Кандитрал

Препарат Кандитрал® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет при: − поражении кожи и слизистых оболочек: − вульвовагинальный кандидоз; − отрубевидный лишай; − дерматомикозы; − кандидоз слизистой оболочки полости рта; − грибковый кератит; − онихомикозах, вызванных дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; − системных микозах: − системный аспергиллез и кандидоз; − криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы 6 препарат Кандитрал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; − гистоплазмоз; − бластомикоз; − споротрихоз; − паракокцидиоидомикоз; − прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

− Гиперчувствительность к итраконазолу или к любому из вспомогательных веществ; − Одновременный прием препаратов субстратов изофермента СYРЗА4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как: − левацетилметадон, метадон; − дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; − телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; − тикагрелор; − галофантрин; − астемизол, мизоластин, терфенадин; − алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; − иринотекан; − луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; − бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; − ивабрадин, ранолазин; − эплеренон; − цизаприд, домперидон; − ловастатин, симвастатин, аторвастатин; − фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; 7 − колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек. − Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций) (см. раздел «Особые указания»). − Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. − Детский возраст до 3 лет. − Беременность и период грудного вскармливания.

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать препарат Кандитрал® в капсулах сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком. Показание Доза Продолжительность лечения Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день или или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки 7 дней или или 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Поражения 200 мг 2 раза в сутки 7 дней высококератинизированных или или областей кожного покрова, 100 мг 1 раз в сутки 30 дней таких как кисти рук и стопы Кандидоз слизистой оболочки 100 мг 1 раз в сутки 15 дней полости рта Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, СПИДом 9 или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы. Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами Онихомикозы – Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном пульс-терапия приеме по 2 капсулы препарата Кандитрал® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов 1-я 2-я 3-я 4-я 5-я 6-я 7-я 8-я 9-я нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. Поражение ногтевых 1-й Недели, 2-й Недели, 3-й пластинок пальцев стоп с курс свободные от курс свободные от курс поражением или без поражения приема приема препарата ногтевых пластинок пальцев препарата Кандитрал® кистей Кандитрал® Поражение ногтевых 1-й Недели, 2-й пластинок кистей курс свободные от курс приема 10 препарата Кандитрал® Онихомикозы – непрерывное Доза Продолжительность лечение лечения Поражение ногтевых По 200 мг в сутки 3 месяца пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей Выведение препарата Кандитрал® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Системные микозы Показание Доза Средняя Замечания продолжительность лечения* Аспергиллез 200 мг 1 раз в 2–5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг сутки 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз 100–200 мг 1 от 3 недель до 7 Увеличить дозу до 200 мг раз в сутки месяцев 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (кроме 200 мг 1 раз в от 2-х месяцев до 1 менингита) сутки года 11 Криптококковый 200 мг 2 раза в от 2-х месяцев до 1 Поддерживающая менингит сутки года терапия – см. раздел «Особые указания» Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз 8 месяцев в сутки до 200 мг 2 раза в сутки Бластомикоз от 100 мг 1 раз 6 месяцев в сутки до 200 мг 2 раза в сутки Споротрихоз 100 мг 1 раз в 3 месяца сутки Паракокцидиоидомик 100 мг 1 раз в 6 месяцев Данные об оз сутки эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИДом отсутствуют. Хромомикоз 100–200 мг 1 6 месяцев раз в сутки * • продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Особые группы пациентов Дети Данные о применении препарата Кандитрал®, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата Кандитрал®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск. Препарат Кандитрал® противопоказан у детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»). Лица пожилого возраста 12 Данные о применении препарата Кандитрал®, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Кандитрал®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. Пациенты с нарушением функции печени Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Нежелательные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность капсул итраконазола изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли капсулы итраконазола, после чего была проведена оценка безопасности лечения. Инфекции и инвазии: Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: 13 Редко: лейкопения. Частота неизвестна: нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто: гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Редко: гипестезия, парестезия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: Редко: звон в ушах. Желудочно-кишечные нарушения: Часто: боль в животе, тошнота. Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота. Редко: дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко: поллакиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Нечасто: нарушение менструального цикла. Редко: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: Редко: отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные нежелательные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»). 14 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Нарушения метаболизма и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Психические нарушения: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. Желудочно-кишечные нарушения: желудочно-кишечные расстройства. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность капсул итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование, 15 имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушение функции печени (1,2 %), тошнота (1,2 %), крапивница (1,2 %), гипотензия (1,2 %). Характер нежелательных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота нежелательных реакций у детей выше. Нежелательные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений) Представленная частота нежелательных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола после регистрации. Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Нарушения метаболизма и питания: Очень редко: гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны нервной системы: Очень редко: тремор. Нарушения со стороны органа зрения: Очень редко: нечеткое зрение, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: Очень редко: стойкая или временная потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: Очень редко: хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: одышка. Желудочно-кишечные нарушения: Очень редко: панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). 16 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Лабораторные и инструментальные данные: Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Итраконазол – препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 17 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола. Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (ВСRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена. После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7–14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол. Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное: • «противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»); 18 • «не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 – не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску – не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом; • «с осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия. Классы Ожидаемый/потенциальный эффект Клинические комментарии (см. препаратов и по отношению к уровню препарата примечания) препараты (см. сноски) Альфа-блокаторы Алфузозин Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели а Силодозин Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑) после окончания лечения итраконазолом. Тамсулозин Тамсулозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином. 19 Анальгетики Алфентанил Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Бупренорфин Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а на предмет появления нежелательных (в/в и реакций на анальгетикис, может подъязычно) потребоваться снижение дозы Оксикодон Оксикодон Сmax (↑), AUC (↑↑) алфентанила/бупренорфина/оксикодона/с Суфентанил Суфентанил – повышение уфентанила. концентрации (степень неизвестна)a,b Фентанил Фентанил в/в AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели Фентанил в других формах – после окончания лечения итраконазолом. повышение концентрации (степень Повышен риск появления нежелательных неизвестна)a,b реакций на фентанилс. Левацетилмета Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC Противопоказан во время и в течение 2 дол (↑↑↑)а недель после лечения итраконазолом. (левометадил) Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт». Метадон (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт». Противоаритмические средства Дигоксин Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас. Дизопирамид Дизопирамид – повышение Противопоказан во время и в течение 2 а, b концентрации (↑↑) недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных 20 реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт». Дофетилид Дофетилид Сmах (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт». а Дронедарон Дронедарон Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. Хинидин Хинидин Сmах ↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт», гипотензия, спутанность сознания и делирий. Антибиотики Бедаквилин Бедаквилин Сmах (↔), AUC (↑) в течение Не рекомендуется в течение более чем 2 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаа недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. Ципрофлоксац Итраконазол Сmах ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать ин на предмет появления нежелательных Эритромицин реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. 