего тела у детей в возрасте до 6 месяцев не рекомендуется. Ангиография Применение препарата для проведения ангиографии у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется, поскольку данных по эффективности и безопасности недостаточно.

Нежелательные побочные реакции, связанные с использованием гадотеровой кислоты, обычно легкой или умеренной интенсивности и носят преходящий характер. Чаще всего наблюдались ощущение тепла, холода и/или боль в месте инъекции. В ходе проведения клинических исследований наблюдались головная боль и парестезии (очень часто: ˃1/10), частыми реакциями были тошнота, рвота и кожные реакции, такие как эритематозная сыпь и зуд (часто: ˃1/100 и ˂1/10). В постмаркетинговых наблюдениях наиболее часто регистрируемыми нежелательными побочными реакциями после введения гадотеровой кислоты являются тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности. Среди реакций гиперчувствительности наиболее часто регистрируемыми являются кожные реакции, которые могут быть локализованными, распространенными или генерализованными. Чаще всего реакции гиперчувствительности развиваются немедленно 6 (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции), иногда могут возникать с задержкой (от одного часа до нескольких дней после инъекции), и в этом случае они проявляются в форме кожных реакций. Немедленные реакции включают один или более симптомов, которые развиваются одновременно или последовательно. Чаще всего это кожные, дыхательные или сердечно-сосудистые реакции. Каждый симптом может быть предвестником начинающегося шока, который в очень редких случаях приводит к летальному исходу. Были также зарегистрированы единичные случаи возникновения нефрогенного системного фиброза (НСФ) после применения гадотеровой кислоты, большинство из них зарегистрированы у пациентов, которым одновременно вводились другие гадолинийсодержащие контрастные средства. Нежелательные реакции перечислены в таблице ниже по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 1. Нежелательные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших гадотеровую кислоту Системно-органный класс Частота: нежелательные реакции Нарушения со стороны Нечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции, иммунной системы анафилактоидные реакции* Психические расстройства Очень редко: возбуждение, беспокойство Нарушения со стороны Очень часто: парестезии, головная боль нервной системы Редко: нарушение вкуса Очень редко: кома, судороги, обмороки, предобмороки, головокружение, паросмия, тремор Нарушения со стороны Очень редко: конъюнктивит, гиперемия глаз, нечеткость зрения, органа зрения повышенное слезотечение, отек век Нарушения со стороны Очень редко: остановка сердца, брадикардия, тахикардия, сердца аритмия, ощущение сердцебиения Нарушения со стороны Очень редко: снижение артериального давления, повышение сосудов артериального давления, вазодилатация, бледность кожи Нарушения со стороны Очень редко: остановка дыхания, отек легких, бронхоспазм, дыхательной системы, ларингоспазм, отек гортани, одышка, заложенность носа, органов грудной клетки и чихание, кашель, сухость в горле средостения 7 Системно-органный класс Частота: нежелательные реакции Желудочно-кишечные Часто: тошнота, рвота нарушения Очень редко: диарея, боль в животе, гиперсекреция слюны Нарушения со стороны Часто: зуд, эритема, сыпь кожи и подкожных тканей Редко: крапивница, гипергидроз Очень редко: экзема, ангионевротический отек Частота неизвестна: НСФ Нарушения со стороны Очень редко: мышечные контрактуры, мышечная слабость, мышечной, скелетной и боль в спине соединительной ткани Общие нарушения и Часто: ощущение жара, холода, боль в месте введения реакции в месте введения Очень редко: недомогание, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лихорадка, озноб, отек лица, астения, дискомфорт в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отек в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, воспаление в месте инъекции (в случае экстравазации), некроз в месте инъекции (в случае экстравазации), флебит поверхностных вен Лабораторные и Очень редко: снижение насыщения крови кислородом инструментальные данные • Анафилактические/анафилактоидные реакции могут возникать независимо от введенной дозы препарата. Следующие нежелательные побочные реакции зарегистрированы после применения других внутривенных контрастных средств для МРТ (табл. 2). В связи с этим возможно их развитие во время применения препарата. Таблица 2. Нежелательные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших внутривенные контрастные препараты для МРТ Системно-органный класс Нежелательные реакции Нарушения со стороны Гемолиз крови и лимфатической системы Психические расстройства Спутанность