Цифран

Особо тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, представляющие угрозу жизни, инфекции дыхательных путей, в том числе стрептококковая пневмония, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции половых органов, септицемия, перитонит, в особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств. 7

• Гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы хинолонов или любому другому компоненту препарата. • Нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин), в том числе при непрерывном перитонеальном диализе. • Детский и подростковый возраст до 18 лет. • Одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости). • Беременность. • Период грудного вскармливания.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, действующее вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина. 9 Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования: ® Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Цифран , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг) Инфекции мочеполовой системы: • осложненные; 2 × 750 мг • аднексит, простатит, орхит, 2 × 750 мг эпидидимит. Особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу жизни, в том числе: • тяжелые инфекции дыхательных путей; 2 × 750 мг • стрептококковая пневмония; • инфекции костей и суставов; • септицемия; • перитонит. В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и КК. Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых Таблица 2. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью Клиренс креатинина Креатинин плазмы Максимальная суточная (мл/мин) (мг/100 мл) доза ципрофлоксацина при приеме внутрь 30–60 1,4–1,9 1000 мг 10 Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе При КК 30–60 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для приема внутрь должна составлять 1000 мг. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Режим дозирования аналогичен описанному для пациентов с почечной недостаточностью. Продолжительность терапии Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения: • до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости; • не более 2 месяцев при остеомиелите; • от 7 до 14 дней при других инфекциях. При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней. В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до запланированного времени приема следующей дозы. Если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует; лечение следует продолжить в соответствии с назначением с приема следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Классификация частоты развития нежелательных реакций, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10 11 часто от ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100 редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000 очень редко < 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе пострегистрационных наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «частота неизвестна». Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна ≥ 1 %–< 10 % ≥ 0,1 %–< 1 % ≥ 0,01 %–< 0,1 % < 0,01 % Инфекционные и паразитарные заболевания • Грибковые Псевдомембранозный - - суперинфекции колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы • Эозинофилия Лейкопения Гемолитическая - Анемия анемия Нейтропения Агранулоцитоз Лейкоцитоз Панцитопения Тромбоцитопения (угрожающая Тромбоцитемия жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни) Нарушения со стороны иммунной системы • - Аллергические реакции Анафилактические - Аллергический реакции отек/Ангионевротический Анафилактический отек шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь Нарушения со стороны обмена веществ и питания • Снижение аппетита Гипергликемия - Тяжелая и количества Гипогликемия гипогликемия, вплоть принимаемой пищи до развития гипогликемической комы, особенно у 12 пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения психики* • Психомоторная Спутанность сознания и Психотические Мания гиперактивность / дезориентация реакции (усиление Гипомания ажитация Тревога поведения с целью Нервозность Нарушение сновидений самоповреждения, Нарушение памяти (ночные кошмары) такое как Нарушения внимания Депрессия (усиление суицидальные Делирий поведения с целью поступки/мысли, а самоповреждения, такое также попытка как суицидальные суицида или поступки/мысли, а также удавшийся суицид) попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы* • Головная боль Парестезия и дизестезия Мигрень Периферическая Головокружение Гипестезия Нарушение нейропатия и Нарушение сна Тремор координации полинейропатия Нарушение вкуса Судороги (включая движений приступы эпилепсии) Нарушение Вертиго обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика) Нарушения со стороны органа зрения* 13 • - Расстройства зрения Нарушение - цветового восприятия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения* • - Шум в ушах Нарушения слуха - Потеря слуха Нарушения со стороны сердца** • - Тахикардия - Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*** Нарушения со стороны сосудов** • - Вазодилатация Васкулит - Снижение АД Обморок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения • - Нарушение дыхания - - (включая бронхоспазм) Нарушения со стороны пищеварительной системы Тошнота Рвота - Панкреатит - Диарея Боль в животе Диспепсия Метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей • Повышение Нарушение функции Некроз тканей - активности печени печени (в крайне «печеночных» Желтуха редких случаях трансаминаз в Гепатит прогрессирующий до плазме крови (неинфекционный) угрожающей жизни Повышение печеночной концентрации недостаточности) билирубина в плазме крови Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей • Кожная сыпь Фотосенсибилизация Петехии Острая Кожный зуд Образование волдырей Мультиформная генерализованная Крапивница эритема малых пустулезная форм экзантема Узловатая эритема Лекарственная сыпь с эозинофилией и 14 Синдром Стивенса- системными Джонсона проявлениями (злокачественная (DRESS-синдром) экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани* • Артралгия Миалгия Мышечная слабость - Артрит Тендинит Повышение мышечного Разрыв сухожилий тонуса, мышечные (преимущественно судороги ахилловых) Обострение симптомов миастении Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей • Нарушение Почечная недостаточность - - функции почек Гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит Общие расстройства и нарушения в месте введения* Реакции в Болевой синдром Отеки Нарушение походки - месте инъекции неспецифической Повышенное этиологии потоотделение Общее недомогание Лихорадка Лабораторные и инструментальные данные • Повышение Изменение концентрации - Повышение активности протромбина международного щелочной Повышение активности нормализованного фосфатазы в плазме амилазы в плазме крови отношения (МНО) (у крови пациентов, получающих 15 антагонисты витамина К) • В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»). *** Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном (в/в) введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь. Часто Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, сыпь Нечасто Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки Редко Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые указания»). Образование хелатных соединений Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Прием пищи и молочных продуктов Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина. Омепразол При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение Cmax препарата в плазме крови и уменьшение AUC. 17 Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызывать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных реакций; в очень редких случаях эти нежелательные реакции могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450). Другие производные ксантина Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты Одновременное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в плазме крови. Пероральные гипогликемические средства При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»). Пробенецид Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Фенитоин При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) концентрации фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения 18 его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии. Метотрексат При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность нежелательных реакций метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение. Тизанидин В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено следующее увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC – в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина может вызывать снижение АД и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано. Дулоксетин В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии. Лидокаин 19 В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление нежелательных реакций вследствие их взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450). Клозапин При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 % и 31 % соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450). Силденафил При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Cmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения «польза – риск». Антагонисты витамина К Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует часто контролировать МНО во время одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии. Агомелатин В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин, как мощный ингибитор изофермента CYP1A2, существенно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к повышению экспозиции агомелатина в 60 раз. Несмотря на отсутствие доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP1A2, при 20 одновременном применении препаратов можно ожидать аналогичные эффекты (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450). Золпидем Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

