Фиразир

Препарат Фиразир® показан для симптоматического лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека (обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы) у взрослых, подростков и детей в возрасте 2 лет и старше.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам). Одновременный прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Детский возраст до 2 лет или масса тела пациента менее 12 кг (эффективность и безопасность применения не установлены).

Препарат Фиразир® предназначен для подкожного введения, предпочтительно - в область передней брюшной стенки. Применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника. Решение о возможности самостоятельного введения препарата Фиразир® пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения НАО. Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО. Препарат Фиразир® в лекарственной форме раствор для инъекции следует вводить медленно с учетом объема, подлежащего введению. Шприц, содержащий препарат Фиразир®, предназначен только для однократного применения. Подбор дозы Взрослые Рекомендуемая доза для взрослых - однократная подкожная инъекция 30 мг препарата Фиразир®. 5 В большинстве случаев однократного введения препарата Фиразир® достаточно для купирования симптомов НАО. В случае недостаточной эффективности или рецидива приступа НАО, можно ввести препарат Фиразир® повторно через 6 часов. Если после повторного введения препарата симптомы НАО сохраняются или приступ НАО рецидивирует, третья инъекция препарата может быть выполнена еще через 6 часов. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу препарата – 90 мг (3 инъекции препарата). Имеются данные КИ о проведении не более 8 инъекций препарата Фиразир® в течение месяца. Педиатрическая популяция Рекомендуемая доза препарата Фиразир®, рассчитанная с учетом массы тела ребенка и подростка (в возрасте 2 года – 17 лет), указана в Таблице 1. Если остаются сомнения в отношении извлекаемого объема препарата, нужно обратиться к врачу. Таблица 1: Режим дозирования для педиатрической популяции Масса тела Доза (Объем инъекции) 12 кг - 25 кг 10 мг (1,0 мл) 26 кг – 40 кг 15 мг (1,5 мл) 41 кг - 50 кг 20 мг (2,0 мл) 51 кг - 65 кг 25 мг (2,5 мл) > 65 кг 30 мг (3,0 мл) В рамках КИ применяли не более 1 инъекции препарата Фиразир® для лечения приступа НАО. Нет рекомендаций в отношении режима дозирования для детей младше 2 лет или с массой тела менее 12 кг, так как безопасность и эффективность применения препарата у этой группы пациентов не установлена. Пожилые Данные о применении препарата Фиразир® в группе пациентов старше 65 лет ограничены. Установлено, что у пожилых пациентов системная экспозиция икатибанта повышена, однако, клиническая значимость данного наблюдения в отношении безопасности препарата Фиразир® не определена. Нарушения функции печени При печеночной недостаточности не требуется изменения дозы препарата Фиразир®. 6 Нарушения функции почек При почечной недостаточности не требуется изменения дозы препарата Фиразир®. Способ применения Взрослые Препарат Фиразир® может быть введен самостоятельно пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, только после обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника. Дети и подростки в возрасте 2-17 лет Препарат Фиразир® может быть введен лицом, осуществляющим уход за пациентом, только после обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника. Пошаговая инструкция для: • самостоятельного введения (взрослые пациенты) • для введения препарата лицом, осуществляющим уход за пациентом, или медицинским сотрудником взрослому пациенту, подростку или ребенку в возрасте старше 2 лет (с массой тела не менее 12 кг). Информация, необходимая для самостоятельного введения препарата Инструкция по введению препарата включает следующие основные шаги: 1) Общая важная информация 2 а) Подготовка шприца для детей и подростков (2-17 лет) с массой тела 65 кг или меньше 2 б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты) 3) Подготовка места инъекции 4) Введение препарата 5) Уничтожение материалов, использованных для проведения инъекции Пошаговая инструкция по технике проведения инъекции 1) Общая важная информация • Протрите рабочую поверхность и вымойте руки водой и мылом перед началом манипуляций. • Вскройте блистер, оторвав пломбу. • Достаньте предварительно заполненный шприц из блистерной упаковки. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватого цвета и не содержать видимых частиц. 7 • Отверните навинчивающуюся крышечку с предварительно заполненного шприца. • Положите предварительно заполненный шприц на рабочую поверхность после того, как отвернете крышечку. 2 а) Подготовка шприца для детей и подростков (2-17 лет) с массой тела 65 кг или меньше Важная информация для медицинских работников и лиц, осуществляющих уход за пациентами: Если доза меньше 30 мг (3 мл), потребуются следующие принадлежности для извлечения необходимой дозы препарата (см. ниже): а) Препарат Фиразир® в предварительно заполненном шприце (содержит раствор икатибанта) b) Соединительное устройство (адаптер) с) Градуированный шприц на 3 мл Необходимый объем раствора для инъекции, выраженный в миллилитрах (мл), следует перенести в пустой 3 мл градуированный шприц (см. Таблицу 1). 1) Удалите колпачки с обоих концов соединительного устройства (адаптера) Избегайте прикосновения к обоим концам адаптера и/или кончику шприца для предупреждения их загрязнения 2) Отверните навинчивающуюся крышечку с предварительно заполненного шприца 3) Наверните адаптер на конец предварительно заполненного шприца 4) Круговым движением присоедините градуированный шприц к другому концу адаптера и убедитесь, что оба его соединения надежные Перенос раствора икатибанта в градуированный шприц 1) Для того, чтобы начать перенос раствора икатибанта, надавите на поршень предварительно заполненного шприца (слева на рис. внизу) 8 2) Если раствор икатибанта не поступает в градуированный шприц, слегка потяните за поршень градуированного шприца до тех пор, пока раствор икатибант не начнет поступать в него (см. рис. внизу) 3) Продолжайте давить на поршень предварительно заполненного шприца до тех пор, пока необходимый для инъекции объем (доза) не будет перенесен в градуированный шприц. Проверьте по Таблице 1 необходимое количество миллилитров и требуемую дозу препарата. Если в градуированный шприц попал воздух: • Поверните соединенные шприцы таким образом, чтобы предварительно заполненный шприц оказался сверху (см. рис слева). • Надавите на поршень градуированного шприца для того, чтобы пузырьки воздуха вернулись обратно в предварительно заполненный шприц (этот шаг, возможно, придется повторить несколько раз). • Отберите требуемый объем раствора икатибанта 4) Отсоедините предварительно заполненный шприц и адаптер от градуированного шприца. 5) Выбросите предварительно заполненный шприц и адаптер в контейнер для использованных острых медицинских предметов. 9 2 б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты, независимо от возраста) • Достаньте контейнер с иглой из блистера. • Поверните контейнер с иглой таким образом, чтобы сломать уплотнение (игла должна оставаться в контейнере). • Крепко взяв шприц, содержащий бесцветный раствор препарата, аккуратно наденьте на него иглу, не вынимая ее из контейнера. • Не вынимая иглу из контейнера, зафиксируйте шприц и иглу винтовым движением шприца. • Достаньте иглу из контейнера, потянув за шприц (см. рис. выше). Не нажимайте на поршень. • Шприц подготовлен к проведению инъекции. 3) Подготовка места инъекции • Выберите место для инъекции. Это должна быть кожная складка в области передней брюшной стенки, с левой или с правой стороны, на расстоянии 5-10 см ниже пупка. Необходимо отступить не меньше, чем на 5 см от любых шрамов. Препарат не следует вводить в отечные или болезненные участки кожи, а также с кровоизлияниями или гематомами. • Обработайте кожу тампоном со спиртовым раствором и немного подождите, чтобы кожа высохла. 10 4) Введение препарата • Держите шприц в одной руке между 2 пальцами, расположив большой палец на основании поршня. • Проверьте, что в шприце нет воздушных пузырьков, нажимая на поршень до появления первой капли раствора на кончике иглы. • Держите шприц под углом 45-90° к поверхности кожи с иглой, обращенной в сторону места инъекции. • Держа шприц в одной руке, другой рукой аккуратно держите кожную складку между большим и указательным пальцами в месте, где кожа была предварительно продезинфицирована. • Продолжая держать кожную складку, поднесите шприц к месту инъекции, быстро введите иглу в кожную складку. • Медленно нажимая на поршень шприца и сохраняя твердость руки, введите весь раствор в кожную складку. В шприце не должно остаться жидкости. • Вводите препарат медленно, чтобы продолжительность инъекции была примерно в течение 30 секунд. • Отпустите кожную складку и осторожно выньте иглу. 5) Уничтожение материалов, использованных при инъекции 11 • Для безопасного и надежного обращения с отходами, использованные шприцы, контейнер от иглы и саму иглу поместите в контейнер для использованных острых медицинских предметов и отходов.

