Октреотид-Фармасинтез

Препарат Октреотид-Фармасинтез показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. • Акромегалия При отсутствии достаточного эффекта полной неэффективности или при наличии противопоказаний к проведению хирургического лечения или лучевой терапии, лечение в период после лучевой терапии до развития ее максимального эффекта. • Секретирующие эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы – для обеспечения адекватного контроля клинических симптомов заболевания: • карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; • ВИПомы; • глюкагономы; • гастриномы (синдром Золлингера- Эллисона); 2 • инсулиномы – для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии; • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). • Нейроэндокринные секретирующие и несекретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом.

Не применяйте препарат: • Если у Вас аллергия на октреотид или любые другие компоненты препарата и растворителя (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: Акромегалия Рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-Фармасинтез составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Если Вы ранее получали подкожные (п/к) инъекции октреотида непролонгированного действия, начинать лечение препаратом Октреотид- Фармасинтез можно на следующий день после последнего подкожного введения 7 октреотида непролонгированного действия. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации ГР (гормона роста) и ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста) в плазме крови, а также клинических симптомов. Если у Вас после 3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического контроля (в частности, если концентрация ГР остается выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического контроля (увеличена концентрация ГР и ИРФ-1), дозу можно увеличить до 40 мг, вводимых каждые 4 недели. В тех случаях, когда после 3-х месяцев лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез в дозе 20 мг отмечается стойкое снижение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Октреотид-Фармасинтез до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, в данном случае Вам следует тщательно контролировать клинические проявления заболевания и концентрацию ГР и ИФР 1 в плазме крови. Если Вы получаете стабильную дозу препарата Октреотид-Фармасинтез, каждые 6 месяцев Вам следует определять концентрацию ГР и ИФР-1. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы Начальная доза препарата Октреотид-Фармасинтез составляет 20 мг каждые 4 недели. В случае предшествующего лечения октреотидом непролонгированного действия его следует проводить в течение 2 недель после первой инъекции препарата Октреотид-Фармасинтез. При наличии адекватного контроля клинических проявлений и биохимических показателей после 3 месяцев лечения препаратом дозу можно уменьшить до 10 мг один раз в 4 недели. При недостаточном контроле заболевания после 3 месяцев лечения дозу препарата можно увеличить до 30 мг один раз в 4 недели. При усилении симптомов, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, в отдельные дни на фоне лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез возможно дополнительное введение п/к октреотида непролонгированного действия в дозе, применявшейся до перехода на лечение препаратом Октреотид-Фармасинтез. Данное усиление симптомов чаще всего развивается в первые 2 месяца лечения до достижения терапевтической концентрации октреотида. 8 Нейроэндокринные несекретирующие и секретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом Рекомендуемая доза препарата Октреотид-Фармасинтез составляет 30 мг один раз в 4 недели. Лечение препаратом следует продолжать только в случае отсутствия признаков прогрессирования опухоли. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы препарата Октреотид-Фармасинтез не требуется. Пациенты с нарушением функции печени В некоторых случаях пациентам с нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы. Пациенты в возрасте ≥ 65 лет Коррекции дозы препарата Октреотид-Фармасинтез не требуется. Путь и (или) способ введения Препарат Октреотид-Фармасинтез следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. С целью минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта инъекции следует проводить через как можно больший промежуток времени после приема пищи, т.е. между приемами пищи или перед сном. Если Вы применили препарата Октреотид-Фармасинтез больше, чем следовало Сообщалось об отдельных случаях передозировки суспензии октреотида в дозах от 100 мг до 163 мг в месяц. В указанных случаях единственным нежелательным явлением являлось развитие гиперемии (покраснения кожи). При применении суспензии октреотида в дозе от 60 мг в месяц до 90 мг каждые 2 недели для лечения злокачественных новообразований препарат в целом переносился хорошо; однако отмечались следующие нежелательные явления: частое мочеиспускание, повышенная утомляемость, депрессия, тревога и снижение концентрации внимания. Если Вы применили препарата Октреотид-Фармасинтез больше, чем следовало, сообщите об этом Вашему врачу. Врач назначит Вам соответствующее лечение. Если Вы забыли применить препарат Октреотид-Фармасинтез Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу препарата. Примените препарат в положенное время следующего приема. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. 9