21 Кларитромици Кларитромицин – повышение Применять с осторожностью, наблюдать н концентрации (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных Итраконазол Сmах ↑, AUC ↑ реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. Деламанид Деламанид – повышение концентрации Применять с осторожностью, наблюдать (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных Триметрексат Триметрексат – повышение реакций на деламанид/триметрексат, a, b концентрации (степень неизвестна) может потребоваться снижение дозы итраконазолас. Изониазид Изониазид: концентрация итраконазола Не рекомендуется в течение 2 недель до и (↓↓↓)a, b во время лечения итраконазолом, может Рифампицин Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ быть снижена эффективность итраконазола. Рифабутин Рифабутин – повышение концентрации Не рекомендуется в течение 2 недель до, во (степень неизвестна)a, b время и в течение 2 недель после лечения Итраконазол: Сmах ↓↓, AUC ↓↓ итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс. Телитромицин У здоровых добровольцев: Противопоказан пациентам с тяжелым телитромицин Сmах ↑, AUC ↑ нарушением функции печени или почек во При тяжелом нарушении функции время и в течение 2 недель после лечения почек: телитромицин AUC (↑↑)а итраконазолом. Повышен риск появления При тяжелом нарушении функции нежелательных реакций на телитромицин, печени: телитромицин – повышение включая печеночную токсичность, концентрации (степень неизвестна)a, b пролонгацию интервала QT и тахикардию по типу «пируэт». У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на 22 телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас. Антикоагулянты и антитромботические средства Апиксабан Апиксабан Сmах (↑), AUC (↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели Ривароксабан Ривароксабан Сmах (↑), AUC (↑-↑↑)а после лечения итраконазолом. Повышен а Ворапаксар Ворапаксар Сmах (↑), AUC (↑) риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс. Кумарины Кумарины (например, варфарин) – Применять с осторожностью, наблюдать (например, повышение концентрации (степень на предмет появления нежелательных варфарин) неизвестна)a, b реакций на кумарины/цилостазол, может а Цилостазол Цилостазол Сmах (↑), AUC (↑↑) потребоваться снижение дозы кумаринов/ цилостазолас. Дабигатран Дабигатран Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас. Тикагрелор Тикагрелор Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений. Противосудорожные средства Карбамазепин Концентрация карбамазепина (↑)a, b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во Концентрация итраконазола (↓↓)a, b время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинc. Фенобарбитал Фенобарбитал: концентрация Не рекомендуется в течение 2 недель до, во итраконазола (↓↓↓)a, b время и в течение 2 недель после лечения Фенитоин Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. 23 Противодиабетические средства Репаглинид Репаглинид Сmах ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать Саксаглиптин Саксаглиптин Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы с репаглинида/ саксаглиптина . Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства Артеметер- Артеметер Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать люмефантрин Люмефантрин Сmах (↑), AUC (↑)a на предмет появления нежелательных Хинин Хинин Сmах ↔, AUC ↑ реакций на артеметер- с люмефантрин/хинин . Специфические действия описаны в инструкциях по применению. Галофантрин Галофантрин – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень неизвестна)a, b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. Изавуконазол Изавуконазол Сmах (↔), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность. Празиквантел Празиквантел Сmах (↑↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. Антигистаминные средства Астемизол Астемизол Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. 24 Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт» и другие желудочковые аритмии. Биластин Биластин Сmах (↑↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать Эбастин Эбастин Сmах ↑↑, AUC ↑↑↑ на предмет появления нежелательных Рупатадин Рупатадин – повышение концентрации реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, (↑↑↑↑)a, b может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. a Мизоластин Мизоластин Сmах (↑), AUC (↑) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. Терфенадин Терфенадин – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень неизвестна)b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт» и другие желудочковые аритмии. Противомигренозные средства Элетриптан Элетриптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана. Алкалоиды Алкалоиды спорыньи – повышение Противопоказан во время и в течение 2 спорыньи концентрации (степень неизвестна)a, b недель после лечения итраконазолом. (дигидроэргота Повышен риск появления нежелательных мин, реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эргометрин, эрготизм. эрготамин, 25 метилэргометр ин) Противоопухолевые препараты Бортезомиб Бортезомиб AUC (↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели Брентуксимаба Брентуксимаба ведотин AUC (↑)a после лечения итраконазолом. Повышен ведотин риск появления нежелательных реакций на Бусульфан Бусульфан Сmах ↑, AUC ↑ противоопухолевые препаратыс. Эрлотиниб Эрлотиниб Сmах (↑↑), AUC (↑)a Гефитиниб Гефитиниб Сmах ↑, AUC ↑ Дополнительно: a Иматиниб Иматиниб Сmах (↑), AUC (↑) Для кабазитаксела, даже если изменения Иксабепилон Иксабепилон Сmах (↔), AUC (↑)a параметров фармакокинетики не Нинтеданиб Нинтеданиб Сmах (↑), AUC (↑)a достигали статистической значимости в Панобиностат Панобиностат Сmах (↑), AUC (↑)a исследовании лекарственного