Амлодипин-Акрихин

• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами). • Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

‒ Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; ‒ тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); ‒ обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); ‒ шок (включая кардиогенный шок); ‒ гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; 4 ‒ возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл). При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы – 10 мг. Применение у пожилых пациентов Амлодипин-Акрихин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушенной функцией печени Несмотря на то, что Т1/2 препарата Амлодипин-Акрихин, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»). Применение у пациентов с нарушенной функцией почек Рекомендуется применять препарат Амлодипин-Акрихин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2. Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Классификация частоты развития нежелательных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и< 1/100; редко:≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко:< 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко – аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко – гипергликемия. Нарушения психики Нечасто – лабильность настроения, бессонница, тревожность, депрессия. 6 Редко – спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Часто – головная боль, головокружение, сонливость. Нечасто – тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезии. Очень редко – гипертонус мышц, периферическая нейропатия. Частота неизвестна – экстрапирамидные нарушения. Нарушения со стороны органа зрения Часто – нарушение зрения (включая диплопию). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто – шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Часто – ощущение сердцебиения. Нечасто – нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Очень редко – инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов Часто – «приливы» крови к коже лица. Нечасто – чрезмерное снижение АД. Очень редко – васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто — одышка. Нечасто – ринит, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации. Нечасто – рвота, сухость во рту. Очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко – гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (связанное с холестазом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто – алопеция, пурпура, депигментация кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница. Очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. 7 Частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто – отечность лодыжек и стоп, судороги мышц. Нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто – расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто – гинекомастия, импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто – отеки. Часто – повышенная утомляемость, астения. Нечасто – боль в грудной клетке, боль, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто – увеличение/снижение массы тела.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. 8 В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается незначительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина. Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. 9 Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального 10 давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

сердечной недостаточностью (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо проконсультироваться с врачом. Период грудного вскармливания Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4,17 мкг/кг. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно 5 потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). У пожилых пациентов может удлиняться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз для пожилых пациентов не требуется; при увеличении дозы необходимо более тщательное наблюдение за пациентами. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения препаратом Амлодипин-Акрихин желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функциональных классов по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Одна таблетка (2,5 мг) содержит: Действующее вещество: амлодипина безилат – 3,466 мг (в пересчете на амлодипин – 2,5 мг); Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия – 4,0 мг, краситель железа оксид красный – 3,0 мг, кальция гидрофосфат – 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая • 127,534 мг, магния стеарат – 2,0 мг. Одна таблетка (5 мг) содержит: Действующее вещество: амлодипина безилат – 6,935 мг (в пересчете на амлодипин – 5 мг); Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия – 4,0 мг, кальция гидрофосфат • 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 127,065 мг, магния стеарат – 2,0 мг. Одна таблетка (10 мг) содержит: Действующее вещество: амлодипина безилат – 13,870 мг (в пересчете на амлодипин – 10 мг); Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия – 8,0 мг, кальция гидрофосфат • 120,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 254,130 мг, магния стеарат – 4,0 мг. Описание Дозировка 2,5 мг: круглые плоские таблетки розово-бежевого цвета, с фаской на обеих сторонах, допускаются вкрапления белого и темно-коричневого цвета, с риской на одной стороне. Дозировка 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской на обеих сторонах, с риской на одной стороне. Дозировка 10 мг: Круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской на обеих сторонах, с 1 риской на одной стороне.