Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА

Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий. У пациентов, принимающих препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Пиперациллин- Тазобактам ЭЛЬФА и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. При лечении препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин + тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности. Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой 8 фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение комбинации пиперациллина и тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин + тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении комбинации пиперациллина и тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек. В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами (судорожными приступами). Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин+[тазобактам]. ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). У пациентов при развитии ранних проявлений активации патологического иммунитета, оценка должна быть проведена немедленно. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение препаратом пиперациллин+[тазобактам] следует прекратить. Влияние на лабораторные тесты Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, 9 основанную на ферментативном окислении глюкозы. Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов. Вспомогательные вещества (натрий) Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА 2,0 г + 0,25 г Данный препарат содержит 112 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА 4,0 г + 0,5 г Данный препарат содержит 224 мг натрия на флакон, что эквивалентно 11,2 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Это может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиваться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови). Дети Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. 10 Лактация Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина + 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина + 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений. Дети в возрасте от 2 до 12 лет При нейтропении: У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина + 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. При интраабдоминалъной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина + 12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов. У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции. Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и 11 частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина (мл/мин) >40 Коррекции дозы не требуется 20-40 12 г + 1,5 г в сутки 4 г + 0,5 г через каждые 8 часов <20 8 г + 1 г в сутки 4 г + 0,5 г каждые 12 часов Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г пиперациллина + 1 г тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина + 0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа. Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью: Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом: Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина (мл/мин) >50 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина + 12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов <50 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина + 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением. Нарушение функции печени Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется. Пожилые пациенты Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Рекомендации по приготовлению раствора Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного 12 введения. Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость. Дозировка/флакон Необходимый объем растворителя (пиперациллин + тазобактам) 2 г + 0,25 г 10 мл 4 г + 0,5 г 20 мл Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы. Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем – 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат. Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Табличное резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции Часто Кандидоз* Инфекции и инвазии Редко Псевдомембранозный колит Часто Тромбоцитопения, анемия* Нечасто Лейкопения Нарушения со стороны крови Редко Агранулоцитоз и лимфатической системы Панцитопения*, нейтропения, Частота гемолитическая анемия*, эозинофилия*, 13 Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции неизвестна тромбоцитоз* Анафилактоидный шок*, Нарушения со стороны Частота анафилактический шок*, анафилактоидная иммунной системы неизвестна реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* Нарушения метаболизма и Гипокалиемия Нечасто питания Часто Бессонница Психические нарушения Частота Делирий* неизвестна Нарушения со стороны Часто Головная боль нервной системы Нечасто Судороги Снижение артериального давления, Нарушения со стороны Нечасто флебит, тромбофлебит, «приливы» крови сердца и сосудов к коже лица Нарушения со стороны Редко Носовое кровотечение дыхательной системы, Эозинофильная пневмония Частота органов грудной клетки и неизвестна средостения Очень часто Диарея Нарушения со стороны Боль в животе, рвота, запор, тошнота, Часто желудочно-кишечного тракта диспепсия Редко Стоматит Нарушения со стороны Гепатит*, желтуха Частота печени и желчевыводящих неизвестна путей Часто Сыпь, кожный зуд Полиморфная экссудативная эритема*, Нарушения со стороны кожи Нечасто крапивница, макулопапулезная сыпь* и подкожных тканей Редко Токсический эпидермальный некролиз* Частота Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный 14 Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции неизвестна дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура Нарушения со стороны Артралгия, миалгия мышечной, костной и Нечасто соединительной ткани Нарушения со стороны почек Частота Почечная недостаточность, и мочевыводящих путей неизвестна тубулоинтерстициальный нефрит* Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение Часто концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая Лабораторные и проба Кумбса, повышение концентрации инструментальные данные мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации Нечасто глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени Увеличение времени кровотечения, Частота повышение активности неизвестна гаммаглутамилтрансферазы Повышение температуры тела, местные Общие нарушения и реакции Часто реакции (покраснение, уплотнение в месте в месте введения введения) 15 Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции Нечасто Озноб *нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных исследований. ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях передозировки препаратом пиперациллин + тазобактам. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. Лечение В случае передозировки, лечение пиперациллином + тазобактамом следует прекратить. Специфический антидот неизвестен. Должно проводиться поддерживающее и симптоматическое лечение, соответствующее состоянию больного. Чрезмерно высокую концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Совместное применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения. В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию комбинацией пиперациллина и тазобактама совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин. Некоторые их этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином + тазобактамом. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пиперациллин- 16 Тазобактам ЭЛЬФА и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина. Одновременное применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами). При одновременном применении с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Совместное применение с аминогликозидами Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина+[тазобактам] и аминогликозидов разграничить во времени. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий. У пациентов, принимающих препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата. 17 Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Пиперациллин- Тазобактам ЭЛЬФА и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. При лечении препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин + тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности. Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение комбинации пиперациллина и тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин + тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении комбинации пиперациллина и тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек. В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами (судорожными приступами). Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов 18 с нарушением функции почек. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин+[тазобактам]. ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). У пациентов при развитии ранних проявлений активации патологического иммунитета, оценка должна быть проведена немедленно. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение препаратом пиперациллин+[тазобактам] следует прекратить. Влияние на лабораторные тесты Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы. Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов. Вспомогательные вещества (натрий) Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА 2,0 г + 0,25 г Данный препарат содержит 112 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА 4,0 г + 0,5 г Данный препарат содержит 224 мг натрия на флакон, что эквивалентно 11,2 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Это может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют 19 выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиваться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови). Дети Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ Исследования влияния препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. ФОРМА ВЫПУСКА Порошок для приготовления раствора для инфузий 2,0 г + 0,25 г и 4,0 г + 0,5 г. Первичная упаковка: По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 20 мл, с пробками из бромбутилкаучука или хлорбутилкаучука и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой (полипропилен). По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 30 мл с пробками из бромбутилкаучука или хлорбутилкаучука и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой (полипропилен). Вторичная упаковка: По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК Отпускают по рецепту. 20 ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ / ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ Российская Федерация АО «Научно-производственный центр «ЭЛЬФА» 115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2 тел./факс: +7 (495) 679-89-60 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ ООО «Рузфарма», Россия 143132, Московская обл., г. Руза, рп. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр.1 21

Состав на 1 флакон: Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг. Описание Белый или почти белый порошок.