a Понатиниб Понатиниб Сmах (↑), AUC (↑) взаимодействия с низкими дозами Руксолитиниб Руксолитиниб Сmах (↑), AUC (↑)a кетоконазола, наблюдалась высокая Сонидегиб Сонидегиб Сmах (↑), AUC (↑↑)a вариативность результатов. Для Вандетаниб Вандетаниб Сmах ↔, AUC ↑ ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. Иделалисиб Иделалисиб Сmах (↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Итраконазол – повышение на предмет появления нежелательных концентрации в сыворотке (степень реакций на итраконазол и/или a, b с неизвестна) иделалисиб , может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. Акситиниб Акситиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Бозутиниб Бозутиниб Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а на предмет появления нежелательных а Кабазитаксел Кабазитаксел Сmах (↔), AUC (↔) реакций на противоопухолевые Кабозантиниб Кабозантиниб Сmах (↔), AUC (↑)а препаратыс, может потребоваться Церитиниб Церитиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а снижение дозы противоопухолевого Кобиметиниб Кобиметиниб Сmах ↑↑, AUC ↑↑↑ препарата. а Кризотиниб Кризотиниб Сmах (↑), AUC (↑↑) Дабрафениб Дабрафениб AUC (↑)а Дазатиниб Дазатиниб Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а 26 Доцетаксел Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а Ибрутиниб Ибрутиниб Сmах (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Лапатиниб Лапатиниб Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а Нилотиниб Нилотиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а Олапариб Олапариб Сmах ↑, AUC ↑↑ Пазопаниб Пазопаниб Сmах (↑), AUC (↑)а Сунитиниб Сунитиниб Сmах (↑), AUC (↑)а Трабектедин Трабектедин Сmах (↑), AUC (↑)а Трастузумаб Трастузумаб эмтанзин – повышение эмтанзин концентрации (степень неизвестна)a, b Алкалоиды Алкалоиды барвинка – повышение барвинка концентрации (степень неизвестна)a, b Регорафениб AUC регорафениба (↓↓ по данным для Не рекомендуется во время и 2 недели активного компонента)а после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит Противопоказан во время и в течение 2 • повышение концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна)a, b Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства Алпразолам Алпразолам Сmах ↔, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать Арипипразол Арипипразол Сmах ↑, AUC ↑ на предмет появления нежелательных Бротизолам Бротизолам Сmах ↔, AUC ↑↑ реакций на антипсихотики, анксиолитики Буспирон Буспирон Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ или снотворныес, может потребоваться Галоперидол Галоперидол Сmах ↑, AUC ↑ снижение доз этих препаратов. Мидазолам Мидазолам (в/в) – повышение (в/в) концентрации ↑↑b Пероспирон Пероспирон Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Кветиапин Кветиапин Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Рамелтеон Рамелтеон Сmах (↑), AUC (↑)а Рисперидон 27 Рисперидон – повышение Суворексант концентрации ↑b Зопиклон Суворексант Сmах (↑), AUC (↑↑)а Зопиклон Сmах ↑, AUC ↑ Луразидон Луразидон Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. Мидазолам Мидазолам (перорально) Сmах ↑-↑↑, Противопоказан во время и в течение 2 (перорально) AUC ↑↑-↑↑↑↑ недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. Пимозид Пимозид Сmах (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и тахикардией по типу «пируэт». Сертиндол Сертиндол – повышение концентрации Противопоказан во время и в течение 2 (степень неизвестна)a, b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт». Триазолам Триазолам Сmах ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных 28 реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. Противовирусные средства Асунапревир (с Асунапревир Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью; усилением) специфические действия описаны в Тенофовира Тенофовир – повышение концентрации инструкции по применению дизопроксила (степень неизвестна)a, b противовирусного препарата. фумарат (TDF) Боцепревир Боцепревир Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Итраконазол – повышение на предмет появления нежелательных концентрации (степень неизвестна)a, b реакций на итраконазол и/или боцепревирc, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. Кобицистат Кобицистат – повышение Применять с осторожностью, наблюдать концентрации (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных Итраконазол – повышение реакций на итраконазол, может a, b концентрации (степень неизвестна) потребоваться снижение дозы итраконазола. Даклатасвир Даклатасвир Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Ванипревир Ванипревир Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирc, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. Дарунавир (с Усиленный ритонавиром дарунавир: Применять с осторожностью, наблюдать усилением) Сmах итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может Фосампренави Усиленный ритонавиром потребоваться снижение дозы р (с усилением фосампренавир: Сmах итраконазола (↑), итраконазола. ритонавиром) AUC (↑↑)а Телапревир Телапревир: Сmах итраконазола (↑), AUC (↑↑)а 29 Элвитегравир Элвитегравир Сmах (↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать (усиленный) Итраконазол – повышение на предмет появления нежелательных концентрации (степень неизвестна)a, b реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. Эфавиренз Эфавиренз: Сmах итраконазола ↓, AUC ↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и Невирапин: Сmах