Пиперациллин+Тазобактам Каби

Пиперациллин + Тазобактам Каби применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами. Взрослые и дети старше 12 лет: • инфекции нижних дыхательных путей; • инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); • интраабдоминальные инфекции; • инфекции кожи и мягких тканей; • септицемия; • гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде); • бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами); • инфекции костей и суставов; • смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами). 8 Дети в возрасте от 2 до 12 лет: • интраабдоминальные инфекции; • инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами). Примечание: для септицемии, вызванной микроорганизмами, вырабатывающими бета- лактамазу расширенного спектра, см. раздел «Фармакологические свойства». Частота случаев приобретенной резистентности для отдельных видов патогенных микроорганизмов может варьироваться в зависимости от географической зоны и от времени, поэтому необходимо располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.

Препарат Пиперациллин + Тазобактам Каби применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений. Дети в возрасте от 2 до 12 лет При нейтропении: У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин + Тазобактам Каби дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. При интраабдоминальной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов. У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции. 10 Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тaзобактама и пиперациллина (мл/мин) > 40 Коррекции дозы не требуется 12 г/1,5 г/сутки 20-40 4 г/0,5 г через каждые 8 часов 8 г/1 г/сутки < 20 4 г /0,5 г каждые 12 часов Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби следующим образом. Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тaзобактама и пиперациллина 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) > 50 мл/мин каждые 8 часов 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/ 8,75 мг тазобактама) ≤50 мл/мин каждые 8 часов 11 Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением. Нарушение функции печени Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется. Пожилые пациенты Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Рекомендации по приготовлению раствора Препарат Пиперациллин + Тазобактам Каби применяется только для внутривенного введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 - 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость. Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) Необходимый объем растворителя 2 г + 0,25 г 10 мл 4 г + 0,5 г 20 мл Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5 % раствор декстрозы. Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл); 5 % раствор декстрозы; 6 % солевой раствор декстрана. 12

В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто: ≥ 10 % часто: ≥ 1 % и < 10 % нечасто: ≥ 0,1 % и < 1 % редко: ≥ 0,01 % и < 0,1 % очень редко: < 0,01 % частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления. Суперинфекции Часто Кандидоз* Редко Псевдомембранозный колит Органы кроветворения Часто Тромбоцитопения, анемия* Нечасто Лейкопения Редко Агранулоцитоз Частота Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая неизвестна анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* Иммунная система Частота Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, неизвестна анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* Обмен веществ Нечасто Гипокалиемия Нарушения психики Часто Бессонница Частота Делирий* неизвестна Нервная система Часто Головная боль Нечасто Судороги Сердечно-сосудистая Нечасто Снижение артериального давления, флебит, система тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица Дыхательная система, Редко Носовое кровотечение органы грудной клетки Частота Эозинофильная пневмония и средостения неизвестна Желудочно-кишечный Очень Диарея тракт часто Часто Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия Редко Стоматит Гепатобилиарная Частота Гепатит*, желтуха система неизвестна Кожа и подкожная Часто Сыпь, кожный зуд клетчатка Нечасто Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* Редко Токсический эпидермальный некролиз* 13 Частота Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный неизвестна дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS – синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура Костно-мышечная Нечасто Артралгия, миалгия система Почки и Частота Почечная недостаточность, мочевыводящая неизвестна тубулоинтерстициальный нефрит* система Лабораторные Часто Повышение активности «печеночных» трансаминаз показатели (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени Нечасто Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени Частота Увеличение времени кровотечения, повышение неизвестна активности гаммаглутамилтрансферазы Прочие Часто Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) Нечасто Озноб *побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Совместное применение препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения. В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином/тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин (см. раздел «Особые указания»). Некоторые их этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина. Одновременное применение препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами). При одновременном применении с препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему 15 свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований Во время применения препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы. Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Пиперациллин + Тазобактам Каби, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина+[тазобактам] и аминогликозидов разграничить во времени. Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими бикарбонат натрия, и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации. Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин). Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Совместное применение высоких доз антикоагулянтов. Гипокалиемия. Беременность Нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. 9 Грудное вскармливание Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Перед началом лечения препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий. 16 У пациентов, принимающих препарат Пиперациллин + Тазобактам Каби, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS – синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Пиперациллин + Тазобактам Каби и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. При лечении препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»). Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации 17 тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами (судорожными приступами). Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочное действие»). Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам, часто после лечения более 10 дней. ГЛГ - это угрожающий жизни синдром патологической активации иммунной системы, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической активации иммунной системы, следует немедленно обследовать. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Пиперациллин + Тазобактам Каби 2,0 г + 0,25 г Данный препарат содержит 112 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Пиперациллин + Тазобактам Каби 4,0 г + 0,5 г Данный препарат содержит 224 мг натрия на флакон, что эквивалентно 11,2 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Это может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин + Тазобактам Каби может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови). Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста. 18

1 флакон содержит: 2,0 г + 0,25 г Действующие вещества: Пиперациллин натрия, 2085,0 мг эквивалентно пиперациллину 2000,0 мг Тазобактам натрия, 268,3 мг эквивалентно тазобактаму 250,0 мг 4,0 г + 0,5 г Действующие вещества: Пиперациллин натрия, 4170,0 мг эквивалентно пиперациллину 4000,0 мг Тазобактам натрия, 536,6 мг эквивалентно тазобактаму 500,0 мг Описание Гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета.