Урбихол

− Растворение холестериновых камней желчного пузыря; 2 − билиарный рефлюкс-гастрит; − первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации; − хронические гепатиты различного генеза; − первичный склерозирующий холангит; − муковисцидоз (кистозный фиброз); − неалкогольный стеатогепатит; − алкогольная болезнь печени; − дискинезия желчевыводящих путей.

− Рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; − нарушение сократительной способности желчного пузыря, закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока), частые эпизоды желч- ной колики; − острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков; − цирроз печени в стадии декомпенсации; − выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; − повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кисло- там. Педиатрическая популяция Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нор- мального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в суспензии, так как могут возникать затруднения при проглатывании капсул.

Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в суспензии. Растворение холестериновых желчных камней Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует: Масса тела Капсулы 250 мг До 60 кг 2 61-80 кг 3 81-100 кг 4 Свыше 100 кг 5 Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевы- вают), запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения – 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомен- дован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней. Лечение билиарного рефлюкс-гастрита 1 капсула урсодезоксихолевой кислоты ежедневно вечером перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Курс лечения – от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет. Лечение первичного билиарного цирроза Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). В первые 3 месяца лечения прием препарата следует разделить на несколько приемов в те- чение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно при- нимать один раз вечером. 4 Рекомендуется следующий режим применения: Урбихол капсулы 250 мг Первые 3 месяца лечения Впоследствии Масса тела Вечер Утро День Вечер (1 раз в день) 47-62 кг 1 1 1 3 63-78 кг 1 1 2 4 79-93 кг 1 2 2 5 94-109 кг 2 2 2 6 Свыше 110 кг 2 2 3 7 Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Применение урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного билиарного цирроза мо- жет быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лече- ние следует продолжить, принимая по одной капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку, увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу, до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования. Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза Суточная доза – 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения – 6-12 месяцев и более. Первичный склерозирующий холангит Суточная доза – 12-15 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания»). Муковисцидоз (кистозный фиброз) Суточная доза – 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости. Суточная доза Урбихол капсулы 250 мг Масса тела (кг) (мг/кг массы тела) Утро День Вечер 20-29 17-25 1 – 1 30-39 19-25 1 1 1 40-49 20-25 1 1 2 50-59 21-25 1 2 2 60-69 22-25 2 2 2 70-79 22-25 2 2 3 80-89 22-25 2 3 3 5 90-99 23-25 3 3 3 100-109 23-25 3 3 4 > 110 3 4 4 Неалкогольный стеатогепатит Средняя суточная доза – 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6- 12 месяцев и более. Алкогольная болезнь печени Средняя суточная доза – 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6- 12 месяцев и более. Дискинезия желчевыводящих путей Средняя суточная доза – 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необ- ходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Частота развития нежелательных явлений представлена в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (оценка не может быть проведена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – неоформленный стул или диарея; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко – острые боли в правой верхней части живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – кальцинирование желчных камней, при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко – декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – аллергические реакции, в том числе, крапивница. Если любые из указанных в инструкции побочные эффекты усугубляются или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно при- нимать минимум за 2 часа до приема Урбихола. Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости. В отдельных случаях Урбихол может снижать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное примене- ние урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к не- большому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна. Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает пико- вые концентрации в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) блокатора медленных кальциевых каналов – нитрендипина. В случае одновременного при- менения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный монито- ринг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы ци- тохрома P450 3A. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A, индукция отмечена не была. Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимули- ровать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для растворения камней в желчном пузыре. 7

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертиль- ность у человека отсутствуют. Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят огра- ниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репро- дуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Примене- ние препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, 3 если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негор- мональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстро- гена. Однако пациенткам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацеп- тивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодез- оксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок, поэтому возникновение по- бочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается. Прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трех месяцев лечения следует контролировать функциональные показа- тели печени: трансаминазы, щелочную фосфатазу и гамма-глютамилтранспептидазу в сы- воротке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается па- циентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводи- мое лечение. При применении для растворения холестериновых желчных камней Для того чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализи- ровать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в слу- чаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов ко- лик, препарат применять не следует. Пациенткам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных кам- ней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при бе- ременности и в период грудного вскармливания»). При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения те- рапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения воз- можно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у па- циентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диа- рее следует прекратить лечение. 8

1 капсула содержит: действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота – 250,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 73,0 мг, кремния диоксид коллоидный • 5,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг; капсула: титана диоксид (Е 171) – 2 %, желатин до 100 %. Описание Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул • смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содер- жимого капсул в комки, легко разрушаемые при надавливании.