итраконазола ↓, AUC во время лечения итраконазолом. Невирапин ↓↓ Эффективность итраконазола может быть снижена. Комбинация: Элбасвир Сmах (↔), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Элбасвир/ Гразопревир Сmах (↔), AUC (↑↑)а на предмет появления нежелательных Гразопревир реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира. а Комбинация: Глекапревир Сmах (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑) Применять с осторожностью, наблюдать Глекапревир/ Пибрентасвир Сmах (↔ - ↑), AUC (↔- на предмет появления нежелательных Пибрентасвир ↑↑)а реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира. Индинавир Концентрация итраконазола ↑b Применять с осторожностью, наблюдать Индинавир Сmах ↔, AUC ↑ на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. Маравирок Маравирок Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока. 30 Комбинация: Итраконазол Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать Омбитасвир/ Омбитасвир Сmах (↔), AUC (↑)а на предмет появления нежелательных Паритапревир/ Паритапревир Сmах (↑), AUC (↑↑)а реакций на итраконазол и/или Ритонавир/с Ритонавир Сmах (↑), AUC (↑)а противовирусные средствас. Может а Дасабувиром Дасабувир Сmах (↑), AUC (↑) потребоваться снижение дозы или без него итраконазола. Специфические действия указаны в инструкциях по применению этих препаратов. Ритонавир Итраконазол Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать а Ритонавир Сmах (↔), AUC (↑) на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. Саквинавир Саквинавир (без усиления) Сmах ↑↑, Применять с осторожностью, наблюдать AUC ↑↑↑ на предмет появления нежелательных Итраконазол (с усиленным реакций на итраконазол и/или саквинавирc. саквинавиром) Сmах (↑), AUC (↑↑)а Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. Симепревир Симепревир Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Бета-блокаторы Надолол Надолол Сmах ↑↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола. Блокаторы кальциевых каналов Бепридил Бепридил – повышение концентрации Противопоказан во время и в течение 2 (степень неизвестна)a, b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных 31 реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол – повышение Применять с осторожностью, наблюдать концентрации (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. Фелодипин Фелодипин Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 а Лерканидипин Лерканидипин AUC (↑↑↑↑) недель после лечения итраконазолом. Нисолдипин Нисолдипин Сmах (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. Другие Дигидропиридины – повышение Применять с осторожностью, наблюдать дигидропириди концентрации (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных ны реакций на дигидропиридины/верапамилс, Верапамил Верапамил – повышение концентрации может потребоваться снижение доз a, b (степень неизвестна) дигидропиридинов/верапамила. Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы Алискирен Алискирен Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Не рекомендуется во время и в течение 2 Риоцигулат Риоцигулат Сmах (↑), AUC (↑↑)a недель после лечения итраконазоломc. Силденафил Силденафил/тадалафил – повышение Повышен риск появления нежелательных (для лечения концентрации (степень неизвестна, но реакций на сердечно-сосудистый препарат. легочной эффект может быть более выраженным, гипертензии) чем сообщено для урологических Тадалафил (для средств)a, b лечения легочной гипертензии) Бозентан Бозентан Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать Гуанфацин Гуанфацин Сmах (↑), AUC (↑↑)a на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может 32 потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. Ивабрадин Ивабрадин Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. a Ранолазин Ранолазин Сmах (↑↑), AUC (↑↑) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность. Контрацептивные средства* Диеногест Диеногест Сmах (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать Улипристал Улипристал Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. Диуретики Эплеренон Эплеренон Сmах (↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. Желудочно-кишечные средства Апрепитант Апрепитант AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать Лоперамид Лоперамид Сmах ↑↑, AUC ↑↑ на предмет появления нежелательных Нетупитант Нетупитант Сmах (↑), AUC (↑↑)a реакций на с апрепитант/лоперамид/нетупитант , может 33 потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. Цизаприд Цизаприд – повышение концентрации Противопоказан во время и в течение 2 (степень неизвестна)a, b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и тахикардию по типу «пируэт». Домперидон Домперидон Сmах ↑↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. Средства для Итраконазол: Сmах ↓↓, AUC ↓↓ Применять с осторожностью препараты, снижения снижающие кислотность желудка, кислотности например, такие нейтрализующие кислоту желудка средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н2- рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»). 