Орунгамин

• поражение кожи и слизистых оболочек: • дерматомикозы; • вульвовагинальный кандидоз; • отрубевидный лишай; • кандидоз слизистой оболочки полости рта; • грибковый кератит. • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; • системные микозы: • системный аспергиллез и кандидоз; • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; • гистоплазмоз; • споротрихоз; • паракокцидиоидомикоз; • бластомикоз; • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

1) Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам. 2) Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме крови, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахикардию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 6 3) Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как: • левацетилметадол, метадон; • дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; • телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени тяжести; • тикагрелор; • галофантрин; • астемизол, мизоластин, терфенадин; • алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; • иринотекан; -луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам; • бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; • ивабрадин, ранолазин; -эплеренон; • цизаприд, домперидон; • ловастатин, симвастатин, аторвастатин; • фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени; • колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 4) Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»). 5) Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 6) Детский возраст до 3 лет. 7) Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и период грудного вскармливания. 7

Принимать препарат Орунгамин® внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком. 8 Показание Доза Продолжительность 200 мг 2 раза в сутки 1 день Вульвовагинальный кандидоз или или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикозы гладкой или или кожи 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Поражения 200 мг 2 раза в сутки 7 дней высококератинизированных или или областей кожного покрова, 100 мг 1 раз в сутки 30 дней таких как кисти рук и стопы Кандидоз слизистой 100 мг 1 раз в сутки 15 дней оболочки полости рта Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами Дозы и продолжительность лечения Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок Онихомикозы пульс- пальцев кистей рекомендуется два курса. терапия Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация 1-я 2-я 3-я 4-я 5-я 6-я 7-я 8-я 9-я онихомикозов нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. нед. Поражение 1-й Недели, 2-й Недели, свободные от 3-й ногтевых пластинок курс свободные от курс приема препарата курс пальцев стоп с приема препарата Орунгамин® поражением или без Орунгамин® поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 9 Поражение 1-й Недели, 2-й ногтевых пластинок курс свободные от курс пальцев кистей приема препарата Орунгамин® Онихомикозы - непрерывное лечение Продолжительность Доза лечения Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения По 200 мг в сутки 3 месяца ногтевых пластинок пальцев кистей Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей. Прочие редко встречающиеся системные микозы Средняя Показание Доза продолжительность Замечания лечения* В случае инвазивного или диссеминированного Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 месяцев заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки В случае инвазивного или диссеминированного 100–200 мг 1 раз в от 3 недель до Кандидоз заболевания дозу сутки 7 месяцев рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки Криптококкоз (кроме от 2-х месяцев до 1 200 мг 1 раз в сутки менингита) года Поддерживающая Криптококковый от 2-х месяцев до 1 200 мг 2 раза в сутки терапия – см. раздел менингит года «Особые указания» от 200 мг 1 раз в Гистоплазмоз сутки до 200 мг 2 раза 8 месяцев в сутки от 100 мг 1 раз в Бластомикоз сутки до 200 мг 2 раза 6 месяцев в сутки Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца Данные об Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев эффективности 10 данной дозы для лечения паракокцидиоидоза у пациентов со СПИДом отсутствуют 100–200 мг 1 раз в Хромомикоз 6 месяцев сутки *- продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Особые группы пациентов Дети Данные о применении итраконазола капсул для лечения детей ограничены. Применение препарата Орунгамин® капсулы для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. Пожилые пациенты Данные о применении итраконазола капсул для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин® капсулы для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. Нарушение функции печени Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов. Нарушение функции почек Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства. 11

Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Данные, полученные в ходе клинических исследований Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко – лейкопения; частота неизвестна – нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко - парестезия, гипостезия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – звон в ушах. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко – дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – поллакиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - нарушение менструального цикла; редко – эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко – отечный синдром. Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и/или в форме раствора для в/в введения (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте введения», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»). Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. 12 Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Нарушения со стороны психики: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушения функции печени (1,2 %), тошнота (1,2 %), крапивница (1,2 %), гипотензия (1,2 %). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше. 13 Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений): Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко – гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – тремор. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – нарушение зрения (включая диплопию, нечеткое зрение). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко – стойкая или временная потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны органов дыхания: часто – одышка. Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко – панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко – повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Итраконазол – препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является исчерпывающим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. При одновременном применении итраконазола с умеренными или «сильными» индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или «сильными» ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола. Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются «сильными» ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может 15 привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена. После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать в начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол. Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное: • «Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»). • «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости следует корректировать дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Это относится к следующим препаратам: умеренные или «сильные» индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. • «Применять с осторожностью»: рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); 16 умеренные или «сильные» ингибиторы CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия. Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Альфа-блокаторы Алфузозин Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после Силодозин Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а окончания лечения итраконазолом. Повышен а Тамсулозин Тамсулозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑) риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ Тамсулозином. Анальгетики Алфентанил Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на а Бупренорфин (в/в и Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑) предмет появления нежелательных реакций подъязычно) на анальгетикис, может потребоваться Оксикодон Оксикодон Сmax (↑), AUC (↑↑) снижение дозы алфентанила/бупренорфина/ Суфентанил Суфентанил – повышение оксикодона/суфентанила. концентрации (степень неизвестна) a,b Фентанил Фентанил в/в AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после Фентанил в других формах – окончания лечения итраконазолом. Повышен повышение концентрации (степень риск появления нежелательных реакций на неизвестна)a,b фентанилс. Левацетилметадол Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC Противопоказан во время и в течение 2 (левометадил) (↑↑↑)а недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. Метадон (R)-метадон C max (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных 17 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. Противоаритмические средства Дигоксин Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас. Дизопирамид Дизопирамид – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (↑↑)а, b недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию. Дофетилид Дофетилид Сmах (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. Дронедарон Дронедарон Сmах (↑↑↑), AUC Противопоказан во время и в течение 2 а (↑↑↑↑) недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. Хинидин Хинидин Сmах ↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий. Антибиотики Бедаквилин Бедаквилин Сmах (↔), AUC (↑) в Не рекомендуется в течение более чем 2 течение 2 недель, один раз в сутки недель в любой момент лечения 18 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) бедаквилинаа бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. Ципрофлоксацин Итраконазол Сmах ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на Эритромицин предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Кларитромицин Кларитромицин – повышение Применять с осторожностью, наблюдать на концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна)a, b на итраконазол и/или кларитромицинс, Итраконазол Сmах ↑, AUC ↑ может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. Деламанид Деламанид – повышение Применять с осторожностью, наблюдать на концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна) a, b на деламанид/триметрексат, может Триметрексат Триметрексат – повышение потребоваться снижение дозы итраконазолас. концентрации (степень неизвестна)a, b Изониазид Изониазид: концентрация Не рекомендуется в течение 2 недель до и во