РОЗУВАСТАТИН ВЕЛФАРМ

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая се- мейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недоста- точными; • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная те- рапия недостаточно эффективна; • гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете; • для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у паци- ентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП; • первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, ин- фаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентра- ция С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополни- тельных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС- ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

5 Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: • повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных ве- ществ в составе препарата; • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «пече- ночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); • миопатия; • одновременный прием циклоспорина; • пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений; • беременность, период грудного вскармливания; • применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использую- щих адекватные методы контрацепции; • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальаб- сорбции (препарат содержит лактозу); • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Для препарата в суточной дозе 40 мг: • повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных ве- ществ в составе препарата; • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «пече- ночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); • почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин); • миопатия; • одновременный прием циклоспорина; • пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений; • беременность, период грудного вскармливания; • применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использую- щих адекватные методы контрацепции; • гипотиреоз; • заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе); • миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибра- тов в анамнезе; • чрезмерное употребление алкоголя; • состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в 6 плазме крови; • одновременное применение фибратов; • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальаб- сорбции (препарат содержит лактозу); • пациенты монголоидной расы; • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гипохоле- стеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентра- ции липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна со- ставлять 5 мг или 10 мг препарата один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и прини- мать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходи- мо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимо- сти, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в тече- ние 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гипер- холестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у паци- ентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый резуль- тат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специ- алиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль по- казателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Примене- ние препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побоч- ных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется. 8 Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррек- ция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушени- ями функции почек (КК менее 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фарма- кологические свойства»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»). Особые популяции Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадле- жащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации ро- зувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учиты- вать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоид- ной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмеча- лось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА ре- комендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые мо- гут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопока- зания»). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза 9 для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препа- ратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комби- нацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением сов- местно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения аль- тернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же при- менение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначи- тельно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем ор- ганов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельно- сти (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими кате- гориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею- щихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбо- цитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительно- сти, включая ангионевротический отек. Эндокринные нарушения: часто – сахарный диабет 2 типа. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – потеря или снижение памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия, миастения гравис. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна – глазная миастения. 10 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка. Желудочно-кишечные нарушения: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреа- тит, очень редко – желтуха, гепатит; частота неизвестна – диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «пе- ченочных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большин- стве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незна- чительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц; очень редко – артралгия; ча- стота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повыше- ния активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы те- рапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия. У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Из- менение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или боль- ше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих 10–20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное из- менение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания по- чек. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна • гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астенический синдром; частота не- известна – периферические отеки. 11 Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повыше- ние концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликиро- ванного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального забо- левания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспорт- ными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться уве- личением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC ро- зувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добро- вольцев (см. таблицу 3). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспо- рина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел 12 «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): одновременное приме- нение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розуваста- тина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается по- вышением равновесных AUC(0–24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэто- му одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розува- статина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме кро- ви в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фено- фибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличи- вали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов те- рапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестерине- мией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эф- фектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзети- мибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюми- ния и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розуваста- тина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются че- рез 2 часа после приема розувастатииа. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что 13 розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цито- хрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изо- ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарствен- ными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (инги- битором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатииа и фузидо- вой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмар- кетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо наблюдение пациентов и при необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы ро- зувастатина Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного приме- нения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением сов- местно с розувастатином. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекар- ственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная су- точная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований Режим приема Изменение AUC Режим сопутствующей терапии розувастатина розувастатина* Циклоспорин 75–200 мг два раза в сутки, 6 10 мг один раз в Увеличение в 7,1 раза месяцев сутки, 10 дней Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза раз в сутки, 8 дней Симепревир 150 мг один раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза 14 Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза 20 мг один раз в Увеличение в 2,1 раза в сутки, 17 дней сутки, 7 дней Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), за- 20 мг однократно Увеличение в 2 раза тем 75 мг через 24 часа Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза 10 мг один раз в Увеличение в 1,5 раза в сутки, 7 дней сутки, 7 дней Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два ра- 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза за в сутки, 11 дней Дронедарон 400 мг два раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза **Увеличение в 1,4 Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно раза 10 мг один раз в **Увеличение в 1,2 Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней сутки, 14 дней раза Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два 10 мг однократно Без изменений раза в сутки, 8 дней Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 80 мг однократно Снижение на 20 % 7 дней Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 % Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза 14 дней Велпатасвир 100 мг один раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг один раз в сут- 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза ки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней 15 Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза в сутки, 11 дней Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 5 мг один раз в Увеличение в 2,2 раза 1 раз в сутки, 7 дней сутки, 7 дней Примечание: * – Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розува- статина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина. ** – Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение. Влияние применения розувастатина на другие лекарственные средства Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное приме- нение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной кон- центрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фарма- кокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаме- стительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия ро- зувастатина с дигоксином.

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествую- щий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; со- стояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; ра- совая принадлежность (пациенты монголоидной расы); одновременное применение с фибратами (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарствен- ными средствами»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги; одновременное приме- нение с эзетимибом. Для препарата в суточной дозе 40 мг Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хи- рургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электро- литные нарушения, неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзети- мибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика», «Особые указания»). Беременность Препарат противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста долж- ны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. 7 В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выде- ления розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить. Нарушение функции почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг/сут), наблюда- лась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в боль- шинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свиде- тельствует об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У па- циентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показа- тели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат 16 При применении розувастатина во всех дозировках, особенно в дозах более 20 мг, сооб- щалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исход- ная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если по- вторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по срав- нению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует опреде- лять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значи- тельно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный кон- троль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень ред- кие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими прояв- лениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышеч- ной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуно- депрессивными средствами. 17 Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случа- ев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, цик- лоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные про- тивогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфи- брозил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некото- рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновремен- ное применение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необхо- дим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызы- вали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миасте- нию гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочное действие»). В случае возник- новения или утяжеления симптомов миастении прием препарата РОЗУВАСТАТИН ВЕЛФАРМ следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического син- дрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отме- чено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Интерстициальное заболевание легких 18 При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообща- лось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболе- вания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочув- ствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2 типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ас- социировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Лактоза Препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Одна таблетка содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция – 5,2 мг, 10,4 мг, 20,8 мг, 41,6 мг (в пере- счете на розувастатин – 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), кальция гидрофос- фата дигидрат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17), кроскармеллоза натрия (примеллоза), натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102). Состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, кармин, краситель железа оксид желтый]. Описание Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.