34 Налоксегол Налоксегол Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. Saccharomyces S. boulardii – снижение колонизации Не рекомендуется во время и 2 недели boulardii (степень неизвестна) после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена. Иммуносупрессоры Будесонид Будесонид (для ингаляций) Сmах ↑, AUC Применять с осторожностью, наблюдать ↑↑; будесонид (другие формы) – на предмет появления нежелательных повышение концентрации (степень реакций на иммуносупрессоры, может неизвестна)a, b потребоваться снижение дозы Циклесонид Циклесонид (для ингаляций) Сmах (↑↑), иммуносупрессора. AUC (↑↑)a Циклоспорин Циклоспорин (в/в) – повышение b концентрации ↔ – ↑ Циклоспорин (другие формы) – повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Дексаметазон Дексаметазон Сmах ↔ (в/в) ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально) Флутиказон (для ингаляций) – Флутиказон повышение концентрации ↑↑b Флутиказон (назальная форма) – повышение концентрации (↑)a, b Метилпреднизолон (перорально) Сmах Метилпредниз ↑-↑↑, AUC ↑↑ олон Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ Такролимус (в/в) – повышение Такролимус концентрации ↑b 35 Такролимус (перорально) Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Темсиролимус Темсиролимус (в/в) Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Эверолимус Эверолимус Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и в течение 2 Сиролимус Сиролимус Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a недель после лечения итраконазоломс. (рапамицин) Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. Препараты, регулирующие уровни липидов Аторвастатин Аторвастатин Сmах ↔-↑↑, AUC ↑-↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени. Ломитапид Ломитапид Сmах (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. Ловастатин Ловастатин Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 Симвастатин Симвастатин Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени. Нестероидные противовоспалительные средства Мелоксикам Мелоксикам Сmах ↓↓, AUC ↓ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. 36 Респираторные средства Салметерол Салметерол Сmах (↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Ребоксетин Сmах (↔), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать Венлафаксин Венлафаксин Сmах (↑), AUC (↑)a на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. Урологические препараты Аванафил Аванафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. Дапоксетин Дапоксетин Сmах (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. Дарифенацин Дарифенацин Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑- Не рекомендуется во время и 2 недели ↑↑↑↑)a после лечения итраконазолом. Повышен a Варденафил Варденафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑) риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. Дутастерид Дутастерид – повышение концентрации Применять с осторожностью, наблюдать (степень неизвестна)a, b на предмет появления нежелательных Имидафенацин Имидафенацин Сmах ↑, AUC ↑ реакций на урологические препаратыc, Оксибутинин может потребоваться снижение дозы 37 Оксибутинин – повышение урологического препарата. Силденафил концентрации ↑b Специфические действия по дутастериду (эректильная Силденафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)a указаны в инструкции по его применению. дисфункция) Для силденафила и тадалафила см. также Тадалафил раздел «Особые указания». (эректильная Тадалафил Сmах (↑), AUC (↑↑)a дисфункция и доброкачествен ная гиперплазия предстательной железы) Толтеродин Толтеродин Сmах (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 Уденафил Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а Фезотеродин Фезотеродин Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина. Солифенацин Солифенацин Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в 38 течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина. Другие препараты и лекарственные средства Алитритиноин Алитритиноин Сmах (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать (перорально) на предмет появления нежелательных a Каберголин Каберголин Сmах (↑↑), AUC (↑↑) реакций на Каннабиоиды Каннабиоиды – повышение алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/ концентрации, степень неизвестна, но цинакальцет, может потребоваться вероятно (↑↑)а снижение доз этих препаратовc. Цинакальцет Цинакальцет Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Колхицин Колхицин Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), Противопоказан пациентам с сильным AUC (↑↑)а метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор 39 Более выраженное повышение CYP2D6, а также пациентам со средним ожидается у лиц со средним или или слабым метаболизмом CYP2D6 во слабым метаболизмом CYP2D6 время и в течение 2 недель после терапии IMs/PMs и при одновременном итраконазолом. Повышен риск появления применении ингибитора CYP2D6. нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата. Алкалоиды Алкалоиды спорыньи – повышение Противопоказаны во время и в течение 2 спорыньи концентрации (степень неизвестна)а, Ь недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также «Противомигренозные средства». Галантамин Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина. Ивакафтор Ивакафтор Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. Лумакафтор/ Ивакафтор Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Не рекомендуется в течение 2 недель до, во ивакафтор Лумакафтор Сmах (↔), AUC (↔)a время и в течение 2 недель после лечения Итраконазол – снижение итраконазолом. Возможно снижение концентрации, степень неизвестна, но, эффективности итраконазола, возрастает вероятно ↓↓↓ 40 риск появления нежелательных реакций на ивакафторc. Антагонисты рецепторов вазопрессина Кониваптан Кониваптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели Толваптан Толваптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. Мозаваптан Мозаваптан Сmах ↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. Примечание Среднее повышение концентрации: ↑: < 100 % (< 2 раза); ↑↑: 100–400 % (≥ 2 раза и < 5 раз); ↑↑↑: 400–900 % (≥ 5 раз и < 10 раз); ↑↑↑↑: ≥ 10 раз. Среднее снижение концентрации: ↓: < 40 %; ↓↓: 40–80 %; ↓↓↓: > 80 %. Отсутствие эффекта: ↔. Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства. а. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р- гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом. 41 b. Параметры фармакокинетики не установлены. c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению. * • ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови. Дети Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

