Веро-Амлодипин

− Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами) − Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6–17 лет − Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами

− Гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ − Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) − Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз) − Шок (включая кардиогенный) − Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда − Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет.

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл). При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы – 10 мг. У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин применяют в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При стенокардии амлодипин может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными препаратами у пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и/или бета-блокаторам в достаточной дозе. Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Применение у пожилых пациентов Амлодипин хорошо переносится пациентами пожилого и более молодого возраста при применении в равных дозировках. Корректировка дозы не требуется. Пожилым пациентам 9 амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, а в случае необходимости увеличения дозы, к этому следует прибегать с осторожностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Рекомендации по дозированию у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отсутствуют, следовательно, дозу препарата следует подбирать осторожно и начинать лечение с наименьшего значения диапазона доз. Фармакокинетика амлодипина при тяжелом нарушении функции печени не изучалась. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата начинают с наименьшей дозы и медленно увеличивают ее путем титрования. Коррекция дозы обычно не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому у таких пациентов рекомендуется применять обычную дозу. Амлодипин не выводится путем диализа. Применение у пациентов детского возраста Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Из-за отсутствия делительной риски на лекарственной форме 10 мг и 5 мг получить дозу 2,5 мг амлодипина невозможно. Пациенты детского возраста до 6 лет Безопасность и эффективность амлодипина у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют. Для обеспечения указанного выше режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты амлодипина других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). 10 Системно- Очень Часто Нечасто Редко Очень Неиз- органный часто (от ≥ 1/100 (от ≥1/1000 (от редко вестно (не- класс (≥1/10) до <1/10) до <1/100) ≥1/10000 до (<1/10 000) возможно <1/1000) устано- вить по имею- щимся данным) Нарушения Лейкоцито- со стороны пения, крови и лим- тромбоцито фатической пения системы Нарушения Аллерги- со стороны ческие иммунной реакции системы Нарушения Гипергли- метаболизма кемия и питания Психи- Депрессия, Спутан- ческие изменения ность нарушения настроения сознания (включая тревож- ность), бес- сонница Нарушения Сонли- Тремор, Гиперто- Экстрапи- со стороны вость, голо- дисгевзия, нус, пери- рамидное нервной си- вокруже- синкопе, ферическая нарушение стемы ние, голов- гипестезия, нейропатия ная боль парестезия (особенно в начале те- рапии) Нарушения Нарушения со стороны зрения, органа зре- включая ния диплопию Нарушения Звон в со стороны ушах органа слуха и лабиринта Нарушения Ощущение Аритмия Инфаркт со стороны учащен- (включая миокарда сердца ного серд- брадикар- цебиения дию, желу- дочковую тахикар- дию и фиб- рилляцию предсер- дий) 11 Нарушения Гиперемия Арте- Васкулит со стороны риальная сосудов гипотензия Нарушения Одышка Кашель, со стороны ринит дыхательной системы, ор- ганов груд- ной клетки и средостения Желудочно- Боль в жи- Рвота, су- Панкреа- кишечные воте, тош- хость во тит, га- нарушения нота, дис- рту стрит, ги- пепсия, из- перплазия менение десен привыч- ного ре- жима функ- ционирова- ния кишеч- ника (включая диарею и запор) Нарушения Гепатит, со стороны желтуха, печени и повышение желчевыво- активности дящих путей «печеноч- ных» фер- ментов* Нарушения Алопеция, Ангионев- Токсиче- со стороны пурпура, ротический ский эпи- кожи и под- нарушение отек, муль- дермаль- кожных тка- пигмента- тиформная ный некро- ней ции кожи, эритема, лиз гипергид- эксфолиа- роз, тивный кожный дерматит, зуд, сыпь (в синдром т.ч. эрите- Стивенса- матозная Джонсона, макулопа- отек пулезная Квинке, фо- сыпь), эк- точувстви- зантема, тельность крапивница Нарушения Отек Артралгия, со стороны лодыжек, миалгия, мышечной, мышечные боль в скелетной и судороги спине соедини- 12 тельной ткани Нарушения Нарушение со стороны мочеиспус- почек и мо- кания, ник- чевыводя- турия, уча- щих путей щенное мо- чеиспуска- ние Нарушения Импотен- со стороны ция, гине- репродук- комастия тивной си- стемы и мо- лочных же- лез Общие нару- Отек Повышен- Боль в шения и ре- ная грудной акции в ме- утомляе- клетке, сте введения мость, об- боль, об- щая сла- щее недо- бость могание Лаборатор- Увеличе- ные и ин- ние массы струмен- тела, сни- тальные жение данные массы тела • В большинстве случаев соответствует холестазу.