сознания Нарушения со стороны Преходящая слепота, боль в глазах органа зрения Нарушения со стороны Тиннитус, боль в ухе органа слуха и лабиринта 8 Системно-органный класс Нежелательные реакции Нарушения со стороны Бронхиальная астма дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Желудочно-кишечные Сухость во рту нарушения Нарушения со стороны Буллезный дерматит кожи и подкожных тканей Нарушения со стороны Недержание мочи, некроз почечных канальцев, острая почек и мочевыводящих почечная недостаточность путей Лабораторные и Удлинение интервала РR на электрокардиограмме, повышение инструментальные данные концентрации железа в крови, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации ферритина в сыворотке крови, отклонение от нормы показателей печеночных проб Вероятность развития нежелательных явлений, связанных с применением гадотеровой кислоты, у детей такая же, как у взрослых пациентов. Сообщения о подозрении на развитие нежелательных реакций Очень важно сообщать о подозрениях на развитие нежелательных побочных реакций в пострегистрационный период лекарственного препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Необходимо сообщать о любых подозрениях на нежелательные побочные реакции (см. раздел «Производитель/организация, принимающая претензии от потребителей»).

9 Взаимодействий гадотеровой кислоты с другими лекарственными средствами не выявлено. Ввиду отсутствия данных о совместимости не следует смешивать препарат с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе. Применение бета-адреноблокаторов, вазоактивных препаратов, ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов может привести к снижению эффективности сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления. Применение контрастных агентов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы (см. раздел «Особые указания»).

Препарат следует применять с осторожностью: 2 • у пациентов с бронхиальной астмой, аллергией (в том числе на рыбу и морепродукты, поллинозом, крапивницей) и реакциями гиперчувствительности на контрастные препараты в анамнезе; • у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы (в том числе с бронхиальной астмой), так как они могут быть рефрактерными к стандартной терапии реакций гиперчувствительности бета-агонистами; • у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями; • у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов в периоперационный период пересадки печени, только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае, если информация, полученная при проведении МРТ с контрастным усилением, имеет решающее диагностическое значение и недоступна при проведении МРТ без контрастирования; • у пожилых пациентов, в частности у пациентов 65 лет и старше; • у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), сопровождающимися снижением порога судорожной готовности. Беременность Данные о применении гадотеровой кислоты у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не было отмечено прямого или косвенного неблагоприятного воздействия препарата, связанного с репродуктивной токсичностью. Препарат не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты и при этом потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания Экспериментальные данные, полученные на животных, показывают, что в грудное молоко попадает лишь очень небольшое количество (<1% от введенной дозы) гадотеровой кислоты. При применении препарата в клинических дозах не ожидается никакого вредного воздействия на грудного ребенка ввиду малого количества препарата, проникающего в грудное молоко, и низкой степени абсорбции в кишечнике. После введения препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание на 24 часа. Фертильность Клинические данные по влиянию препарата на фертильность отсутствуют. 3 Препарат не следует вводить путем субарахноидальной (или эпидуральной) инъекции. В случае экстравазации могут возникать местные реакции, требующие кратковременного местного лечения. При применении гадолинийсодержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение. Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при проведении МРТ, такие как исключение пациентов с кардиостимуляторами, сосудистыми зажимами, инфузионными насосами, нервными стимуляторами, кохлеарными имплантатами или подозрением на наличие внутренних металлических инородных тел, особенно в глазах. Гиперчувствительность Как и при применении других контрастных средств, содержащих гадолиний, могут развиться реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие»). Реакции гиперчувствительности могут быть как аллергического (в серьезных случаях их описывают как анафилактические реакции), так и неаллергического характера. Проявления гиперчувствительности могут не зависеть от дозы введенного вещества, могут возникать после первого введения препарата и часто непредсказуемы. Большинство этих реакций развиваются в пределах получаса после введения контрастного средства. Однако, как и при применении других контрастных средств данного класса, нельзя исключить развитие отсроченных реакций в пределах 7 дней после введения. С учетом этого риска перед инъекцией контрастного средства пациентов следует опросить, нет ли у них в анамнезе аллергии (в том числе на рыбу и морепродукты, поллиноза, крапивницы), бронхиальной 10 астмы и не было ли у них ранее реакций на введение контрастного средства. Эти пациенты входят в группу повышенного риска развития тяжелой анафилактоидной реакции. Реакции гиперчувствительности могут усиливаться у пациентов, принимающих бета- адреноблокаторы, и при наличии бронхиальной астмы. У пациентов с медикаментозно не контролируемой бронхиальной астмой применение гадотеровой кислоты возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Купирование бета-адреномиметиками бронхоспазма, возникшего в ответ на введение контрастного вещества у пациентов, находящихся на терапии бета-адреноблокаторами, является нецелесообразным, так как такие пациенты могут быть рефрактерными к бета-адреномиметикам (бета-агонистам). На протяжении диагностической процедуры пациент должен находиться под наблюдением врача. В случае развития реакции гиперчувствительности введение контрастного средства следует сразу же прекратить и при необходимости провести неотложную терапию, для чего необходимо сохранять венозный доступ. Для проведения неотложных мероприятий в экстренном случае наготове должны иметься соответствующие препараты (например, эпинефрин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор. Пациенты с нарушением функции почек Перед применением препарата рекомендуется всем пациентам провести лабораторные исследования для выявления дисфункции почек. У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) сообщалось о случаях развития НСФ, связанного с применением некоторых других гадолинийсодержащих контрастных средств. Пациенты, перенесшие пересадку печени, подвержены особенно высокому риску, поскольку частота возникновения острой почечной недостаточности у пациентов данной группы высока. В связи с возможностью развития НСФ после применения препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов в периоперационный период пересадки печени препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в том случае, если информация, полученная при проведении МРТ с контрастным усилением, имеет решающее диагностическое значение и недоступна при проведении МРТ без контрастирования. Режим дозирования см. в разделе «Способ применения и дозы. Особые группы пациентов». Проведение сеанса гемодиализа после введения препарата, возможно, ускорит выведение препарата из организма. Нет данных о том, что проведение гемодиализа снижает риск возникновения НСФ у пациентов, не находящихся на гемодиализе. Пациенты пожилого возраста 11 Поскольку у пациентов пожилого возраста возможно замедление почечного клиренса гадотеровой кислоты, особенно важно обследовать пациентов в возрасте 65 лет и старше на наличие нарушения функции почек. Новорожденные и младенцы в возрасте до 1 года Ввиду незрелости почечной функции у новорожденных до 4 недель и младенцев в возрасте до 1 года препарат у таких пациентов должен применяться после тщательной оценки случая. У новорожденных и младенцев требуемая доза должна вводиться вручную. Режим дозирования см. в разделе «Способ применения и дозы. Дети (в возрасте 0–18 лет)». Пациенты с заболеваниями ЦНС Как и другие контрастные средства, содержащие гадолиний, препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенной судорожной готовностью. Необходимо соблюдать меры предосторожности, например осуществлять непрерывный контроль за состоянием пациента. Перед проведением процедуры необходимо приготовить все оборудование и лекарственные средства, которые могут понадобиться для купирования судорог. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, так как информация, касающаяся этой категории пациентов, ограниченна.

Действующее вещество: Гадотеровая кислота* в виде гадотерата меглюмина 279,32 мг Эквивалентно 0,5 ммоль, что соответствует: DOTA (1,4,7,10-тетраазоциклододекан-N,N’,N’’,N’’’-тетрауксусная кислота) 202,46 мг Гадолиния оксид 90,62 мг Вспомогательные вещества: Меглюмин 97,60 мг Вода для инъекций до 1,00 мл • Комплексное соединение гадолиния с 1,4,7,10-тетраазоциклододекан-N,N’,N’’,N’’’- тетрауксусной кислотой (DOTA). Описание Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость. Физико-химические свойства Осмоляльность при 37 °С – 1350 мОсм/кг, pH – 6,5‒8,0.