итраконазола (↓↓↓) a, b время лечения итраконазолом, может быть Рифампицин Рифампицин: AUC итраконазола снижена эффективность итраконазола. ↓↓↓ Рифабутин Рифабутин – повышение Не рекомендуется в течение 2 недель до, во концентрации (степень время и в течение 2 недель после лечения неизвестна) a, b итраконазолом. Возможно снижение Итраконазол: Сmах ↓↓, AUC ↓↓ эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс. Телитромицин У здоровых добровольцев: Противопоказан пациентам с тяжелым телитромицин Сmах ↑, AUC ↑ нарушением функции печени или почек во При тяжелом нарушении функции время и в течение 2 недель после лечения а почек: телитромицин AUC (↑↑) итраконазолом. Повышен риск появления При тяжелом нарушении функции нежелательных реакций на телитромицин, печени: телитромицин – включая печеночную токсичность, повышение концентрации (степень пролонгацию интервала QT и пируэтную 19 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) неизвестна) a, b тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться с снижение дозы телитромицина . Антикоагулянты и антитромботические средства Апиксабан Апиксабан Сmах (↑), AUC (↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после Ривароксабан Ривароксабан Сmах (↑), AUC (↑-↑↑)а лечения итраконазолом. Повышен риск Ворапаксар Ворапаксар Сmах (↑), AUC (↑)а появления нежелательных реакций на с апиксабан/ривароксабан/ворапаксар . Кумарины Кумарины (например, варфарин) – Применять с осторожностью, наблюдать на (например, повышение концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций варфарин) неизвестна)a, b на кумарины/цилостазол, может а Цилостазол Цилостазол Сmах (↑), AUC (↑↑) потребоваться снижение дозы кумаринов/ цилостазолас. Дабигатран Дабигатран Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться с снижение дозы дабигатрана . Тикагрелор Тикагрелор Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений. Противосудорожные средства Карбамазепин Концентрация карбамазепина (↑)a, b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во Концентрация итраконазола (↓↓)a, b время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинc. 20 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Фенобарбитал Фенобарбитал: концентрация Не рекомендуется в течение 2 недель до, во итраконазола (↓↓↓) a, b время и в течение 2 недель после лечения Фенитоин Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. Противодиабетические средства Репаглинид Репаглинид Сmах ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на Саксаглиптин Саксаглиптин Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/ саксаглиптинас. Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства Артеметер- Артеметер Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на люмефантрин Люмефантрин Сmах (↑), AUC (↑)a предмет появления нежелательных реакций Хинин Хинин Сmах ↔, AUC ↑ на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению. Галофантрин Галофантрин – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна) a, b Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. Изавуконазол Изавуконазол Сmах (↔), AUC Противопоказан во время и в течение 2 (↑↑↑)а недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гипер- чувствительности и эмбриофетотоксичность. Празиквантел Празиквантел Сmах (↑↑), AUC (↑) a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. Антигистаминные средства 21 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Астемизол Астемизол Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. Биластин Биластин Сmах (↑↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Эбастин Эбастин Сmах ↑↑, AUC ↑↑↑ предмет появления нежелательных реакций Рупатадин Рупатадин – повышение на биластин/эбастин, рупатадинс, может концентрации (↑↑↑↑)a, b потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. Мизоластин Мизоластин Сmах (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. Терфенадин Терфенадин – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна) b Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. Противомигренозные средства Элетриптан Элетриптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана. Алкалоиды Алкалоиды спорыньи – Противопоказан во время и в течение 2 спорыньи повышение концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. (дигидроэрготамин, неизвестна)a, b Повышен риск появления нежелательных эргометрин, реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготамин, эрготизм. метилэргометрин) Противоопухолевые препараты 22 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Бортезомиб Бортезомиб AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Брентуксимаба Брентуксимаба ведотин AUC (↑) a предмет появления нежелательных реакций ведотин на противоопухолевые препаратыс, может Бусульфан Бусульфан Сmах ↑, AUC ↑ потребоваться снижение дозы Эрлотиниб Эрлотиниб Сmах (↑↑), AUC (↑)a противоопухолевого препарата. Гефитиниб Гефитиниб Сmах ↑, AUC ↑ Иматиниб Иматиниб Сmах (↑), AUC (↑)a Иксабепилон Иксабепилон Сmах (↔), AUC (↑)a Нинтеданиб Нинтеданиб Сmах (↑), AUC (↑)a Панобиностат Панобиностат Сmах (↑), AUC (↑)a Понатиниб Понатиниб Сmах (↑), AUC (↑)a Руксолитиниб Руксолитиниб Сmах (↑), AUC (↑)a Сонидегиб Сонидегиб Сmах (↑), AUC (↑↑)a Вандетаниб Вандетаниб Сmах ↔, AUC ↑ Иделалисиб Иделалисиб Сmах (↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на Итраконазол – повышение предмет появления нежелательных реакций концентрации в сыворотке на итраконазол и/или иделалисибс, может (степень неизвестна)a, b потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. Акситиниб Акситиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после Бозутиниб Бозутиниб Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а лечения итраконазолом. Повышен риск Кабазитаксел Кабазитаксел Сmах (↔), AUC (↔)а появления нежелательных реакций на а с Кабозантиниб Кабозантиниб Сmах (↔), AUC (↑) противоопухолевые препараты . Церитиниб Церитиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а Кобиметиниб Кобиметиниб Сmах ↑↑, AUC ↑↑↑ Дополнительно: а Кризотиниб Кризотиниб Сmах (↑), AUC (↑↑) Для кабазитаксела, даже если изменения Дабрафениб Дабрафениб AUC (↑)а параметров фармакокинетики не достигали Дазатиниб Дазатиниб Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а статистической значимости в исследовании Доцетаксел Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а лекарственного взаимодействия с низкими Ибрутиниб Ибрутиниб Сmах (↑↑↑↑), AUC дозами кетоконазола, наблюдалась высокая (↑↑↑↑)а вариативность результатов. Для ибрутиниба Лапатиниб Лапатиниб Сmах (↑↑), AUC (↑↑)а специфические действия описаны в Нилотиниб Нилотиниб Сmах (↑), AUC (↑↑)а инструкции по применению. Олапариб Олапариб Сmах ↑, AUC ↑↑ Пазопаниб Пазопаниб Сmах (↑), AUC (↑)а 23 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Сунитиниб Сунитиниб Сmах (↑), AUC (↑)а Трабектедин Трабектедин Сmах (↑), AUC (↑)а Трастузумаб Трастузумаб эмтанзин – эмтанзин повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Алкалоиды Алкалоиды барвинка – повышение барвинка концентрации (степень неизвестна)a, b Регорафениб AUC регорафениба (↓↓ по данным Не рекомендуется во время и 2 недели после а для активного компонента) лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. Иринотекан Иринотекан и его активный Противопоказан во время и в течение 2 метаболит – повышение недель после лечения итраконазолом. концентрации (степень Повышен риск появления нежелательных неизвестна)a, b реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства Алпразолам Алпразолам Сmах ↔, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на Арипипразол Арипипразол Сmах ↑, AUC ↑ предмет появления нежелательных реакций Бротизолам Бротизолам Сmах ↔, AUC ↑↑ на антипсихотики, анксиолитики или Буспирон Буспирон Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ снотворныес, может потребоваться снижение Карипразин (↑↑)a,b доз этих препаратов. Галоперидол Галоперидол Сmах ↑, AUC ↑ Мидазолам (в/в) Мидазолам (в/в) – повышение концентрации ↑↑b Пероспирон Пероспирон Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Кветиапин Кветиапин Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Рамелтеон Рамелтеон Сmах (↑), AUC (↑)а Рисперидон Рисперидон – повышение концентрации ↑b Суворексант Суворексант Сmах (↑), AUC (↑↑)а Зопиклон Зопиклон Сmах ↑, AUC ↑ 24 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Луразидон Луразидон Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. Мидазолам Мидазолам Сmах ↑-↑↑, Противопоказан во время и в течение 2 (перорально) AUC ↑↑-↑↑↑↑ недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. Пимозид Пимозид Сmах (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией. Сертиндол Сертиндол – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна)a, b Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. Триазолам Триазолам Сmах ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. Противовирусные средства Асунапревир (с Асунапревир Сmах (↑↑↑), AUC Применять с осторожностью; специфические усилением) (↑↑↑)а действия описаны в инструкции по Тенофовира Тенофовир – повышение применению противовирусного препарата. дизопроксила концентрации (степень фумарат (TDF) неизвестна) a, b 25 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Боцепревир Боцепревир Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на Итраконазол – повышение предмет появления нежелательных реакций концентрации (степень на итраконазол и/или боцепревирc, может неизвестна) a, b потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. Кобицистат Кобицистат – повышение Применять с осторожностью, наблюдать на концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна) a, b на итраконазол, может потребоваться Итраконазол – повышение снижение дозы итраконазола. концентрации (степень неизвестна) a, b Даклатасвир Даклатасвир Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на Ванипревир Ванипревир Сmах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирc, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. Дарунавир (с Усиленный ритонавиром Применять с осторожностью, наблюдать на усилением) дарунавир: Сmах итраконазола (↑↑), предмет появления нежелательных реакций AUC (↑↑)а на итраконазол, может потребоваться Фосампренавир (с Усиленный ритонавиром снижение дозы итраконазола. усилением фосампренавир: Сmах итраконазола ритонавиром) (↑), AUC (↑↑)а Телапревир Телапревир: Сmах итраконазола (↑), AUC (↑↑)а Элвитегравир Элвитегравир Сmах (↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на (усиленный) Итраконазол – повышение предмет появления нежелательных реакций концентрации (степень на итраконазол и/или элвитегравир неизвестна)a, b (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. 