Гринтерол

Препарат Гринтерол показан к применению у детей и взрослых. • Растворение холестериновых камней желчного пузыря (размером не более 15 мм в диа- метре при нормальной сократительной способности желчного пузыря); • Лечение:  Билиарный рефлюкс-гастрит;  Первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;  Первичный склерозирующий холангит;  Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у детей с 1 месяца и взрослых;  Неалкогольный стеатогепатит; Если улучшения не наступило или Вы чувствуете ухудшение после начала приема препа- рата Гринтерол необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Гринтерол: • если у Вас аллергия на урсодезоксихолевую кислоту, другие желчные кислоты или любые иные компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); 1 • если у Вас рентгеноконтрастные (с высоким содержанием кальция) желчные камни в желчном пузыре; • если у Вас нарушение сократительной способности желчного пузыря; • закупорка желчных путей (общего желчного или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики; • если у Вас острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков; • если у Вас цирроз печени в стадии декомпенсации; Дети • если была неудачно выполнена портоэнтеростомия (отсутствие восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей);

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Перед употреблением суспен- зию необходимо хорошо встряхнуть. Для дозирования используется дозирующая ложка, для удобства применения препарата Гринтерол у детей с малым весом целесообразно использовать одноразовые дозировоч- ные шприцы, которые можно приобрести в аптеке. Растворение холестериновых желчных камней Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует: Масса тела Дозирующая ложка 5 мл Соответствует (мл) 5–7 кг ¼ 1,25 8–12 кг ½ 2,5 13–18 кг ¾ 3,75 19–25 кг 1 5 26–35 кг 1½ 7,5 36–50 кг 2 10 51–65 кг 2½ 12,5 66–80 кг 3 15 81–100 кг 4 20 Более 100 кг 5 25 Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном. Препарат должен при- меняться регулярно. Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследо- вании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не про- изошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить. Лечение билиарного рефлюкс-гастрита 5 мл (1 дозирующая ложка) препарата ежедневно вечером перед сном. Длительность лечения — от 10–14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет. Лечение первичного билиарного цирроза печени 4 Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 1/2 до 7 дозирующих ложек (примерно от 14 мг±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). Рекомендуется следующий режим применения: Дозирующая ложка 5 мл, суспензия для приема внутрь Масса тела первые 3 месяца лечения после 3 месяцев лечения утро день вечер вечер (1 раз в сутки) 8–11 кг — ¼ ¼ ½ 12–15 кг ¼ ¼ ¼ ¾ 16–19 кг ½ — ½ 1 20–23 кг ¼ ½ ½ 1¼ 24–27 кг ½ ½ ½ 1½ 28–31 кг ¼ ½ 1 1¾ 32–39 кг ½ ½ 1 2 40–47 кг ½ 1 1 2½ 48–62 кг 1 1 1 3 63–80 кг 1 1 2 4 81–95 кг 1 2 2 5 96–115 кг 2 2 2 6 Более 115 кг 2 2 3 7 Препарат Гринтерол следует принимать в соответствии с режимом дозирования, указан- ным выше. Препарат должен применяться регулярно. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, уменьшив суточную дозу, далее следует постепенно повышать дозу до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования. Первичный склерозирующий холангит Суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2– 3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у детей с 1 месяца и взрослых Суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, в дальнейшем при необходимости дозу увеличи- вают до 30 мг/кг/сут. Масса тела более 10 кг: дозировка 20–25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (исполь- зуют дозирующую ложку). Доза, Дозирующая ложка 5 мл, суспензия для приема внутрь* Масса тела мг/кг/сут Утро Вечер 11–12 кг 21–23 ½ ½ 13–15 кг 21–24 ½ ¾ 16–18 кг 21–23 ¾ ¾ 19–21 кг 21–23 ¾ 1 22–23 кг 22–23 1 1 5 Доза, Дозирующая ложка 5 мл, суспензия для приема внутрь* Масса тела мг/кг/сут Утро Вечер 24–26 кг 22–23 1 1¼ 27–29 кг 22–23 1¼ 1¼ 30–32 кг 21–23 1¼ 1½ 33–35 кг 21–23 1½ 1½ 36–38 кг 21–23 1½ 1¾ 39–41 кг 21–22 1¾ 1¾ 42–47 кг 20–22 1¾ 2 48–56 кг 20–23 2¼ 2¼ 57–68 кг 20–24 2¾ 2¾ 69–81 кг 20–24 3¼ 3¼ 82–100 кг 20–24 4 4 Более100 кг 4½ 4½ *Таблица пересчета: Дозирующая ложка 5 мл Доза (урсодезоксихолевая кислота), мг 1 дозирующая ложка 5 мл 250 мг ¾ дозирующей ложки 3,75 мл 187,5 мг ½ дозирующей ложки 2,5 мл 125 мг ¼ дозирующей ложки 1,25 мл 62,5 мг Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать коммерчески доступный одноразовый шприц. Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, по- скольку предоставляемая дозирующая ложка не рассчитана на объемы менее 1,25 мл. Ис- пользуйте одноразовый 2-мл шприц с градацией 0,1 мл. Обратите внимание: одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в мест- ной аптеке. Чтобы отмерить требуемую дозу с помощью шприца: 1) Перед открытием флакона встряхните его. 2) Налейте небольшое количество суспензии в дозирующую ложку, которая входит в ком- плект упаковки с препаратом. 3) Наберите в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата. 4) Постучите пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспен- зии. 5) Убедитесь в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимо- сти наберите или спустите лишний объем. 