Бетаципрол

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Для взрослых пациентов: • инфекции дыхательных путей, за исключением инфекций тяжелой степени тяжести. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esсherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками; • инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; • инфекции глаз; • инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; • инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит; • инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей); • инфекции кожи и мягких тканей; • инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией); • селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis); 7 • профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis. Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: • острый синусит; • неосложненные инфекции мочевыводящих путей. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств. Дети: • лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 5 до 18 лет (для данной лекарственной формы). Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»); • одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • беременность; • период грудного вскармливания; • детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета) по всем показаниям, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (противопоказан у детей до 5 лет), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (противопоказан у детей до 5 лет). 8

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат принимают натощак, действующее вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина. Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием препарата внутрь. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования: Взрослые: Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг. Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг) Инфекции дыхательных путей, за 2х500 мг исключением инфекций тяжелой степени тяжести Инфекции мочеполовой системы: • Острые, неосложненные 2х500 мг • Цистит у женщин (до менопаузы) 1х500 мг • Осложненные 2х500 мг 10 2х500 мг • Аднексит, простатит, орхит, эпидидимит Гонорея • экстрагенитальная 1х500 мг • острая, неосложненная Диарея 2х500 мг Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») 2х500 мг Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 2х500 мг Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis 1х500 мг Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет) Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина. Дети и подростки Продолжительность лечения: Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет), продолжительность терапии составляет 10-14 дней. Режим дозирования: Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг у детей. Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг) Инфекции при фибринокистозной 2х20 мг/кг массы тела (максимальная дегенерации (муковисцидозе) доза 750 мг*) Легочная форма сибирской язвы 2х15 мг/кг массы тела (максимальная (постконтактное воздействие) доза 500 мг) *- в этом случае применяются таблетки ципрофлоксацина в дозировке 250 мг. Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2. Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. 11 Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней. Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью Клиренс креатинина Креатинин плазмы (мг/100 мл) Максимальная (КК) (мл/мин/1,73 м2) суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме от 30 до 60 от 1,4 до 1,9 максимально 1000 мг ниже 30 > 2,0 максимально 500 мг Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе 1) При КК от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза препарата Ципрофлоксацин при приеме внутрь должна составлять 1000 мг в сутки. 2) При КК 30 мл/мин/1,73 м2 или менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза препарата Ципрофлоксацин при приеме внутрь должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после процедуры гемодиализа. Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе Максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 500 мг. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек и печени Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2. Дети с нарушением функции почек и/или печени Режим дозирования у детей с нарушением функции почек и печени не изучен. Продолжительность терапии Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3-х дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения: • 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите; 12 • до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости; • весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом; • от 7 до 14 дней при других инфекциях. При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение следует продолжать не менее 10 дней. В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до запланированного времени приема следующей дозы. Если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует; лечение следует продолжить в соответствии с назначением с приема следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (> 10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна. Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе пострегистрационных наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно». Часто Нечасто Редко Очень редко Частота >1 % - >0,1 % - <1 % >0,01 % - <0,1 % <0,01 % неизвестна <10 % Инфекционные и паразитарные заболевания Микотические Псевдомембранозный суперинфекции колит (в очень редких случаях с летальным исходом) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения Гемолитическая Анемия анемия Нейтропения Агранулоцитоз Лейкоцитоз Панцитопения Тромбоцитопения (угрожающая жизни) Тромбоцитемия Угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни) Нарушения со стороны иммунной системы 13 Аллергические реакции Анафилактические Аллергический отек/ реакции Ангионевротический отек Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение Гипергликемия Тяжелая аппетита и Гипогликемия гипогликемия, вплоть количества до развития принимаемой гипогликемической пищи комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин Нарушения психики* Психомоторная Спутанность сознания и Психотические Нарушения внимания гиперактивность/ дезориентация реакции (усиление и памяти ажитация Тревожность поведения с целью Нервозность Делирий Нарушение сновидений самоповреждения, Мании, включая (ночные кошмары) такое как гипомании Депрессия (усиление суицидальные поведения с целью поступки/мысли, а самоповреждения, такое также попытка как суицидальные суицида или поступки/мысли, а также удавшийся суицид) попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы* 14 Головокружение Парестезия и Мигрень Периферическая Головная боль дизестезия Нарушение нейропатия и Нарушение сна Гипестезия координации полинейропатия Нарушение вкуса Тремор движений Судороги (включая Нарушение обоняния приступы эпилепсии) Гиперестезия Вертиго Внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика) Нарушения со стороны органа зрения* Расстройства зрения Нарушение цветового восприятия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения* Шум в ушах Нарушение слуха Потеря слуха Нарушения со стороны сердца** Тахикардия Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт») *** Нарушения со стороны сосудов** Вазодилатация Васкулит Снижение артериального давления Обморок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нарушение дыхания (включая бронхоспазм) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота Панкреатит Диарея Боль в животе Диспепсия Метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение Нарушение функции Некроз тканей активности печени печени (в крайне «печеночных» Желтуха редких случаях 15 трансаминаз Гепатит прогрессирующий до Повышение (неинфекционный) угрожающей жизни концентрации печеночной билирубина недостаточности Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Фотосенсибилизация Петехии Острая Кожный зуд Образование волдырей Мультиформная генерализованная Крапивница эритема малых форм пустулезная экзантема Узловатая эритема Лекарственная сыпь с Синдром Стивенса- эозинофилией и Джонсона системными (злокачественная проявлениями экссудативная (DRESS-синдром) эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* Артралгия Миалгия Мышечная слабость Артрит Тендинит Повышение мышечного Разрыв сухожилий тонуса (преимущественно Мышечные судороги ахилловых) Обострение симптомов миастении Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение Почечная недостаточность функции Гематурия почек Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит Общие расстройства и нарушения в месте введения* Болевой синдром Отеки Нарушение походки неспецифической Потливость этиологии (гипергидроз) 16 Общее недомогание Лихорадка Общие расстройства и нарушения в месте введения* Болевой синдром Отеки Нарушение походки неспецифической Потливость этиологии (гипергидроз) Общее недомогание Лихорадка Лабораторные и инструментальные данные Повышение Изменение содержания Повышение МНО (у активности протромбина пациентов, щелочной Повышение активности получающих фосфатазы в амилазы антагонисты витамина крови К) *В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). **У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»). ***Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к удлинению интервала QT. Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении ципрофлоксацина с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: Часто Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, кожная сыпь Нечасто Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и 17 дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушение зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки Редко Панцитопения, депрессия функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий Дети У детей часто сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»). 18 Образование хелатных соединений Одновременное применение таблетированных лекарственных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, лантана карбонат) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Прием пищи и молочных продуктов Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина. Омепразол При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение Cmax и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ципрофлоксацина. Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти нежелательные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух лекарственных препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания»). Другие производные ксантина Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови. 19 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может спровоцировать судороги. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Гипогликемические средства для приема внутрь При одновременном применении ципрофлоксацина и гипогликемических средств для приема внутрь, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел «Побочное действие»). Пробенецид Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Фенитоин При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдается изменение (понижение или повышение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба лекарственных препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии. Метотрексат При одновременном применении ципрофлоксацина и метотрексата может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим, за пациентами, получающими одновременную терапию ципрофлоксацином и метотрексатом, должно быть установлено тщательное наблюдение. 20 Тизанидин Результаты клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, свидетельствуют об увеличении концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано. Дулоксетин В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению Cmax и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать нежелательные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Лидокаин В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания»). Клозапин При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 250 мг и клозапина в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания»). 21 Силденафил При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Cmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск. Антагонисты витамина К Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Агомелатин В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина. Золпидем Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития желудочковой аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT), заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), водно-электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические препараты IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином; пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»). Применение ципрофлоксацина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить 9 вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не должен назначаться беременным женщинам. В ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было. Период грудного вскармливания Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам. Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами. Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Препарат не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя. 22 Инфекции половых путей При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию: • как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит); или дополнительно: • аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена); • регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды. 23 В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей. Нарушения со стороны сердца Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IА и III класса, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии по типу «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Применение у детей Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Гиперчувствительность Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях, после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до 24 анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный тракт При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи, следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени таких как, анорексия, желтуха, моча темного цвета, кожный зуд, болезненный живот – прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха. Тяжелая миастения Пациентам с тяжелой миастенией следует применять препарат Ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов. Тендинит и разрыв сухожилия При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности и применение препарата Ципрофлоксацин следует прекратить, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом. При приеме препарата Ципрофлоксацин могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов. Препарат Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов. 25 Судороги Препарат Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При применении препарата Ципрофлоксацин сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациента каких-либо побочных эффектов в отношении центральной нервной системы, в том числе психических расстройств, необходимо немедленно отменить препарат Ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Периферическая нейропатия У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата. Дисгликемия Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. 26 Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Кожные покровы При применении препарата Ципрофлоксацин может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»). Система цитохрома Р450 Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципрофлоксацин и препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска. Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу. 27 Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид – 582,25 мг, в пересчете на ципрофлоксацин – 500 мг. Вспомогательные вещества: повидон-К25 – 28,70 мг, крахмал кукурузный – 13 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 10,85 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 9,90 мг, кросповидон – 8,70 мг, магния стеарат – 6,50 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,10 мг. Состав оболочки: гипромеллоза – 11,33 мг, титана диоксид – 6 мг, макрогол-4000 – 2,67 мг. Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.