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Октреотид-Фармасинтез может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Основными нежелательными реакциями (НР), отмечавшимися при применении октреотида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (вздутие живота, выраженная боль в области желудка, напряжение и спазмы мышц живота) и нервной систем, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, а также нарушения со стороны обмена веществ и питания. Прекратите применение препарата Октреотид-Фармасинтез и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались: Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • ощущение нехватки воздуха (одышка); • боль в правой верхней части живота, повышение температуры тела (лихорадка), тошнота, окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (желтуха), поскольку это могут быть признаки воспаления желчного пузыря (холецистита); • дрожь, потливость, чувство сильного беспокойства, учащенное сердцебиение, чувство голода, головную боль, нарушения зрения, изменение настроения или чувство дезориентации, поскольку это могут быть признаки снижения уровня сахара в крови (гипогликемии); • снижение частоты сердечного ритма (брадикардия), увеличение аппетита и/или массы тела, быстрая утомляемость, запор, сухость и огрубение кожи, отеки лица и конечностей, непереносимость холода, поскольку это могут быть признаки снижения функции щитовидной железы (гипотиреоза). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • ощущение сильной сухости или липкости во рту, малое количество мочи при мочеиспускании или отсутствие мочеиспускания, учащенное сердцебиение, поскольку это могут быть признаки потери организмом слишком большого количества жидкости (обезвоживания). Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • неожиданное или необычное кровотечение или синяки. Это может быть связано с уменьшением количества кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови, что повышает риск кровотечения (тромбоцитопения); 10 • покраснение кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей, затруднение дыхания или глотания (признаки аллергических реакций); • синюшность кожи и слизистых оболочек, бледность, слабость, остановка дыхания, сужение просвета бронхов (бронхоспазм), одышка, отек лица, век, языка или гортани, затрудненное дыхание или глотание, снижение или повышение кровяного давления, учащенное сердцебиение (признаки аллергической реакции в тяжелой форме – анафилактической реакции); • нарушения сердечного ритма (аритмии); • внезапную боль в верхней части живота, тошноту, рвоту, диарею, поскольку это могут быть признаки острого панкреатита; • желтуха, холестатическая желтуха (желтуха, связанная с застоем желчи); • желтуха, тошнота, рвота, потеря аппетита, общее плохое самочувствие, кожный зуд, потемнение мочи, обесцвечивание кала. Это могут быть признаки воспаления печени (в том числе острого гепатита без затруднения оттока желчи из печени [холестаза], холестатического гепатита [воспаление вдоль мелких желчных ходов, застой желчи в ткани печени]) или холестаза. Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении октреотида Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия); • головная боль; • понос (диарея); • боль в животе; • тошнота; • запор; • вздутие живота; • образование камней в желчном пузыре (холелитиаз); • реакции в месте введения: покалывание, жжение, покраснение (гиперемия), боль и отечность в месте инъекции*. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • нарушение функции щитовидной железы, проявляющееся уменьшением концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина (по результатам лабораторных анализов); • нарушение чувствительности (толерантности) к глюкозе (по результатам лабораторных анализов); 11 • уменьшение аппетита (анорексия); • головокружение; • снижение частоты сердечного ритма (брадикардия); • несварение (диспепсия); • рвота; • чувство наполнения/тяжести в животе; • маслянистый, жирный кал (стеаторея); • мягкая консистенция кала; • изменение цвета кала; • нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина); • повышенный уровень билирубина в крови (по результатам лабораторных анализов); • зуд; • кожная сыпь; • полная или частичная потеря волос (алопеция); • ощущение постоянной усталости и слабости (астения); • увеличение активности «печеночных» ферментов – трансаминаз (по результатам лабораторных анализов). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • болезненность при пальпации живота. *Реакции, обычно продолжающиеся, как правило, не более 15 минут после инъекции и менее выраженные при введении суспензии препарата комнатной температуры или при введении меньшего объема суспензии с большей концентрацией. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • сильно зудящие волдыри на коже (крапивница); • увеличение активности ферментов – щелочной фосфатазы и гамма- глутамилтрансферазы (по результатам лабораторных анализов). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов 12 Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7-800-550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Беларусь УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико- фармакологическая лаборатория Адрес: 220045, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж Телефон: +375-17-242-00-29 Электронная почта: rcpl@rceth.by Интернет-сайт: www.rceth.by Республика Казахстан «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 Телефон: 8 (7172) 78-98-28 Электронная почта: pdlc@dari.kz Интернет-сайт: www.ndda.kz Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25 Телефон: 0800-800-26-26, + 996-312-21-92-88 Электронная почта: dlomt@pharm.kg Интернет-сайт: www.pharm.kg Республика Армения «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5 Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05 13 Электронная почта: vigilance@pharm.am Интернет-сайт: www.pharm.am

Противопоказания Не применяйте препарат: • Если у Вас аллергия на октреотид или любые другие компоненты препарата и растворителя (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Общие рекомендации При опухолях гипофиза, выделяющих гормон роста (ГР), за Вами должно быть установлено тщательное врачебное наблюдение, так как возможно увеличение размеров опухоли с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях Ваш лечащий врач должен рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Поскольку изменение концентрации ряда гормонов на фоне лечения октреотидом может приводить к восстановлению репродуктивной функции у женщин с акромегалией, при применении препарата женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует применять надежные методы предотвращения нежелательной беременности (контрацепции). При применении препарата Октреотид-Фармасинтез в течение длительного периода времени у Вас необходимо контролировать функцию щитовидной железы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы При применении препарата часто отмечалось замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия). На фоне лечения октреотидом возможно возникновение необходимости уменьшения дозы ряда лекарственных препаратов - бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов (препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых 3 заболеваний), или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс организма. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей На фоне лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез очень часто отмечается развитие холелитиаза (образование камней в желчном пузыре), который может сопровождаться холестазом (нарушение оттока желчи) и расширением желчных протоков. Кроме того, возможны случаи холангита (поражение и воспаление желчных протоков внутри печени и вне ее), являющегося осложнением холелитиаза, если Вы применяете препарат Октреотид- Фармасинтез. Вам следует проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началом лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез, а также каждые 6 месяцев в процессе лечения. Нарушение питания В некоторых случаях октреотид может изменять всасывание жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение концентрации витамина В12 и отклонение показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга) от нормы. При применении препарата Октреотид-Фармасинтез, если у Вас ранее был обнаружен дефицит витамина В12, рекомендуется контроль его концентрации. Метаболизм глюкозы Поскольку октреотид снижает образование гормона роста (ГР), глюкагона и инсулина, у Вас возможно развитие нарушения обмена сахара (глюкозы) в виде нарушения толерантности (чувствительности) к глюкозе после приема пищи, а в некоторых случаях – развитие персистирующей гипергликемии (нарастающего увеличения уровня сахара в крови) в результате длительного применения препарата. Отмечены также случаи развития гипогликемии (снижение уровня сахара в крови). В случае сахарного диабета 1 типа препарат Октреотид-Фармасинтез может влиять на обмен глюкозы и уменьшать потребность Вашего организма в инсулине. В случае сахарного диабета 2 типа без нарушений углеводного обмена, подкожные инъекции препарата могут приводить к увеличению постпрандиальной гликемии (изменение уровня глюкозы после приема пищи). В связи с этим Вам рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови и в случае необходимости корректировать ее уровень. При подтвержденной инсулиноме (гормонально-активная опухоль поджелудочной железы, которая продуцирует инсулин и приводит к развитию гипогликемических приступов) на фоне лечения октреотидом у Вас может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (снижения уровня сахара в крови). Вам необходимо тщательное врачебное наблюдение. 