6) Осторожно перелейте содержимое шприца непосредственно в рот ребенка. Не вставляйте шприц во флакон. Не выливайте неиспользованную суспензию из шприца или дозирующей ложки обратно во флакон. Масса тела до 10 кг: дозировка 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (мерное устройство: одноразовый шприц). 6 Доза (объём суспензии) Масса тела Утро Вечер 4 кг 0,8 мл 0,8 мл 4,5 кг 0,9 мл 0,9 мл 5 кг 1 мл 1 мл 5,5 кг 1,1 мл 1,1 мл 6 кг 1,2 мл 1,2 мл 6,5 кг 1,3 мл 1,3 мл 7 кг 1,4 мл 1,4 мл 7,5 кг 1,5 мл 1,5 мл 8 кг 1,6 мл 1,6 мл 8,5 кг 1,7 мл 1,7 мл 9 кг 1,8 мл 1,8 мл 9,5 кг 1,9 мл 1,9 мл 10 кг 2 мл 2 мл Неалкогольный стеатогепатит Cредняя суточная доза 10-15 мг/кг, она принимается в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Если Вы приняли препарата Гринтерол больше, чем следовало, возможна диарея (понос). Развитие других симптомов передозировки маловероятны, поскольку с увеличе- нием дозы урсодезоксихолевой кислоты её всасывание снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается. Специфическое лечение не требуется. Лечение последствий диареи • симптоматическое, направленное на восполнение объема потерянной жидкости и восста- новление электролитного баланса. Если Вы забыли принять препарат Гринтерол не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Если Вы прекратили прием препарата Гринтерол, сообщите об этом лечащему врачу. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Гринтерол может вызывать нежела- тельные реакции, однако они возникают не у всех. Часто на фоне приема урсодезоксихолевой кислоты (не более чем у 1 человека из 10) воз- никают неоформленный стул или диарея. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000) - острые боли в правой верхней части живота, кальцинирование камней в желчном пузыре, декомпенсация цирроза печени (лечение развитых стадий первичного билиарного цирроза), которая регрессирует после отмены препарата; кожная сыпь, аллергические реакции, крапивница. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заме- тили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу. 7 Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные ре- акции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекар- ственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского эконо- мического союза. Российская Федерация: Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Рос- здравнадзор) 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон (справочная Росздравнадзора): +7 (499) 578-02-20 e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru website: https://roszdravnadzor.gov.ru Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопас- ности препарата.

Противопоказания Не применяйте препарат Гринтерол: • если у Вас аллергия на урсодезоксихолевую кислоту, другие желчные кислоты или любые иные компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); 1 • если у Вас рентгеноконтрастные (с высоким содержанием кальция) желчные камни в желчном пузыре; • если у Вас нарушение сократительной способности желчного пузыря; • закупорка желчных путей (общего желчного или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики; • если у Вас острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков; • если у Вас цирроз печени в стадии декомпенсации; Дети • если была неудачно выполнена портоэнтеростомия (отсутствие восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей); Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Гринтерол проконсультируйтесь с лечащим врачом. Прием препарата Гринтерол должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения каждые 4 недели следует контролировать активность ферментов печени в сыворотке крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза и гамма-глута- милтранспептидаза), а затем - каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить потенциально возможные нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение. При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней: Для оценки эффективности лечения и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (перораль- ная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежа на спине» (уль- тразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в слу- чаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов ко- лик, препарат Гринтерол применять не следует. Пациенткам, принимающим препарат Гринтерол для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней (см. раз- делы «Другие препараты и препарат Гринтерол» и «Беременность, грудное вскармлива- ние и фертильность»). При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения тера- пии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения воз- можно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Применение препарата Гринтерол». У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диа- рее следует прекратить лечение. При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом: Длительное назначение высоких доз препарата Гринтерол (28-30 мг/кг/сут) этим пациен- там может привести к развитию серьезных побочных явлений. Другие препараты и препарат Гринтерол Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы применяете, недавно при- меняли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Препараты для снижения всасывания холестерина (колестирамин, колестипол) и антациды 2 (для снижения кислотности желудочного