Амлодипин Алкалоид

• Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами). • Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет. • Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

• гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); • обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); • шок (включая кардиогенный); • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; • детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет. 3

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл). При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг в сутки, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг. Применение у пожилых пациентов Препарат рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушенной функцией печени Несмотря на то, что T1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекция дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»). Применение у пациентов с нарушенной функцией почек Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2. Не требуется коррекция дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. Применение у пациентов детского возраста Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. 4 Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Пациенты детского возраста до 6 лет Данные отсутствуют.

Резюме нежелательных реакций Частота нежелательных реакций (НР), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %); редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных. Нарушения со стороны сердца Часто - ощущение сердцебиения; Нечасто - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); Очень редко - инфаркт миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, одышка, боль в грудной клетке. Нарушения со стороны сосудов Часто - "приливы" крови к коже лица, периферические отеки (лодыжек и стоп); Нечасто - чрезмерное снижение АД; Очень редко - обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине, артроз, судороги мышц; Редко - миастения. Нарушения психики Редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головные боли (особенно в начале лечения), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; Нечасто - астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, бессонница, тремор, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревога, депрессия, звон в ушах, нарушение вкусового восприятия; Очень редко - гипертонус, мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, амнезия, апатия, ажитация; Частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения. Желудочно-кишечные нарушения Часто - боль в животе, тошнота; Нечасто - рвота, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; Редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; Очень редко - гастрит, панкреатит, желтуха (обусловленная холестазом), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; Очень редко - кашель. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 5 Нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; Очень редко - дизурия, полиурия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто - пурпура; Редко – дерматит; Очень редко – алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи, фоточувствительность; Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны метаболизма и питания Очень редко - гипергликемия; Нечасто - увеличение/снижение массы тела. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); Очень редко - аллергические реакции, отек Квинке, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема. Лабораторные и инструментальные данные Очень редко – гипергликемия. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто - отеки; Нечасто - гинекомастия, боль неуточненной локализации, общее недомогание, озноб; Очень редко - паросмия.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в т.ч. с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность 6 отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина. Нейролептики и изофлуран: усиливают гипотензивное действие производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение 7 этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. Дантролен (при внутривенном введении): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin ‒ мишень рапамицина в клетках млекопитающих): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Беременность Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Грудное вскармливание Безопасность применения препарата в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для новорожденного. Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4,17 мкг/кг. Фертильность Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследованиях на крысах. Во время лечения препаратом необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения амлодипином рекомендуется постепенное уменьшение доз. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку это может увеличить риск возникновения сердечно-сосудистых событий и летального исхода. Период полувыведения амлодипина продлен, а значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому амлодипин следует начинать в нижней части диапазона дозирования, и следует соблюдать осторожность, как при начале лечения, так и при увеличении дозы. Медленное титрование 8 дозы и тщательный контроль могут потребоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать данный препарат.

Одна таблетка содержит: Действующее вещество: Таблетки 5 мг: Амлодипин 5,000 мг (в пересчете на амлодипина безилат 6,934 мг). Таблетки 10 мг: Амлодипин 10,000 мг (в пересчете на амлодипина безилат 13,869 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (тип РН 102). Описание: Амлодипин Алкалоид, 5 мг, таблетки Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Таблетку можно разделить на равные дозы. Амлодипин Алкалоид, 10 мг, таблетки Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.