Резюме профиля безопасности Практически у всех пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях икатибанта, были отмечены нежелательные реакции в месте подкожного введения препарата, характеризующиеся раздражением кожи, ее отеком, покраснением, ощущением боли, зуда и жжения. В целом реакции были от легкой до средней степени тяжести, кратковременными, не требовали дополнительной терапии. Частоту нежелательных лекарственных реакций (НЛР), представленных в Таблице 2, оценивали следующим образом: очень часто: ≥1/10, часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000; редко (≥1/1000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). НЛР, выделенные курсивом, отмечены в пострегистрационном периоде. Таблица 2: НЛР, сообщения о которых были получены на фоне применения икатибанта Классификация по заболеваниям, НЛР (предпочтительный термин) органам и системам Нарушения со стороны нервной системы часто головокружение головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто сыпь покраснение зуд частота неизвестна крапивница Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто реакции в месте введения* часто повышение температуры тела (пирексия) Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности «печеночных» трансаминаз 12 *(в месте введения кровоподтеки, гематома, ощущение жжения, покраснение кожи, снижение и отсутствие чувствительности кожи, раздражение кожи, припухлость, боль, ощущение распирания, зуд, отек, крапивница и ощущение тепла). Педиатрическая популяция У большинства детей и подростков, которых лечили с помощью подкожных инъекций икатибанта, были отмечены нежелательные реакции в месте введения препарата, такие как покраснение и отек кожи, зуд, боль и ощущение жжения; эти НЛР были от легкой до средней степени тяжести и были схожими с НЛР, зарегистрированными у взрослых. У 2 пациентов НЛР были расценены как тяжелые; они полностью разрешились в течение 6 часов. Эти реакции проявлялись покраснением, отеком, ощущением жжения и тепла. Результаты КИ не выявили клинически значимых изменений уровня репродуктивных гормонов. Описание отдельных побочных эффектов Иммуногенность В контролируемых клинических исследованиях фазы III при повторных курсах лечения в редких случаях в плазме крови пациентов выявляли кратковременное присутствие антител к икатибанту. При этом ни у одного из пациентов не было отмечено снижения активности препарата. У одного пациента антитела к икатибанту определялись до лечения препаратом Фиразир® и после завершения лечения. Результаты последующих исследований (в течение 5 месяцев) антител к икатибанту были отрицательными. Реакций повышенной чувствительности или анафилактических реакций при применении препарата Фиразир® отмечено не было.