26 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Эфавиренз Эфавиренз: Сmах итраконазола ↓, Не рекомендуется в течение 2 недель до и во Невирапин AUC ↓ время лечения итраконазолом. Невирапин: Сmах итраконазола ↓, Эффективность итраконазола может быть AUC ↓↓ снижена. Комбинация: Элбасвир Сmах (↔), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на Элбасвир/ Гразопревир Сmах (↔), AUC (↑↑)а предмет появления нежелательных реакций, Гразопревир связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/ гразопревира. Комбинация: Глекапревир Сmах (↑↑), AUC Применять с осторожностью, наблюдать на Глекапревир/ (↑↑-↑↑↑)а предмет появления нежелательных реакций, Пибрентасвир Пибрентасвир Сmах (↔ -↑), AUC связанных с совместным применениемс. (↔ -↑↑)а Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/ пибрентасвира. Индинавир Концентрация итраконазола ↑b Применять с осторожностью, наблюдать на Индинавир Сmах ↔, AUC ↑ предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. Маравирок Маравирок Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока. Комбинация: Итраконазол Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на а Омбитасвир/ Омбитасвир Сmах (↔), AUC (↑) предмет появления нежелательных реакций Паритапревир/ Паритапревир Сmах (↑), AUC (↑↑)а на итраконазол и/или противовирусные Ритонавир/ Ритонавир Сmах (↑), AUC (↑)а средствас. с Дасабувиром или Дасабувир Сmах (↑), AUC (↑)а Может потребоваться снижение дозы без него итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов. 27 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Ритонавир Итраконазол Сmах (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на а Ритонавир Сmах (↔), AUC (↑) предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. Саквинавир Саквинавир (без усиления) Сmах ↑↑, Применять с осторожностью, наблюдать на AUC ↑↑↑ предмет появления нежелательных реакций Итраконазол (с усиленным на итраконазол и/или саквинавирc. Может саквинавиром) Сmах (↑), AUC (↑↑)а потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. Симепревир Симепревир Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Бета-блокаторы Надолол Надолол Сmах ↑↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола. Блокаторы кальциевых каналов Бепридил Бепридил – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна)a, b Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной. Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол – Применять с осторожностью, наблюдать на повышение концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна)a, b на итраконазол и/или дилтиаземc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. Фелодипин Фелодипин Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 Лерканидипин Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а недель после лечения итраконазолом. Нисолдипин Нисолдипин Сmах (↑↑↑↑), AUC Повышен риск появления нежелательных 28 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) (↑↑↑↑)а реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. Другие Дигидропиридины – повышение Применять с осторожностью, наблюдать на дигидропиридины концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна) a, b на дигидропиридины/верапамилс, может Верапамил Верапамил – повышение потребоваться снижение доз концентрации (степень дигидропиридинов/верапамила. неизвестна) a, b Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы Алискирен Алискирен Сmах ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Не рекомендуется во время и в течение 2 Риоцигуат Риоцигуат Сmах (↑), AUC (↑↑) a недель после лечения итраконазоломc. Силденафил (для Силденафил/тадалафил – Повышен риск появления нежелательных лечения легочной повышение концентрации (степень реакций на сердечно-сосудистый препарат. гипертензии) неизвестна, но эффект может быть Тадалафил (для более выраженным, чем сообщено лечения легочной для урологических средств)a, b гипертензии) Бозентан Бозентан Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Гуанфацин Гуанфацин Сmах (↑), AUC (↑↑)a предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. Ивабрадин Ивабрадин Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. Ранолазин Ранолазин Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность. 29 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Контрацептивные средства Диеногест Диеногест Сmах (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Улипристал Улипристал Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. Диуретики Эплеренон Эплеренон Сmах (↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. Желудочно-кишечные средства Апрепитант Апрепитант AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Лоперамид Лоперамид Сmах ↑↑, AUC ↑↑ предмет появления нежелательных реакций Нетупитант Нетупитант Сmах (↑), AUC (↑↑)a на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. Цизаприд Цизаприд – повышение Противопоказан во время и в течение 2 концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна)a, b Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию. Домперидон Домперидон Сmах ↑↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. 