• При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе); • выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; • психические заболевания (депрессия, психоз); • выраженная почечная и (или) печеночная недостаточность; • поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; • повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т. ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); • одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2 (в т. ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); • у пациентов с миастенией gravis; • у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; • у пациентов пожилого возраста; • у пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и 8 (или) расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»); • у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. Беременность Применение ципрофлоксацина противопоказано при беременности. Безопасность применения ципрофлоксацина при беременности не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было. Период грудного вскармливания Применение ципрофлоксацина противопоказано в период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам. Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Препарат Цифран не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя. Инфекции половых путей При инфекциях половых путей, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей Резистентность к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее часто встречающегося возбудителя инфекций мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Нарушения со стороны сердца Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, 21 макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, электролитным дисбалансом (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза – риск» и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и (или) расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию: • как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит); или дополнительно: • аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена); • регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды. В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. 22 Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей. Дисгликемия Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Гиперчувствительность Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Цифран следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный тракт При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Гепатобилиарная система 23 При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот, прием препарата Цифран следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, принимающих препарат Цифран и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха. Тяжелая миастения Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат Цифран с осторожностью, так как возможно обострение симптомов. Тендинит и разрыв сухожилия При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности и применение препарата Цифран следует прекратить, так как существует риск разрыва сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом. При приеме препарата Цифран могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двухстороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию глюкокортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов. Препарат Цифран следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов. Судороги Препарат Цифран, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития нежелательных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. 24 При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата Цифран следует прекратить. Психические реакции Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Цифран. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациента каких-либо нежелательных реакций со стороны ЦНС, в том числе психических расстройств, необходимо немедленно отменить препарат Цифран и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Периферическая нейропатия У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Цифран, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата. Кожные покровы При приеме препарата Цифран может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ- светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. раздел «Побочное действие»). Нарушение зрения В случае ухудшения зрения или появления какого-либо воздействия на глаза следует немедленно обратиться к окулисту. Цитохром Р450 Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Цифран и препаратов, метаболизируемых данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызывать 25 специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Цифран. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно- двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска. Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Ядро: Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 873,00 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 750,00 мг Вспомогательные вещества: повидон-К25, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат Оболочка пленочная: гипромеллоза, 6 cp, тальк, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль Описание Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с двух сторон. Вид на изломе: почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.