сока), содержащие алюминия гидроксид или алю- миния оксид (смектит), уменьшают всасывание урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, соответственно, её эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приема Гринтерол. Урсодезоксихолевая кислота может влиять на всасывание циклоспорина (препарата, сни- жающего активность иммунной системы) из кишечника (у больных, принимающих цикло- спорин, следует контролировать его концентрацию в крови и, в случае необходимости, кор- ректировать дозу). В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлок- сацина (антимикробный препарат). Одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (препарата для снижения холестерина) (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодей- ствия неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает содержание в организме блокатора «медленных» кальциевых каналов – нитрендипина, применяемого для снижения артериального давления. В случае одновременного их применения рекомендуется тщательный мониторинг артери- ального давления (может потребоваться увеличение дозы нитрендипина). Сообщалось о снижении эффективности дапсона (антимикробный препарат для лечения проказы) на фоне приема урсодезоксихолевой кислоты. Эстрогены, препараты для снижения холестерина увеличивают секрецию холестерина в пе- чени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения камней в желчном пу- зыре. Препарат Гринтерол с пищей, напитками, алкоголем Нет сведений о влиянии пищи, напитков, алкоголя на эффективность и безопасность пре- парата Гринтерол. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете бере- менность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят огра- ниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репро- дуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности урсодез- оксихолевая кислота использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Женщины с детородным потенциалом Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно, только если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Пациентам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения кам- ней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацеп- тивы, т.к. гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желч- ных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения. Лактация Содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок, и по- этому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается. Фертильность 3 Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность животных. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Гринтерол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное. Препарат Гринтерол в 5 мл суспензии содержит 7.5 мг бензойной кислоты (бензойная кислота может усиливать желтуху у новорожденных) и 50 мг пропиленгликоля. Данный препарат следует с осторожностью применять у детей младше 4 недель, особенно если ре- бенок также принимает другие лекарства, содержащие пропиленгликоль или алкоголь. Препарат Гринтерол, суспензия для приема внутрь, содержит 11 мг натрия на 5 мл сус- пензии, что эквивалентно 0,6% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия (2 г) для взрослого.

Препарат Гринтерол содержит Действующее вещество – урсодезоксихолевая кислота. В 5 мл суспензии содержится 250 мг урсодезоксихолевой кислоты. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: ксилитол, глицерин, пропиленгликоль, авицел РС-591НФ (микрокристаллическая целлюлоза, кармеллоза натрия), лимонная кислота, натрия цитрата дигидрат, бензойная кислота, натрия цикламат, натрия хлорид, ароматизатор лимонный (лимонен, линалол, цитраль; спирт этиловый, про- пиленгликоль), вода очищенная. Внешний вид и содержимое упаковки Препарат Гринтерол представляет собой густую однородную суспензию белого цвета, содержащую мелкие пузырьки воздуха, с запахом лимона. Препарат Гринтерол упаковывается следующим образом: по 250 мл во флакон из тем- ного стекла или полиэтилентерефталата (ПЭТФ) с завинчивающейся крышкой из полипро- пилена с контролем первого вскрытия и защитой от вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с дозирующей ложкой из полистирола и инструкцией по медицинскому применению (лист- ком-вкладышем) в пачке картонной. Держатель регистрационного удостоверения АО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (АО «ОХФК»), Россия Адрес: 249036, Калужская обл., г.о. город Обнинск, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4 Тел./факс: 8(484) 399-38-41, 399-38-42 E-mail: obninsk@mirpharm.ru 8 Производитель АВС Фармацойтичи С.п.А., Италия (все стадии производства) Адрес: Виа Кантоне Моретти, 29 (местность Локалита Сан Бернардо), 10015, Ивреа (Турин). Тел.: 0125/240111 Факс: 0125/240179 Упаковщик АО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (АО «ОХФК»), Россия Адрес места производства: Калужская обл., г. Обнинск, шоссе Киевское, зд. 107. Калужская обл., г. Обнинск, шоссе Киевское, зд. 3б. Тел./факс: 8(484) 399-38-41, 399-38-42 Выпускающий контроль качества АО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (АО «ОХФК»), Россия Адрес места производства: Калужская обл., г. Обнинск, шоссе Киевское, зд. 3а, стр. 3. Калужская обл., г. Обнинск, шоссе Киевское, зд. 3б. Тел./факс: 8(484) 399-38-41, 399-38-42 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения. Листок-вкладыш пересмотрен 9