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин Ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать существенное повышение уровня воздействия амлодипина, приводя к повышенному риску артериальной гипотензии. Клинические проявления этих изменений фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. В связи с этим могут понадобиться клинический мониторинг и коррекция дозы препарата. Индукторы CYP3A4 При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. В связи с этим необходимо контролировать артериальное давление и оценивать необходимость коррекции дозы как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем продырявленным [Hypericum perforatum]). Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с употреблением грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов это может приводить к увеличению биодоступности амлодипина, что приведет к усилению его гипотензивных эффектов. Дантролен (инфузия) У животных после введения верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, 14 предрасположенных к возникновению злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты Гипотензивные эффекты амлодипина суммируются с гипотензивными эффектами других лекарственных препаратов с антигипертензивными свойствами. Такролимус При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетические механизмы этого взаимодействия недостаточно изучены. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию. Циклоспорин Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались изменяющиеся повышения минимальных концентраций циклоспорина (в среднем 0–40 %) не проводились. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней циклоспорина у пациентов, которым была выполнена трансплантация почки, получающих амлодипин, и при необходимости следует снизить дозу циклоспорина. Симвастатин Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 % в сравнении с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, суточная доза симвастатина должна составлять не более 20 мг. В клинических исследованиях по изучению межлекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии (III‒IV функциональный класс по классификации NYHA), нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Беременность В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при высоких дозах 8 (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение препарата во время беременности рекомендуется только при отсутствии более безопасного альтернативного варианта лечения и в тех случаях, когда заболевание как таковое несет больший риск для матери и плода. Период грудного вскармливания Опыт применения показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивается в межквартильном диапазоне 3–7 %, максимум 15 %. Воздействие амлодипина на маленьких детей неизвестно. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания либо продолжении или прекращении терапии амлодипином должно приниматься с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии амлодипином для матери. Фертильность У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на репродуктивную функцию недостаточно. В 1 исследовании на крысах были обнаружены нежелательные эффекты в отношении репродуктивной функции самцов. Пациенты с сердечной недостаточностью 15 Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) сообщаемая частота возникновения отека легких была выше в группе лечения амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем и риск летального исхода. Пациенты с нарушением функции печени Период полувыведения амлодипина удлиняется, а значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличиваются у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозированию установлены не были. Учитывая это, применение амлодипина следует начинать с наименьшего значения рекомендуемого диапазона, соблюдая осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться постепенное увеличение дозы путем титрования и тщательный мониторинг их состояния. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов к увеличению дозы следует прибегать с осторожностью. Пациенты с нарушением функции почек Для таких пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Веро-амлодипин содержит натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, т. е. практически не содержит натрия.

Состав на одну таблетку Действующее вещество: Амлодипина безилат (Амлодипина бесилат) 6,93 мг 13,86 мг в пересчете на амлодипин 5,0 мг 10,0 мг Вспомогательные вещества: Кальция гидрофосфата дигидрат 53,0 мг 106,0 мг Крахмал картофельный 32,0 мг 64,0 мг Натрия крахмал гликолят 3,0 мг 6,0 мг Целлюлоза микрокристаллическая 3,57 мг 7,14 мг Кремния диоксид коллоидный 0,5 мг 1,0 мг Магния стеарат 1,0 мг 2,0 мг Масса таблетки 100 мг 200 мг Описание Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы. Допускается легкая мраморность.