Фармакокинетические взаимодействия препарата Фиразир® с изоферментами (CYP) цитохрома P450 не предполагаются. Одновременное применение препарата Фиразир® и ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) не было изучено. В связи с повышением брадикинина в 13 плазме крови у пациентов с НАО, совместное применение препарата Фиразир® и ингибиторов АПФ противопоказано. Дети Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых людях.

У пациентов: при обострении ишемической болезни сердца или нестабильной стенокардии; в первые недели после инсульта (см. «Особые указания»). Беременность Клинические данные о применении икатибанта в период беременности отсутствуют. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и на родоразрешение, но потенциальный риск для человека не определен. Препарат Фиразир® может применяться при беременности только после тщательной оценки 4 соотношения польза/риск для матери и плода, например, для лечения угрожающего жизни приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани. Грудное вскармливание Икатибант проникает в молоко лактирующих крыс в концентрациях, аналогичных крови матери. Не обнаружено влияние на постнатальное развитие крысят. Неизвестно, проникает ли икатибант в грудное молоко человека, поэтому после применения препарата Фиразир® у кормящей пациентки следует исключить кормление грудью на последующие 12 часов. Фертильность Не отмечено клинически значимых изменений базальной и гормон-стимулированной концентрации половых гормонов как у женщин, так и у мужчин. Икатибант не оказывал значимое влияние на концентрацию прогестерона в период лютеиновой фазы и функцию желтого тела, или на продолжительность менструального цикла у женщин. Икатибант не влияет на качественный и количественный состав спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов у мужчин. Препарат следует применять с осторожностью при самостоятельном введении в амбулаторных условиях. Пациентам, которые прежде не получали препарат Фиразир®, первое введение следует проводить в медицинском учреждении или под руководством врача. В случае недостаточного эффекта препарата или рецидиве приступа после введения препарата пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, рекомендуется обратиться к врачу. При неэффективности первой инъекции для лечения приступа повторные введения препарата взрослым пациентам должны проводиться в медицинском учреждении. Данных о повторном введении препарата при неэффективности первой инъекции для лечения приступа у детей и подростков нет. Обязательна госпитализация пациентов с симптомами отека гортани, в том числе в случаях, когда приступ купировался после самостоятельного введения препарата в амбулаторных условиях. Отек гортани После введения препарата пациенты с симптомами отека гортани должны наблюдаться в соответствующем стационаре до того момента, пока врач не примет решение о выписке. Ишемическая болезнь сердца При сопутствующей ишемической болезни сердца нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровотока, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2. Поэтому, препарат Фиразир® следует с осторожностью назначать пациентам с нестабильной стенокардией или при обострении ишемической болезни сердца. Инсульт Несмотря на очевидный факт положительного влияния блокады В2-рецепторов в острый период нарушения мозгового кровообращения, теоретически существует возможность того, что икатибант может снижать нейропротективные эффекты поздней фазы брадикинина. Следовательно, пациентам в первые недели после инсульта следует назначать икатибант с осторожностью. Содержание натрия Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на шприц, что означает практически «не содержит натрия». 14 Педиатрическая популяция Имеется ограниченный опыт применения препарата Фиразир® при лечении более, чем одного приступа НАО у детей и подростков. Неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

1 мл раствора содержит: Действующее вещество: икатибанта ацетат в пересчете на икатибант (свободное основание) 10,00 мг; Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,64 мг, уксусная кислота ледяная 1,32 мг, натрия хлорид 7,45 мг, вода для инъекций до 1,00 мл. Описание Прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.