Розувастатин

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семей- ную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. • Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная те- рапия недостаточно эффективна. • Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. • Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у паци- ентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. • Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, ин- фаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентра- ция С-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: • Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ. 6 • Детский возраст до 18 лет. • Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной ак- тивности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). • Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). • Миопатия. • Одновременный прием циклоспорина. • У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. • Пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений. Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг: • Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ. • Детский возраст до 18 лет. • Одновременный прием циклоспорина. • У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. • Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной ак- тивности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). • Пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: • почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин); • гипотиреоз; • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибра- тов в анамнезе; • чрезмерное употребление алкоголя; • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розува- статина; • одновременный прием фибратов; • пациентам монголоидной расы. 7

Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая водой. Пре- парат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандарт- ную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапев- тического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна со- ставлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необ- ходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходи- мости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в тече- ние 4 недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гипер- холестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у паци- ентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый резуль- 9 тат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специ- алиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат Розувастатин в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. По- сле 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль пока- зателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррек- ция дозы не требуется. У пациентов с КК 30 - 60 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг, противопоказано применение препарата в дозе 40 мг (см. разделы «Особые указа- ния» и «Фармакодинамика»). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»). Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадле- жащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации ро- зувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмеча- лось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА ре- комендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сут- ки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 10 Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам с фактора- ми, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарствен- ными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), по- вышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомио- лиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными сред- ствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить воз- можность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема пре- парата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, сле- дует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розуваста- тин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с други- ми лекарственными средствами»).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций (НР) носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития НР согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею- щихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Эндокринные нарушения Часто: сахарный диабет. 11 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Психические расстройства Частота неизвестна: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: кашель, одышка. Желудочно-кишечные нарушения Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко: панкреатит. Частота неизвестна: диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, применявших розувастатин, наблюдалась дозозависимое повышение активности трансаминаз, при этом большинство случаев были незначительными, бессимптомными и кратковременными. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофи- лией и системными симптомами (DRESS- синдром). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы. Очень редко: артралгия. Частота неизвестна: тендинопатии, иногда осложненные разрывом сухожилия, иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия. 12 При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной муску- латуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у паци- ентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: гематурия. У пациентов, получавших розувастатин, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко:: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астения. Частота неизвестна: отек. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: сексуальная дисфункция. Сообщалось об исключительно редких случаях интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см.раздел «Особые указания»). 13 Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.

Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспорт- ными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться уве- личением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопа- тии (см. таблицу и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC ро- зувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добро- вольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Про- тивопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точ- ный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором проте- азы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табли- цу). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к 14 трехкратному и семикратному увеличению AUC и Cmax розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов проте- азы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы «Спо- соб применения и дозы», «Особые указания», таблицу). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розуваста- тина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax в плазме крови и АUC розува- статина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому вза- имодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофиб- ратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кис- лоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые ука- зания»). При одновременном приеме препарата Розувастатин с гемфиброзилом, фибрата- ми, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам реко- мендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при сов- местном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхоле- стеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения нежелатель- ных реакций из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, со- держащей магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентра- ции розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20 % и Cmaх розувастатина на 30 %. Подобное взаи- модействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. 15 Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro пока- зали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов систе- мы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изо- ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарствен- ными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изофер- ментов СYР2А6 и СYР3А4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидо- вой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмар- кетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимо- сти, возможно временное прекращение приема препарата Розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следу- ет ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастати- ном. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонави- ром/атазанавиром – 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица – Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований Режим терапии препаратами, Режим приема Изменение AUC взаимодействующими розувастатина розувастатина1 с розувастатином Увеличение AUC розувастатина в 2 и более раза Софосбувир/велпатасвир/ воксилапре- вир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + 10 мг однократно Увеличение в 7,4 раза воксилапревир 100 мг 1 раз в сутки, 15 дней 16 Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 10 мг 1 раз в сутки, Увеличение в 7,1 раза 6 месяцев 10 дней Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза 5 дней Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза 14 дней Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза 1 раз в сутки, 8 дней Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг/ дасабувир 400 мг 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза 2 раза в сутки Терифлуномид Нет данных Увеличение в 2,5 раза Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза 1 раз в сутки, 11 дней Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза 1 раз в сутки, 7 дней Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 20 мг 1 раз в сутки, Увеличение в 2,1 раза 2 раза в сутки, 17 дней 7 дней Капматиниб 400 мг 2 раза в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,1 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная до- 20 мг однократно Увеличение в 2 раза за), затем 75 мг через 24 ч Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки 20 мг однократно Увеличение в 2 раза Фебуксостат 120 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза 7 дней Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза 5 дней Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 10 мг 1 раз в сутки, Увеличение в 1,5 раза 2 раза в сутки, 7 дней 7 дней Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза 2 раза в сутки, 11 дней Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза2 5 дней Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 10 мг 1 раз в сутки, Увеличение в 1,2 раза2 14 дней 14 дней Снижение AUC розувастатина Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 80 мг однократно Снижение на 20 % 7 дней Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 % 1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значе- ния этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при моно- 17 терапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином. 2 Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия разных доз ро- зувастатина. В таблице указаны наиболее значимые соотношения. Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значи- мого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии препаратом Розувастатин или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфа- рин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэст- радиола и АUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазмен- ной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и замести- тельной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогич- ный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась па- циентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия ро- зувастатина с дигоксином.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: • наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипоти- реоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предше- ствующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; • чрезмерное употребление алкоголя; • возраст старше 65 лет; • состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; • расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы); • одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика» и «Взаимодей- ствие с другими лекарственными средствами»); • заболевания печени в анамнезе; • сепсис; • артериальная гипотензия; • обширные хирургические вмешательства; • травмы; • тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или некон- тролируемые судорожные припадки. Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг: • почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); • возраст старше 65 лет; • заболевания печени в анамнезе; • сепсис; • артериальная гипотензия; • обширные хирургические вмешательства; • травмы; • тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или некон- тролируемые судорожные припадки. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. раздел «Фармакодинами- ка»). 8 Беременность Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае наступления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно. Период грудного вскармливания Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить. Влияние на почки У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая про- теинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании забо- 18 левания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 40 мг, рекомен- дуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исход- ная активность КФК существенно повышена (в 5 раз верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если по- вторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по срав- нению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факто- рами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и воз- можной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, осо- бенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно по- вышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если актив- ность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отме- чены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клини- ческими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения ак- тивности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в 19 том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследова- ний мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также тера- пия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случа- ев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфи- брозил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные анти- биотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном при- менении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомен- дуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тща- тельно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розуваста- тин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме кро- ви в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического син- дрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отме- чено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). 20 Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин с ингибиторами проте- азы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообща- лось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболе- вания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное забо- левание легких, следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2 типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ас- социировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Вспомогательные вещества Препарат Розувастатин содержит маннитол, который может оказывать слабое слабитель- ное действие. Препарат Розувастатин содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин – 5,0 мг) – 5,2 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, тальк, кросповидон, магния стеарат. Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II белый (32К280000) [гипромеллоза, лак- тозы моногидрат, титана диоксид, триацетин]. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин – 10,0 мг) – 10,4 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, тальк, кросповидон, магния стеарат. Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид красный]. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин – 20,0 мг) – 20,8 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, тальк, кросповидон, магния стеарат. 2 Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид красный]. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин – 40,0 мг) – 41,6 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, тальк, кросповидон, магния стеарат. Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид красный]. Описание Таблетки с дозировкой 5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета, оболочка белого цвета. Допуска- ется легкая шероховатость. Таблетки с дозировкой 10 мг, 20 мг, 40 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета, оболочка от розового до темно-розового цвета. Допускается легкая шероховатость.