4 Рекомендации по своевременному выявлению камней желчного пузыря во время лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез 1) Вам следует проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началом лечения. 2) Во время лечения препаратом Октреотид-Фармасинтез Вам следует проводить повторное ультразвуковое исследование желчного пузыря предпочтительно с интервалом в 6 месяцев. 3) При наличии камней желчного пузыря до начала лечения препаратом, возможность лечения оценивается Вашим врачом индивидуально, исходя из отношения возможного риска к потенциальной пользе. Рекомендации при образовании камней желчного пузыря при применении препарата Октреотид-Фармасинтез а) Бессимптомные камни желчного пузыря Продолжение лечения препаратом с повторной оценкой соотношения польза/риск. Не требуется каких-либо лечебных вмешательств; рекомендовано продолжение врачебного наблюдения. б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой В зависимости от соотношения польза/риск врач принимает решение прекратить или продолжить терапию препаратом. При наличии камней желчного пузыря, с наличием клинических симптомов, Ваш врач будет руководствоваться принятыми стандартами лечения. Лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой или одна урсодезоксихолевая кислота) с ультразвуковым контролем до полного исчезновения камней. Дети и подростки Существует ограниченный опыт применения препарата Октреотид-Фармасинтез у детей. Другие препараты и препарат Октреотид-Фармасинтез Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных ниже препаратов: Препараты, при одновременном использовании которых с октреотидом требуется коррекция дозы • бета-адреноблокаторы (препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний), 5 • блокаторы медленных кальциевых каналов (препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний), • препараты для коррекции водно-электролитного баланса, • инсулин или гипогликемические препараты (снижающие уровень сахара в крови), • циклоспорин (препарат, применяемый при онкологических заболеваниях для подавления иммунной реакции организма), • циметидин (препарат, применяемый для лечения желудочно-кишечных заболеваний), • бромокриптин (препарат, применяемый для увеличения образования ряда гормонов). Препараты, при одновременном использовании которых с октреотидом следует соблюдать осторожность Препараты – аналоги гормона соматостатина могут подавлять выработку гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, Вам следует соблюдать осторожность при применении ряда препаратов (например, хинидина (препарат, применяемый при нарушениях сердечного ритма), терфенадина (препарат, применяемый при лечении аллергических заболеваний). Совместное применение с аналогами соматостатина, меченными радиоактивным изотопом Соматостатин и его аналоги, такие как октреотид, конкурентно связываются с рецепторами соматостатина и могут влиять на эффективность радиоактивных аналогов соматостатина. Не следует применять препарат Октреотид-Фармасинтез как минимум в течение 4 недель до начала применения оксодотреотида лютеция (177Lu) - радиофармацевтического препарата, связывающегося с рецепторами соматостатина (препарат Лютатера®). При необходимости пациенты могут применять аналоги соматостатина короткого действия, однако следует избегать их применения за 24 часа до введения оксодотреотида лютеция (177Lu). После приема оксодотреотида лютеция (177Lu) возобновление применения препарата Октреотид-Фармасинтез возможно в течение 4-24 часов и вновь должно быть прекращено за 4 недели до следующего приема оксодотреотида лютеция (177Lu). Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. 6 Беременность Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин с акромегалией (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных женщин получали лечение октреотидом в первом триместре беременности (октреотид непролонгированного действия 100-300 мкг/сут подкожно (п/к) или октреотид с пролонгированным высвобождением 20- 30 мг в месяц. У большинства женщин (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако есть сообщения о самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Применять препарат во время беременности Вам следует только в случае крайней необходимости, посоветовавшись с врачом. В исследованиях у животных влияния на плод не выявлено. Однако было зафиксировано преходящее замедление роста, возможно, под влиянием препарата на общий гормональный статус организма. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у человека. В исследованиях у животных отмечалось проникновение октреотида в молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания Вам следует прекратить кормление грудью. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Препарат Октреотид-Фармасинтез содержит маннитол Может оказывать слабое слабительное действие.