− при циррозе печени; − тяжелых нарушениях функции печени и почек; − гиперчувствительности к другим азолам; − у пожилых пациентов; − у детей (см. также раздел «Особые указания»). Беременность Итраконазол не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс. Данных об использовании капсул итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия капсул итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили 8 повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы итраконазола, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Лактация С грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении итраконазола женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью. Влияние на деятельность сердца В исследовании на здоровых добровольцах итраконазола для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии итраконазола. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола в сутки наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона. 42 Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности. Лекарственные взаимодействия Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, к возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Перекрестная гиперчувствительность Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол. Взаимозаменяемость Не рекомендуется взаимозаменяемое применение препаратов итраконазола в лекарственных формах: капсулы и раствор для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при его применении в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола. Сниженная кислотность желудочного сока При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости. 43 Влияние на функцию печени В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым итраконазол был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Нарушения функции почек Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. 44 Пациенты с иммунодефицитом Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни Вследствие фармакокинетических характеристик (см. раздел «Фармакокинетика») итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов. Пациенты со СПИДом Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ- инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций. Применение в педиатрической практике Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста, принимающим препарат, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после завершения его применения. Периферическая нейропатия Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола. Системные кандидозы При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом. Пациенты пожилого возраста Данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения 45 превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно- сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Потеря слуха Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Способность к зачатию В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола. Муковисцидоз (кистозный фиброз) У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации > 250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию. Вспомогательные вещества Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат. Данный препарат содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные). Данный препарат содержит краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) и краситель азорубин (кармуазин) (Е122), которые могут вызывать аллергические реакции. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на суточную дозу (4 капсулы), то есть по сути, не содержит натрия.

1 капсула содержит: Итраконазола пеллет – 498,65 мг, содержащих: [Действующее вещество: итраконазол – 100 мг; Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (эудрагит Е-100), сахароза, макрогол 20000 (полиэтиленгликоль 20000)]. Твердая желатиновая капсула № 0: Крышечка капсулы: желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) (E218), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) (E216), натрия лаурилсульфат, краситель титана диоксид (Е171), краситель железа оксид черный (Е172) (для нанесения логотипа фирмы «G»). Корпус капсулы: желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) (E218), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) (E216), натрия лаурилсульфат, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124), краситель азорубин (кармуазин) (Е122), краситель титана диоксид (Е171) (для надписи «Сanditral»). Описание Твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой белого цвета и корпусом красного цвета, с надписью «Canditral» на корпусе и логотипом фирмы на крышечке, содержащие блестящие пеллеты без запаха от белого до почти белого цвета.