НО-ПАРЕТ

Туберкулез легких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического С. 3 действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.

Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) капельно. Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сутки в/м или в/в, но не более 20 мг/кг/сутки в течение 60–120 дней, затем по 1 г в/м или в/в 2–3 раза в неделю. Капреомицин применяют только в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Лечение туберкулеза следует продолжать 12–24 мес. Пациентам с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (см. таблицу). Эти дозы подобраны таким образом, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/мл. Дозирование препарата Капреомицин у пациентов с хронической почечной недостаточностью Клиренс Клиренс Период Дозаа (мг/кг) для следующих креатинина капреомицина полувыведения интервалов между введениями (мл/мин) (л/кг/час • 102) (ч) 24 ч 48 ч 72 ч 0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87 С. 4 10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3 20 1,49 20,0 3,58 7,16 10,7 30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2 40 2,45 12,2 5,87 11,7 50 2,92 10,2 7,01 14,0 60 3,40 8,8 8,16 80 4,35 6,8 10,4 100 5,31 5,6 12,7 110 5,78 5,2 13,9 а • для пациентов со сниженной почечной функцией расчет начальной поддерживающей дозы дается для факультативных дозировок капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозами приведет к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами. Приготовление растворов и введение Для в/м введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. Следует подождать 2–3 мин до полного растворения содержимого флакона. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра), поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для в/в инфузии приготовленный, как указано выше, раствор капреомицина добавляют к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Вводят внутривенно капельно в течение 60 мин. При необходимости для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений: Количество растворителя, Полученный объем Концентрация добавляемое во флакон вместимостью раствора капреомицина раствора 10 мл, содержащий 1 г препарата 2,15 мл 2,85 мл 370 мг*/мл 2,63 мл 3,33 мл 315 мг*/мл 3,3 мл 4 мл 260 мг*/мл 4,3 мл 5 мл 210 мг*/мл • Эквивалент активности капреомицина. Перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор. Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. С. 5 После разведения раствор капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 ч.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, макулопапулезная сыпь, сопровождающаяся иногда лихорадочной реакцией (при одновременном применении капреомицина с другими противотуберкулезными препаратами). Нарушения со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность (субклиническая и клиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение, обратимые аудиометрические изменения, звон в ушах, вестибулярные нарушения). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: изменения биохимических показателей функции печени были обнаружены у пациентов, которые получали капреомицин для инъекций в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, о которых известно, что они вызывают изменения функции печени; роль капреомицина для инъекций в проявлении этих нарушений неясна. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность (уменьшение выделения фенолсульфонфталеина, повышение концентрации азота мочевины крови, появление аномального мочевого осадка); возможны нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера, и развитие токсического нефрита. Известен один случай развития токсического нефрита, почечной недостаточности и олигурии, приведших к смерти, у пациента с туберкулезом легких и портальным циррозом, получавшего капреомицин (1 г) и аминосалициловую кислоту ежедневно в течение 1 месяца. На аутопсии был обнаружен острый некроз почечных канальцев. Общие расстройства и нарушения в месте введения: при внутримышечном введении – болезненность, уплотнение, асептический абсцесс в месте инъекции. Лабораторные и инструментальные данные: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикурия.

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, снижается – неостигмина метилсульфатом. При одновременном применении с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистиметатом натрия, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Почечная недостаточность, нарушение слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение капреомицина с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). Беременность Противопоказан к применению при беременности. Период грудного вскармливания При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. При необходимости назначения препарата пациентам с почечной недостаточностью, нарушением слуха, дегидратацией, пациентам пожилого возраста следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек. Исследование функции почек следует проводить до лечения и 1 раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке. Нефротоксический эффект связан с концентрацией капреомицина в сыворотке крови. Отмечались повышение концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появление аномального мочевого осадка. При передозировке может развиться повреждение почек с некрозом канальцев. Частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у пациентов, проходивших длительное лечение. Повышение концентрации АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации АМК или без него требует тщательного обследования пациента, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. С. 7 Аудиометрию и оценку вестибулярной функции следует проводить до начала лечения и 1 раз в неделю в ходе лечения. Риск поражения улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов) выше у пациентов с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Частыми симптомами ототоксичности являются головокружение и шум в ушах. С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в т.ч. и лекарственной. Из-за риска взаимного усиления нефро- и ототоксического эффектов одновременный прием с такими противотуберкулезными антибиотиками, как стрептомицин и виомицин, не рекомендуется; с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином следует применять с осторожностью. После быстрого внутривенного введения больших доз препарата могут наблюдаться снижение общего мышечного тонуса вплоть до нервно-мышечной блокады, риск развития которой выше на фоне применения эфира для наркоза. При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата Капреомицин не требуется; при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Действия при пропуске введения одной или нескольких доз лекарственного препарата На время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначения. В случае пропуска инъекции очередную дозу вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Состав на 1 флакон Действующее вещество: капреомицина сульфат 1,295 г в пересчете на капреомицин 1 г. Описание: белый или почти белый порошок, гигроскопичен.