УРСОКСИНОЛ

Растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс-гастрит, пер- вичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, хронические 2 гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (ки- стозный фиброз), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей.

Рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нарушение со- кратительной способности желчного пузыря, закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики; острые вос- палительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам. Педиатрическая популяция. Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нор- мального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы). Детям в возрасте до 3 лет, а также пациентам с затруднениями при проглатывании капсул рекомендуется применять ур- содезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в суспензии. Растворение холестериновых желчных камней Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует: Масса тела, кг Количество капсул, шт До 60 2 61–80 3 81–100 4 Свыше 100 5 Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевы- вают), запивая небольшим количеством воды. Длительность лечения 6–12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомен- дован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекра- тить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом ис- следовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествлении камней, лечение следует прекратить. Лечение билиарного рефлюкс-гастрита 1 капсула урсодезоксихолевой кислоты ежедневно вечером перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Курс лечения от 10–14 дней до 6 месяцев, при необходимости ‒ до 2 лет. Лечение первичного билиарного цирроза Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг ур- содезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). В первые 3 месяца лечения суточную дозу урсодезоксихолевой кислоты следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения функциональных показателей пе- чени можно перейти на однократный прием суточной дозы препарата в вечернее время. Рекомендуется следующий режим применения: Масса тела, кг Первые 3 месяца лечения Впоследствии Утро День Вечер Вечер (1 раз в день) 47–62 1 1 1 3 63–78 1 1 2 4 79–93 1 2 2 5 94–109 2 2 2 6 4 Свыше 110 2 2 3 7 Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Применение урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного билиарного цирроза мо- жет быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лече- ние следует продолжить, принимая по 1 капсуле ежедневно, далее следует постепенно по- вышать дозу, увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу, до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования. Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза Суточная доза 10–15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения ‒ 6–12 месяцев и более. Первичный склерозирующий холангит Суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания»). Муковисцидоз (кистозный фиброз) Суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости. Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы Утро День Вечер тела) 20–29 17–25 1 -- 1 30–39 19–25 1 1 1 40–49 20–25 1 1 2 50–59 21–25 1 2 2 60–69 22–25 2 2 2 70–79 22–25 2 2 3 80–89 22–25 2 3 3 90–99 23–25 3 3 3 100–109 23–25 3 3 4 > 110 3 4 4 Неалкогольный стеатогепатит Средняя суточная доза 10–15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6–12 месяцев и более. Алкогольная болезнь печени 5 Средняя суточная доза 10–15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6–12 месяцев и более. Дискинезия желчевыводящих путей Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необхо- димости курс лечения рекомендуется повторить.

Классификация частоты развития нежелательных реакций согласно рекомендациям Все- мирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся дан- ным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой частыми были неоформленный стул или диарея. При лечении первичного билиарного цирроза очень редко наблюдались острые боли в пра- вой верхней части живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей В очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе крапив- ница. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заме- тили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

6 Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно при- нимать минимум за 2 часа до приема урсодезоксихолевой кислоты. Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу. В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлок- сацина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное примене- ние урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к не- большому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе в отношении других статинов, неизвестна. Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает пико- вые концентрации в плазме (Сmах) и площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) блокатора медленных кальциевых каналов ‒ нитрендипина. В случае одновременного при- менения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный монито- ринг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы ци- тохрома Р450 3А. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 3А, индукция отмечена не была. Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимули- ровать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертиль- ность у человека отсутствуют. Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят огра- ниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репро- дуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности урсодез- оксихолевая кислота использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Применение урсодезоксихолевой кислоты женщинами, обладающими дето- родным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контра- цепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Однако пациентам, принимающим урсо- дезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контра- цептивы могут повышать образование желчных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодез- оксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и, поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается. 3 Прием урсодезоксихолевой кислоты должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы, щелочную фосфатазу и гамма-глютамилтранспептидазу в сыво- ротке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается па- циентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно 7 быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводи- мое лечение. При применении для растворения холестериновых желчных камней Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6–10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в слу- чаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов ко- лик, урсодезоксихолевую кислоту применять не следует. Пациенткам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных кам- ней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при бе- ременности и в период грудного вскармливания»). При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения те- рапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения воз- можно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у па- циентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку урсодезоксихолевой кислоты. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Состав на одну капсулу: Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота – 250,0 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэро- сил), магния стеарат. Состав капсулы желатиновой: титана диоксид, желатин. Описание: твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул – поро- шок белого или почти белого цвета.