30 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Средства для Итраконазол: Сmах ↓↓, AUC ↓↓ Применять с осторожностью препараты, снижения снижающие кислотность желудка, например, кислотности такие нейтрализующие кислоту средства, как желудка алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»). Налоксегол Налоксегол Сmах (↑↑↑), AUC Противопоказан во время и в течение 2 (↑↑↑↑)a недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. Saccharomyces S. boulardii – снижение Не рекомендуется во время и 2 недели после boulardii колонизации (степень неизвестна) лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена. Иммуносупрессоры Будесонид Будесонид (для ингаляций) Сmах ↑, Применять с осторожностью, наблюдать на AUC ↑↑; будесонид (другие предмет появления нежелательных реакций формы) – повышение на иммуносупрессоры, может потребоваться концентрации (степень снижение дозы иммуносупрессора. неизвестна)a, b Циклесонид Циклесонид (для ингаляций) Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Циклоспорин Циклоспорин (в/в) – повышение концентрации ↔ – ↑b Циклоспорин (другие формы) – повышение концентрации (степень неизвестна)a, b 31 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Дексаметазон Дексаметазон Сmах ↔ (в/в) ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально) Флутиказон Флутиказон (для ингаляций) – повышение концентрации ↑↑ b Флутиказон (назальная форма) – повышение концентрации (↑) a, b Метилпреднизолон Метилпреднизолон (перорально) Сmах ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ Такролимус Такролимус (в/в) – повышение концентрации ↑ b Такролимус (перорально) Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Темсиролимус Темсиролимус (в/в) Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Эверолимус Эверолимус Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и в течение 2 Сиролимус Сиролимус Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a недель после лечения итраконазоломс. (рапамицин) Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. Препараты, регулирующие уровни липидов Аторвастатин Аторвастатин Сmах ↔-↑↑, Противопоказан во время и в течение 2 AUC ↑-↑↑ недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени. Ломитапид Ломитапид Сmах (↑↑↑↑), AUC Противопоказан во время и в течение 2 (↑↑↑↑)a недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. 32 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Ловастатин Ловастатин Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Симвастатин Симвастатин Сmах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени. Нестероидные противовоспалительные средства Мелоксикам Мелоксикам Сmах ↓↓, AUC ↓ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. Респираторные средства Салметерол Салметерол Сmах (↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на с салметерол . Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Ребоксетин Сmах (↔), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на Венлафаксин Венлафаксин Сmах (↑), AUC (↑)a предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. Урологические препараты Аванафил Аванафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. Дапоксетин Дапоксетин Сmах (↑), AUC (↑) a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. 33 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Дарифенацин Дарифенацин Сmах (↑↑↑), AUC Не рекомендуется во время и 2 недели после (↑↑↑-↑↑↑↑) a лечения итраконазолом. Повышен риск Варденафил Варденафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. Дутастерид Дутастерид – повышение Применять с осторожностью, наблюдать на концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций неизвестна)a, b на урологические препаратыc, может Имидафенацин Имидафенацин Сmах ↑, AUC ↑ потребоваться снижение дозы Оксибутинин Оксибутинин – повышение урологического препарата. концентрации ↑ b Специфические действия по дутастериду Силденафил Силденафил Сmах (↑↑), AUC (↑↑- указаны в инструкции по его применению. (эректильная ↑↑↑↑)a Для силденафила и тадалафила см. также дисфункция) раздел «Особые указания». Тадалафил Тадалафил Сmах (↑), AUC (↑↑) a (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) Толтеродин Толтеродин Сmах (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 Уденафил Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а Фезотеродин Фезотеродин Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться 34 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) снижение дозы фезотеродина. Солифенацин Солифенацин Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина. Другие препараты и лекарственные средства Алитритиноин Алитритиноин Сmах (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на (перорально) предмет появления нежелательных реакций Каберголин Каберголин Сmах (↑↑), AUC (↑↑) a на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/ Каннабиоиды Каннабиоиды – повышение цинакальцет, может потребоваться снижение концентрации, степень неизвестна, доз этих препаратовc. но вероятно (↑↑)а Цинакальцет Цинакальцет Сmах (↑↑), AUC (↑↑)a Колхицин Колхицин Сmах (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. 35 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата Противопоказан пациентам с сильным а (↑↑), AUC (↑↑) . метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим Более выраженное повышение мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, ожидается у лиц со средним или а также пациентам со средним или слабым слабым метаболизмом CYP2D6 метаболизмом CYP2D6 во время и в течение IMs/PMs и при одновременном 2 недель после терапии итраконазолом. применении ингибитора CYP2D6. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата. Алкалоиды Алкалоиды спорыньи – Противопоказаны во время и в течение 2 спорыньи повышение концентрации (степень недель после лечения итраконазолом. неизвестна)а, Ь Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»). Галантамин Галантамин Сmах (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина. Ивакафтор Ивакафтор Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. Лумакафтор/ Ивакафтор Сmах (↑↑), AUC (↑↑) a Не рекомендуется в течение 2 недель до, во ивакафтор Лумакафтор Сmах (↔), AUC (↔)a время и в течение 2 недель после лечения Итраконазол – снижение итраконазолом. Возможно снижение 36 Классы Ожидаемый/потенциальный Клинические комментарии препаратов и эффект по отношению к уровню препараты препарата (см. сноски) концентрации, степень неизвестна, эффективности итраконазола, возрастает но, вероятно ↓↓↓ риск появления нежелательных реакций на ивакафторc. Антагонисты рецепторов вазопрессина Кониваптан Кониваптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после Толваптан Толваптан Сmах (↑↑), AUC (↑↑↑)a лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. Мозаваптан Мозаваптан Сmах ↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. *ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови. Примечание Среднее повышение концентрации: ↑: < 100 % (< 2 раз); ↑↑: 100-400 % (≥ 2 раз и < 5 раз); ↑↑↑: 400-900 % (≥ 5 раз и < 10 раз); ↑↑↑↑: ≥ 10 раз. Среднее снижение концентрации: ↓: < 40 %; ↓↓: 40-80 %; ↓↓↓: > 80 %. Отсутствие эффекта: ↔. Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства. а. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом. b. Параметры фармакокинетики не установлены. 37 c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению. Дети Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.

При циррозе печени; при тяжелых нарушениях функции печени и почек; при гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел «Особые указания»). Беременность Препарат Орунгамин® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода. В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью. Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно- сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин ®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Грудное вскармливание Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания женщинам, принимающим препарат Орунгамин®, следует прекратить грудное вскармливание. Влияние на деятельность сердца: в исследованиях на здоровых добровольцах лекарственной формы итраконазола раствор для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгамин® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса терапии. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгамин® необходимо прекратить. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении 38 итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности. Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных средств с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол. Невропатия: лечение препаратом Орунгамин® стоит прекратить в случае возникновения невропатии. При системном кандидозе в случае, если предполагается, что штаммы рода Candida резистентны к флуконазолу, невозможно предполагать, что они чувствительны к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверять чувствительность штаммов до терапии итраконазолом. Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола, капсул и итраконазола раствора для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при применении его в лекарственной форме раствор для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола. Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию) рекомендуется принимать препарат Орунгамин® в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости. Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с 39 другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю терапии. В связи с этим, рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Орунгамин ®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгамин® в виде капсул, его 40 применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов. Пациенты со СПИДом: врач должен оценить необходимость проведения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций. Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом препарата Орунгамин® капсулы. При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом. Пациенты пожилого возраста: данные по использованию препарата Орунгамин® у пациентов пожилого возраста ограниченны. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Способность к зачатию: в исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола. Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как 41 следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации более 250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента моложе 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Орунгамин® капсулы, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Действующее вещество: пеллет итраконазола (22 %) – 455,000 мг в пересчете на итраконазол – 100,000 мг. Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат – 0,220 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Состав корпуса капсулы: желатин – до 100 %. Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин – 0,0471 %, титана диоксид – 1,0 %, желатин – до 100 %. Состав на 1000 г пеллет: Действующее вещество: итраконазол – 220,000 г. Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) – 347,190 г, гипромеллоза – 280,530 г, сахароза – 117,050 г, эудрагит Е-100 – 35,050 г, метилпарагидроксибензоат натрия – 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия – 0,015 г. Описание Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус прозрачный, крышечка синего цвета непрозрачная. Содержимое капсул – белые или почти белые сферические пеллеты.